黃國(guó)東，孫秀玉，陳　書(shū)，馬四補(bǔ)，3指導(dǎo)龐宗然，黃秀蘭（.中央民族大學(xué)中國(guó)少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院204級(jí)博士研究生，北京0008；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧5300；3.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州貴陽(yáng)550002）

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在國(guó)內(nèi)中藥復(fù)方研究的應(yīng)用概況

黃國(guó)東1，2，孫秀玉1，陳書(shū)1，馬四補(bǔ)1，3
指導(dǎo)龐宗然，黃秀蘭
（1.中央民族大學(xué)中國(guó)少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院2014級(jí)博士研究生，北京100081；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530011；3.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州貴陽(yáng)550002）

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；中藥復(fù)方；應(yīng)用研究

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一門以系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)為理論基礎(chǔ)，利用生物分子網(wǎng)絡(luò)分析方法，選取特定節(jié)點(diǎn)進(jìn)行新藥設(shè)計(jì)和靶點(diǎn)分析的藥理學(xué)分支學(xué)科。2007年Andrew L Hopkins在NatureBiotechnology上首次發(fā)文明確該概念［1］，2008年Hopkims AL又于Nature Chemical Biology撰文“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)：藥物研發(fā)中的下一個(gè)研究范式”［2］，指出網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)作為藥理學(xué)的新興分支學(xué)科以及交叉學(xué)科，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)揭示的是比現(xiàn)代分子藥理學(xué)更為復(fù)雜的藥理學(xué)規(guī)律，基于網(wǎng)絡(luò)的藥物作用機(jī)制研究以及基于網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)的藥物研發(fā)都代表著現(xiàn)代生物醫(yī)藥研究新的哲學(xué)理念與研究模式。隨著疾病和藥物相關(guān)數(shù)據(jù)的不斷積累，合成生物學(xué)的進(jìn)展，以及網(wǎng)絡(luò)計(jì)算方法和計(jì)算軟件的發(fā)展與完善，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在快速向前發(fā)展著，已為疾病機(jī)制揭示及新藥研發(fā)提供了更多有價(jià)值的信息。2010年，我國(guó)學(xué)者引入該概念并廣泛應(yīng)用于中藥及其復(fù)方的研究［3］。本文將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在國(guó)內(nèi)中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀綜述如下。

