劉亞麗，蘇維芳，許曉偉，程光慧，張海洋，徐進(jìn)芳，孫洋，李雅麗，李新軍

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075100)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI圍手術(shù)期中的應(yīng)用效果比較

劉亞麗，蘇維芳，許曉偉，程光慧，張海洋，徐進(jìn)芳，孫洋，李雅麗，李新軍

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075100)

目的 比較國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）圍手術(shù)期的療效及安全性。方法選擇2014年2月至2015年3月于我院心內(nèi)科住院行PCI治療的ACS患者160例，按數(shù)表法隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組，每組80例，兩組患者入院即分別給予瑞舒伐他汀和阿托伐他汀20 mg口服，并以20 mg/d維持治療至PCI術(shù)后1個(gè)月。觀察兩組患者治療前后血脂變化、主要不良心血管事件（MACE）、心肌損傷及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均較治療前明顯下降，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均有所上升，且瑞舒伐他汀組優(yōu)于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組患者術(shù)后MACE、心肌損傷、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為11.3%(9/80)、12.5%(10/80)、6.3%(5/80)和25.0%(20/80)、26.3%(21/80)、7.5%(6/80)，瑞舒伐他汀組患者的MACE和心肌損傷發(fā)生率均低于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期的療效明顯優(yōu)于阿托伐他汀，其能有效改善患者血脂及近期預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

瑞舒伐他??；阿托伐他??；冠狀動(dòng)脈綜合征；冠狀動(dòng)脈介入；療效

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂繼而血栓形成導(dǎo)致的以急性心肌缺血、缺氧為主的一組臨床綜合征，患者在疾病發(fā)生的早期特別是在病發(fā)30 d內(nèi)的臨床死亡率非常高。目前，治療ACS最有效、最常用的方案是行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)，PCI術(shù)治療可快速、有效地打通栓塞的冠脈，使機(jī)體心肌迅速恢復(fù)供血，從而大大降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。但是，PCI術(shù)實(shí)施過程中會(huì)對(duì)患者血管造成不可避免的損傷，由此可能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而增加了患者在PCI圍術(shù)期內(nèi)的心肌損傷發(fā)生率，且與患者的預(yù)后密切相關(guān)[2]。大量研究已證實(shí)PCI圍手術(shù)期使用他汀治療的益處，其兼具降脂、抗炎及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，減少圍手術(shù)期心肌損傷[3]。而已知瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均為強(qiáng)效的他汀類藥物，本文旨在比較國(guó)產(chǎn)的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)ACS患者在PCI圍術(shù)期的臨床療效及安全性，為其治療用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年3月在我院心內(nèi)科首次行PCI術(shù)治療的ACS患者160例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織與國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的ACS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。按數(shù)表法隨機(jī)將其分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組，每組80例。瑞舒伐他汀組患者中男性53例，女性27例；年齡41～79歲，平均(63.7±5.8)歲。阿托伐他汀組患者中男性49例，女性31例；年齡43～77歲，平均(62.4±6.1)歲。排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、心肌病及對(duì)他汀類藥物過敏等患者。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 瑞舒伐他汀組患者入院即給予瑞舒伐他汀20 mg口服，并以1次/d，20 mg/次維持至PCI術(shù)后1個(gè)月。阿托伐他汀組患者入院即給予阿托伐他汀20 mg口服，并以1次/d、20 mg/次維持至PCI術(shù)后1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 分別于術(shù)前及術(shù)后采集患者靜脈血進(jìn)行低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)、肝功能、腎功能、肌酸激酶等指標(biāo)測(cè)定，同時(shí)隨訪觀察兩組患者的MACE、心肌損傷及不良反應(yīng)的發(fā)生率。所有患者術(shù)后出院隨訪1個(gè)月，以30 d為間隔。MACE包括心肌梗死后心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的LDL-C和HDL-C水平比較 兩組患者PCI術(shù)后LDL-C水平均較術(shù)前明顯下降，且瑞舒伐他汀組的下降幅度明顯優(yōu)于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；同時(shí)，兩組患者術(shù)后的HDL-C水平均較術(shù)前明顯升高，且瑞舒伐他汀組的上升幅度明顯優(yōu)于阿托伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的LDL-C和HDL-C表達(dá)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的LDL-C和HDL-C表達(dá)水平比較(±s)

注：與同組術(shù)前比較，aP＜0.05。

組別LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后瑞舒伐他汀組(n=80)阿托伐他汀組(n=80) t值P值3.22±1.06 3.13±1.03 0.053＞0.05 1.51±0.52a1.89±0.65a3.427＜0.05 1.16±0.24 1.19±0.27 0.011＞0.05 1.41±0.35a1.28±0.29a3.245＜0.05

