他克莫司治療狼瘡腎炎臨床觀察

鄭建國

他克莫司治療狼瘡腎炎臨床觀察

鄭建國

目的探討他克莫司治療狼瘡性腎炎患者的臨床效果。方法72例狼瘡腎炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各36例。對(duì)照組患者給予潑尼松+環(huán)磷酰胺治療,觀察組患者給予潑尼松+他克莫司治療,對(duì)比兩組患者治療效果。結(jié)果觀察組患者緩解率為88.9%,對(duì)照組患者緩解率為69.4%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.9%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為38.9%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論他克莫司聯(lián)合潑尼松治療狼瘡腎炎患者相較于傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺治療其臨床效果更加良好,安全性更高,值得臨床應(yīng)用。

他克莫司；環(huán)磷酰胺；狼瘡腎炎；治療效果

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以患者多個(gè)系統(tǒng)損害、多種自身抗體形成為臨床特征的免疫系統(tǒng)疾病,患者體內(nèi)針對(duì)自身細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及胞膜抗原等產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,并引發(fā)多種臨床癥狀以及并發(fā)癥,狼瘡腎炎(LN)是患者病情發(fā)展過程中一種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥類型［1］。本次研究將分析他克莫司治療狼瘡腎炎患者的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年7月～2013年8月門診收治的狼瘡腎炎患者72例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各36例。觀察組男10例,女26例,年齡18～50歲,平均年齡(33.6±10.2)歲,病程1～36個(gè)月,平均病程(16.8±6.2)個(gè)月；依據(jù)腎活檢病理分型標(biāo)準(zhǔn)：LNⅢ型9例、Ⅳ型20例、Ⅴ型7例。對(duì)照組男11例,女25例,年齡20～50歲,平均年齡(34.1±10.2)歲,病程3～36個(gè)月,平均病程(17.2±6.2)個(gè)月；依據(jù)腎活檢病理分型標(biāo)準(zhǔn)：LNⅢ型8例、Ⅳ型21例、Ⅴ型7例。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①患者診斷結(jié)果均符合1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡均≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①妊娠期或者哺乳期患者；②有感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、持續(xù)性肝功能異常以及糖代謝異常等并發(fā)癥患者。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后均給予潑尼松基礎(chǔ)治療,針對(duì)誘導(dǎo)期患者,口服劑量為0.8～1.0 mg/d,對(duì)病情緩解或者部分緩解患者可以逐漸降低其激素服用量,維持最小控制量即可。對(duì)照組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺間斷沖擊治療?；颊呙看慰诜h(huán)磷酰胺0.5～0.75 g/m2,1次/月,持續(xù)6個(gè)月,隨后改為1次/3個(gè)月,持續(xù)治療2年。觀察組患者在潑尼松治療基礎(chǔ)上給予他克莫司治療?；颊呙看慰诜四?.1 mg/kg,2次/d,注意患者要在空腹?fàn)顟B(tài)下用藥?；颊呙吭露ㄆ跈z查一次血藥物濃度,根據(jù)患者體內(nèi)血藥濃度調(diào)整患者用藥劑量,持續(xù)治療2年。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］觀察兩組患者不良反應(yīng)情況及治療效果。完全緩解(CR)：患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示24 h尿蛋白定量＜0.4 g、血清白蛋白＞1.0 g、腎功能恢復(fù)正常；部分緩解(PR)：患者24 h尿蛋白≥1.0 g、血清白蛋白≥30 g/L,無腎外狼瘡活動(dòng)；無效：患者24 h尿蛋白下降＜50%或者24 h尿蛋白定量≥2.0 g、或者血清蛋白＜30 g/L。緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 觀察組患者緩解率為88.9%,對(duì)照組患者緩解率為69.4%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比(n,%)

2.2兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患者治療過程中呼吸道感染1例、胃腸道不適2例、血糖升高2例,不良反應(yīng)發(fā)生率13.9%；對(duì)照組患者治療過程中呼吸道感染1例、尿路感染1例、帶狀孢疹1例、肝功能損害3例、骨髓抑制2例、胃腸道不適2例、月經(jīng)紊亂2例、血糖升高2例,不良反應(yīng)發(fā)生率38.9%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

狼瘡腎炎患者由于腎臟受到狼瘡細(xì)胞侵犯,其臨床癥狀包括蛋白尿、紅細(xì)胞尿、白細(xì)胞尿、管型尿、腎小球?yàn)V過功能下降、腎小管功能減退等,患者腎臟功能嚴(yán)重?fù)p害,遷延不愈將引發(fā)患者繼發(fā)性腎小球疾病,對(duì)患者生命安全造成威脅。

當(dāng)前針對(duì)狼瘡腎炎患者的治療包括藥物(糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物、環(huán)孢素、大劑量免疫球蛋白)治療、造血干細(xì)胞移植以及其他特殊治療方案等多種方法。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素,而環(huán)磷酰胺則屬于細(xì)胞毒性藥物,有關(guān)研究［5］證實(shí),潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡腎炎患者遠(yuǎn)期療效良好,是臨床治療的經(jīng)典方法。但患者治療過程中毒性反應(yīng)較大,還會(huì)增加患者腫瘤的發(fā)生率。他克莫司是一種鈣調(diào)節(jié)蛋白抑制劑,其能夠輕易的穿過細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),與相關(guān)蛋白結(jié)合而抑制鈣調(diào)節(jié)蛋白的磷酸酶活性,抑制活化T淋巴細(xì)胞核因子活性,減少B淋巴細(xì)胞自身抗體的產(chǎn)生,同時(shí)他克莫司具有高度親脂性,能夠更好的發(fā)揮其強(qiáng)效免疫抑制作用,將其作用在狼瘡腎炎患者的治療過程中,患者免疫系統(tǒng)能夠得到有效改善。本次研究中觀察組緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

綜上所述,他克莫司聯(lián)合潑尼松治療狼瘡腎炎患者相較于傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺治療其臨床效果更加良好,患者治療安全性更高,值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］劉謂,張小玲,朱清,等.他克莫司治療對(duì)環(huán)磷酰胺無效的狼瘡性腎炎的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(4):10-12.

［2］胡偉新,陳櫻花,劉正釗,等.激素聯(lián)合賽可平和他克莫司治療狼瘡性腎炎的前瞻性臨床研究.腎臟病與透析腎移植雜志,2011,20(4):301-306.

［3］潘習(xí)彰,鄭娟.他克莫司在腎小球疾病的應(yīng)用.臨床薈萃,2012,27(20):1827-1829.

［4］魏玉翠,梁蘭青.難治性狼瘡性腎炎治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(22):4118-4122.

［5］張衍仕,陳成邦,鄧云,等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的臨床比較.廣西醫(yī)學(xué),2011,33(5):583-585.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.114

2015-11-24］

463000 河南省駐馬店市中心醫(yī)院腎內(nèi)科