1　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥復(fù)方研究中的思路與方法

劉德麟等［4］應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法研究中藥方劑成分高度簡(jiǎn)化的可能與意義，發(fā)現(xiàn)中藥方劑成分簡(jiǎn)化而藥效反可更強(qiáng)。該方法以中藥方劑為中心主要研究方劑-藥效關(guān)系；以藥物受點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)為中心，主要研究藥物受點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)-藥效關(guān)系。通過(guò)對(duì)藥物受點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)產(chǎn)生理想的藥效，是現(xiàn)代藥物發(fā)展新的方向。劉志華等［5］主要介紹網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用及應(yīng)用：網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中醫(yī)證候生物學(xué)基礎(chǔ)、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、中藥方劑配伍理論、中藥藥理學(xué)作用機(jī)制、中藥方劑毒理學(xué)的研究和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中藥復(fù)方新藥的開(kāi)發(fā)等，為中藥復(fù)方的下一步科學(xué)研究提供了參考依據(jù)與思路?？座i云等［6］對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論、中藥復(fù)方有效成分組學(xué)的思想作比較，探討網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)思想在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用前景。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為解析中藥復(fù)雜體系、闡述中醫(yī)藥理論的科學(xué)內(nèi)涵提供了新的思路和方法，有助于中藥新藥設(shè)計(jì)及其研究開(kāi)發(fā)，有利于為組分中藥的研究發(fā)展，為中藥現(xiàn)代化研究發(fā)展指明了方向。賀福元等［7］從多成分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及動(dòng)力學(xué)研究現(xiàn)狀探討中藥復(fù)方網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及其動(dòng)力學(xué)關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題的研究方法，分析了中醫(yī)藥學(xué)科與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)科研究的特點(diǎn)，根據(jù)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)作用的本源，結(jié)合中藥現(xiàn)代化的要求，提出了以網(wǎng)絡(luò)藥效動(dòng)力學(xué)（網(wǎng)絡(luò)譜效動(dòng)力學(xué)）為主要研究方法來(lái)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的思路，對(duì)所構(gòu)筑拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò)參數(shù)及方法展開(kāi)研究。馬克信等［8］基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)“解毒通絡(luò)”優(yōu)效抗缺血性中風(fēng)方劑進(jìn)行研究，以及王飛雪等［9］基于血管神經(jīng)單元、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中醫(yī)抗缺血性腦卒中系列藥物的研發(fā)新思路，均為抗缺血性中風(fēng)藥物的研發(fā)提供了新的思路：綜合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)，能夠發(fā)掘中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，提高抗缺血性腦卒中藥物研發(fā)的成功率，減少研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和成本，為缺血性腦卒中的治療帶來(lái)突破。具體方法為通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出方劑中每味藥的成分，然后利用PubChem在線檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)每味中藥的有效成分進(jìn)行查找，通過(guò)Drug Bank數(shù)據(jù)庫(kù)提取小分子藥物及藥物靶點(diǎn)蛋白信息、代謝及基因表達(dá)信息、化合物結(jié)構(gòu)信息，確定每種化合物所對(duì)應(yīng)的人類靶蛋白信息，進(jìn)而合并，將方劑對(duì)應(yīng)的靶蛋白數(shù)據(jù)集輸入IPA網(wǎng)絡(luò)分析軟件初步構(gòu)建方劑的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)。劉慶山等［10］在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論指導(dǎo)下，分析腦缺血再灌注對(duì)神經(jīng)血管單元細(xì)胞死亡和凋亡的信號(hào)通路，總結(jié)出腦缺血再灌注損傷導(dǎo)致神經(jīng)血管單元的3種細(xì)胞（神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞）死亡和凋亡的信號(hào)機(jī)制，重要通路有5個(gè)：炎性因子-MMPs通路-Caspases，Ca2+線粒體通路-Caspases，Ca2+-磷脂酶-PI-3K/AK通路，Ca2+-自由基-MAPK通路，Ca2+-NO-蛋白酶通路。其中重要節(jié)點(diǎn)是Caspases，Ca2+和NO。何小娟等［11］以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）為例，用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法可以高效地預(yù)測(cè)針對(duì)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的新藥物組合，發(fā)現(xiàn)潛在新藥。然而，這些潛在新藥中哪些能最終進(jìn)入研發(fā)程序還取決于實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的結(jié)果。在實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證環(huán)節(jié)，研究者常利用基因雙敲除或多敲除動(dòng)物來(lái)模擬關(guān)鍵靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)缺失，繼而評(píng)價(jià)藥物組合對(duì)網(wǎng)絡(luò)平衡的調(diào)節(jié)作用。由于中藥具有多組分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，研究者通常采用細(xì)胞模型對(duì)各組分間相互作用進(jìn)行高通量觀察，明確中藥中主效應(yīng)成分及次效應(yīng)成分、量-效關(guān)系、時(shí)-效關(guān)系等。但還有很多難點(diǎn)有待突破：如跨實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果很難做到一致性、在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上還無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)一個(gè)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的敲除等。李健等［12］介紹了RA寒、熱證候相關(guān)的疾病網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，證候關(guān)聯(lián)中藥組方規(guī)律的文本挖掘和方證對(duì)應(yīng)的生物靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建等方法，初步探討基于熱性、寒性方劑對(duì)應(yīng)的化合物信息構(gòu)建藥物靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)和基于證候動(dòng)物模型的組學(xué)信息構(gòu)建“病-證”動(dòng)物表型網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)思路。牛旭艷等［13］通過(guò)檢索PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)找到RA熱證的123個(gè)對(duì)證中藥共有靶蛋白；通過(guò)IPA軟件構(gòu)建RA熱證和對(duì)證中藥靶蛋白的分子相互作用網(wǎng)絡(luò)；借助定向文本挖掘篩選出治療RA熱證的知母、牛膝、蒼術(shù)和黃柏4味常用中藥；憑借基因芯片技術(shù)得到21個(gè)RA熱證與正常人比較的差異基因。李琳等［14］提出病-證-方對(duì)應(yīng)關(guān)系是將中醫(yī)的辨證論治體系與西醫(yī)對(duì)疾病的診斷模式相結(jié)合，研究符合中醫(yī)自身規(guī)律的臨床療效評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究病-證-方對(duì)應(yīng)關(guān)系，可以揭示疾病、證候、方藥之間的內(nèi)在聯(lián)系及網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)理，從而更深入地把握辨證論治的精髓。李梢［15］從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)角度提出“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”，也就是指以病證生物分子網(wǎng)絡(luò)當(dāng)成靶標(biāo)，以此預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)最佳的藥物干預(yù)方式。網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)以病證、方藥映射于生物分子網(wǎng)絡(luò)為目的，并在兩者關(guān)系上進(jìn)行機(jī)制性的計(jì)算、分析和預(yù)測(cè)，以便發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制，闡明方劑配伍規(guī)律與方證關(guān)聯(lián)，并進(jìn)行組方用藥的理性設(shè)計(jì)。李彥文等［16］以附子為例探討網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥配伍減毒研究中的可行性。李梢等［17］也認(rèn)為中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠?yàn)橹嗅t(yī)學(xué)由經(jīng)驗(yàn)型向證據(jù)型轉(zhuǎn)型提供新的途徑，同時(shí)加速發(fā)現(xiàn)中藥藥物的進(jìn)程和改進(jìn)當(dāng)下藥物研究的策略。