2.2 兩組患者PCI術(shù)后MACE及心肌損傷的發(fā)生率比較 瑞舒伐他汀組發(fā)生MACE事件率明顯低于阿托伐他汀組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.096，P=0.024)；瑞舒伐他汀組心肌損傷發(fā)生率也明顯低于阿托伐他汀組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.840，P=0.027)，見表2。

表2 兩組患者PCI術(shù)后MACE和心肌損傷發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者在隨訪1個(gè)月內(nèi)，瑞舒伐他汀組發(fā)生1例皮疹、1例肌痛、3例無(wú)力，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%；阿托伐他汀組發(fā)生1例皮疹、2例肌痛、2例無(wú)力、1例腹瀉，不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.5%，兩組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103，P＞0.05)。兩組患者均無(wú)明顯的肝腎功能異?；驌p傷及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

PCI治療ACS的療效較為突出，其是通過心導(dǎo)管技術(shù)疏通冠脈的狹窄或堵塞，改善患者心肌灌注及全身血循環(huán)[4]，從而能明顯降低患者死亡率。然而，PCI治療或多或少地會(huì)引起一些并發(fā)癥，很大程度地影響患者的預(yù)后[5]。近年來(lái)，他汀類藥物逐漸在臨床廣泛運(yùn)用，可有效減輕心肌損傷、降低心血管事件發(fā)生率和死亡率、改善預(yù)后，從而成為預(yù)防心血管病的主要藥物，尤其對(duì)冠心病的臨床預(yù)防作用更加明顯。國(guó)際多中心ARMYDA研究指出，ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用他汀類藥物能明顯減少患者圍手術(shù)期心肌梗死等MACE事件的發(fā)生[6]。在眾多他汀類藥物中，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均為高強(qiáng)度降脂藥物，可有效降低LDL-C的同時(shí)適度升高HDL-C，真正穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。2007年國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀上市，有研究顯示，國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀可能是當(dāng)前小劑量降脂功能最強(qiáng)的一種他汀類藥物[7]，但國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者PCI圍術(shù)期內(nèi)的療效以及安全性的臨床研究較少。

本組研究探討國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期的療效及安全性，結(jié)果顯示，兩組PCI術(shù)后LDL-C水平均較術(shù)前明顯下降，且瑞舒伐他汀組LDL-C降幅明顯優(yōu)于阿托伐他汀組(P＜0.05)；而兩組術(shù)后的HDL-C水平均較術(shù)前明顯升高，且瑞舒伐他汀組HDL-C的升幅明顯優(yōu)于阿托伐他汀組(P＜0.05)。表明了瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者的調(diào)脂作用更強(qiáng)，這可能與瑞舒伐他汀獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。瑞舒伐他汀有4個(gè)與HMG-CoA還原酶結(jié)合的位點(diǎn)，而阿托伐他汀只有3個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，因此瑞舒伐他汀調(diào)脂作用更強(qiáng)[8]，而良好的LDL-C、HDL-C水平能提高PCI患者的預(yù)后。此外，本研究還顯示，瑞舒伐他汀組MACE發(fā)生率較阿托伐他汀組有明顯降低(P＜0.05)，同時(shí)瑞舒伐他汀組心肌損傷發(fā)生率也明顯低于阿托伐他汀組(P＜0.05)。研究結(jié)果進(jìn)一步說明他汀類藥物除具有明顯降脂作用外，還具有保護(hù)血管內(nèi)膜、改善微循環(huán)、抗炎、抗血小板、抑制血栓形成等多效性，從而可有效降低PCI圍手術(shù)期的并發(fā)癥率，體現(xiàn)了瑞舒伐他汀較阿托伐他汀有更強(qiáng)的調(diào)脂效果、抗炎、穩(wěn)定粥樣斑塊的作用[9-10]。本研究顯示兩組患者均無(wú)明顯的肝腎功能障礙及其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，明確證實(shí)了國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀及阿托伐他汀的安全性。

綜上所述，國(guó)產(chǎn)他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI圍術(shù)期內(nèi)具有明顯的療效，其中國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀的臨床療效明顯優(yōu)于阿托伐他汀，且無(wú)明顯的臨床不良反應(yīng)，可有效提高疾病的近期預(yù)后，而其對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期的遠(yuǎn)期預(yù)后還有待進(jìn)一步研究。

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R541.4

B

1003—6350（2016）22—3732—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.040

2016-06-30)

河北省衛(wèi)生廳2015年度重點(diǎn)科技研究計(jì)劃(編號(hào)：20150052)

劉亞麗。E-mail：yllef2015@163.com