2　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中成藥的二次開(kāi)發(fā)

張伯禮院士等［18］認(rèn)為投入少、見(jiàn)效快、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑之一是中成藥二次開(kāi)發(fā)。他們提出中成藥二次開(kāi)發(fā)理論及方法（1個(gè)目標(biāo)、3項(xiàng)分析、5個(gè)明確及7方面提升）；進(jìn)而研究論述了中藥大品種培育模式、制藥技術(shù)升級(jí)改造路徑及核心技術(shù)體系的構(gòu)建方法。他們成功地采用系統(tǒng)工程理論對(duì)復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行了二次開(kāi)發(fā)，為網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中成藥的二次開(kāi)發(fā)提供了示范方法。由其主持的《中成藥二次開(kāi)發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化》項(xiàng)目獲得了2014年國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，成為中醫(yī)藥領(lǐng)域唯一獲得一等獎(jiǎng)的項(xiàng)目。系統(tǒng)工程理論應(yīng)用涉及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、制藥工藝品質(zhì)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等相關(guān)核心技術(shù)，如臨床定位技術(shù)、中藥多成分-多靶點(diǎn)-多途徑作用機(jī)制研究技術(shù)、中藥藥效物質(zhì)辨析技術(shù)、中藥藥效物質(zhì)體內(nèi)過(guò)程辨識(shí)技術(shù)、中藥制藥工藝品質(zhì)調(diào)優(yōu)技術(shù)、中藥制藥過(guò)程質(zhì)量控制技術(shù)、數(shù)字制藥技術(shù)、中成藥質(zhì)量檢驗(yàn)技術(shù)、中藥工業(yè)系統(tǒng)工程技術(shù)等。

3　網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥復(fù)方中的研究

李翔等［19］采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和應(yīng)用Cytoscape軟件，針對(duì)復(fù)方丹參方中丹參素、隱丹參酮、丹酚酸B、丹參酮ⅡA、原兒茶醛、三七皂苷R、龍腦、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1等9個(gè)活性成分，根據(jù)PubMed和OMIN數(shù)據(jù)庫(kù)中的心血管相關(guān)疾病數(shù)據(jù)，共同建立多成分-多基因-多疾病網(wǎng)絡(luò)模型。劉忠政等［20］應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子對(duì)接的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法來(lái)研究復(fù)方血栓通膠囊中化學(xué)成分對(duì)血液循環(huán)和凝血過(guò)程相關(guān)靶點(diǎn)的作用，并得到了成分對(duì)靶點(diǎn)的作用網(wǎng)絡(luò)圖。王林麗等［21］通過(guò)文獻(xiàn)檢索建立血塞通抗RVO的成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，并用實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了血塞通對(duì)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)中VEGF、IL-1β和IL-6的作用，闡述了血塞通治療RVO的多成分多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)機(jī)制；表明注射用血塞通可能通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)、血管生成、細(xì)胞凋亡和凝血過(guò)程發(fā)揮其抗RVO的作用。程彬峰等［22］通過(guò)建立“藥物-靶點(diǎn)-通路-網(wǎng)絡(luò)”的模式初步揭示了清肺消炎丸抗炎的多維調(diào)控機(jī)制；運(yùn)用KEGG、PharmMapper和Molinspiration等生物信息學(xué)手段對(duì)清肺消炎丸進(jìn)行吸收、靶點(diǎn)及作用通路的預(yù)測(cè)分析；采用基因芯片和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)研究其對(duì)相關(guān)炎癥基因表達(dá)的影響。楊紅等［23］引入網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）技術(shù)對(duì)治咳川貝枇杷滴丸（ZCPDP）中揮發(fā)性成分進(jìn)行分析，通過(guò)反向?qū)蛹夹g(shù)預(yù)測(cè)其潛在的結(jié)合蛋白靶點(diǎn)，結(jié)合藥理實(shí)驗(yàn)和分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，探討其治療咳喘的作用物質(zhì)基礎(chǔ)及網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制，結(jié)果從揮發(fā)油提取物中共鑒定出28個(gè)成分，其抗炎機(jī)制主要與調(diào)節(jié)TGF-β、HSP90-α受體等靶蛋白及其相關(guān)通路有關(guān)。張新莊等［24］應(yīng)用分子對(duì)接、網(wǎng)絡(luò)分析預(yù)測(cè)熱毒寧注射液治療流感的作用機(jī)制，用體外流感病毒神經(jīng)氨酸酶篩選模型對(duì)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證；結(jié)果表明，熱毒寧注射液所含成分在化學(xué)空間上具有類藥性質(zhì)；網(wǎng)絡(luò)分析提示其可以通過(guò)與流感病毒吸附、脫殼、復(fù)制、釋放等環(huán)節(jié)的多個(gè)蛋白相互作用而發(fā)揮治療流感的作用。黃卉等［25］利用基因芯片技術(shù)取得金龍膠囊（守宮、金錢白花蛇和蘄蛇）干預(yù)后裸鼠腦腫瘤組織的差異基因表達(dá)譜，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的分析方法，進(jìn)行整體性、系統(tǒng)性分析；結(jié)果顯示，與溶媒干預(yù)的人惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤U87裸鼠腫瘤組織比較，金龍膠囊干預(yù)的裸鼠腫瘤組織中，發(fā)現(xiàn)了96個(gè)差異基因（ratio>2），涉及多個(gè)生物學(xué)過(guò)程、分子功能、細(xì)胞組件和信號(hào)通路，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切；所預(yù)測(cè)疾病的前10種差異基因中，7種為腫瘤，其中前3種均為神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，分別是惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤和其他神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)腫瘤。石起璘等［26］采用成藥性分析、主成分分析、分子對(duì)接和網(wǎng)絡(luò)分析方法綜合研究藿香正氣滴丸所含成分抗功能性消化不良的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)性質(zhì)，結(jié)果14個(gè)化合物與23個(gè)抗功能性消化不良靶標(biāo)具有高網(wǎng)絡(luò)度，9個(gè)化合物與特點(diǎn)蛋白具有很強(qiáng)的相互作用，網(wǎng)絡(luò)分析顯示藿香正氣滴丸主要通過(guò)此23種有效成分協(xié)同作用來(lái)發(fā)揮治療。楊啟悅等［27］應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法探討參芪復(fù)方在滋陰清熱、益氣健脾、活血化瘀兼行氣導(dǎo)滯方面防治糖尿病大血管病變的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，參芪復(fù)方的滋陰清熱效果主要通過(guò)抑制脂肪毒性，抗氧化應(yīng)激，抗炎，調(diào)節(jié)血中尿素和尿酸的代謝異常，改善微循環(huán)，改善內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能，抑制由細(xì)胞外基質(zhì)積聚導(dǎo)致的腎纖維化，保護(hù)腎功能來(lái)達(dá)到的；益氣健脾的作用主要通過(guò)抑制胰島素抵抗，減少胰島β細(xì)胞的凋亡，修復(fù)胰島β細(xì)胞，從而改善胰島病理?yè)p傷；另外，還通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路及細(xì)胞因子，抑制心肌細(xì)胞纖維化形成、動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮損傷，保持血流通暢，起到活血化瘀兼行氣導(dǎo)滯的功效。由此可見(jiàn)，參芪復(fù)方具有中醫(yī)藥復(fù)方的特點(diǎn)：多途徑（血管、腎臟、心?。⒍嘟M分、多層次（整體、細(xì)胞、分子），融調(diào)節(jié)、防御、保護(hù)于一體，標(biāo)本兼治。

4　展望

中醫(yī)藥是一門利用辨證和整體的思維模式、方法來(lái)研究及認(rèn)識(shí)人體正常生理活動(dòng)和病理變化、發(fā)病機(jī)制和治療策略、方法、療效評(píng)價(jià)等極其復(fù)雜的醫(yī)學(xué)科學(xué)體系。該“模式”很難應(yīng)用單個(gè)或多種因素“加和”的微觀分析方法與手段加以闡述。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中醫(yī)辨證論治及整體觀的原則相符合，在方法學(xué)上具有分析、動(dòng)態(tài)、整體的特點(diǎn)，是一種較全面系統(tǒng)的研究技術(shù)。為了更加切合中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)特點(diǎn)和實(shí)際，以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來(lái)研究分析中藥及其復(fù)方為解決現(xiàn)代中藥研究的熱點(diǎn)問(wèn)題發(fā)揮巨大的作用，極大地提升中醫(yī)藥科技的總體水平。

我國(guó)應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究已達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平，在復(fù)方的研究已達(dá)領(lǐng)先水平。但由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)剛剛發(fā)展起來(lái)，在我國(guó)還不足10年，需要完善的地方還很多，還需要進(jìn)一步尋找與疾病相關(guān)的關(guān)鍵基因，難以確定的中醫(yī)證候相關(guān)基因表達(dá)譜不少，有待不斷地積累中藥藥效成分群的數(shù)據(jù)。因而存在一些不足：①研究集中在少數(shù)機(jī)構(gòu)：清華大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、中央民族大學(xué)中國(guó)少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)、天津大學(xué)、浙江大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、江西中醫(yī)藥大學(xué)、中山大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)等；②開(kāi)展的條件與要求過(guò)高，難于廣泛開(kāi)展；③研究多集中在防治心腦血管疾病及腫瘤的中藥復(fù)方研究，其他涉及較少甚至空白；④沒(méi)有完全脫離單藥單成分的研究模式，與中醫(yī)病機(jī)及治法治則有機(jī)結(jié)合的研究較少，沒(méi)體現(xiàn)出中醫(yī)學(xué)科本身的規(guī)律與特色，中藥復(fù)方用的還是單體來(lái)論述；⑤存在誤區(qū)：網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的唯一途徑與方法；⑥對(duì)“中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”的概念有爭(zhēng)議。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)隨著疾病和藥物基因組、蛋白質(zhì)組的不斷積累，加上中藥化學(xué)組學(xué)的不斷挖掘，以及計(jì)算軟件和計(jì)算方法的發(fā)展，必將得到快速的發(fā)展，為中醫(yī)藥復(fù)雜體系的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)詮釋提供新的工具［5］。應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中藥復(fù)方，遵循中醫(yī)“病-證-方”對(duì)應(yīng)，將中醫(yī)的病機(jī)、治法治則與中藥配伍規(guī)律與特色融為一體，有望加速中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)展。

［1］Hopkins A L.Network pharmacology［J］.NatBiotechnol，2007，25（10）：1110-1111.

［2］Hopkins A L.Network pharmacology：the next paradigm in drug discovery［J］.Nat Chem Biol，2008，4（11）：682-690.

［3］Xu Y，Chen C C，Yang L，et al.Evaluation on hepatotoxicity caused by Dioscorea bulbifera based on analysis of bile acids［J］.Acta Pharm Sin，2011，46（1）：39-44.

［4］劉德麟，梁菊生，康旭亮，等.中藥方劑成分高度簡(jiǎn)化的可能與意義［J］.科技導(dǎo)報(bào)，2006，24（11）：61-67.

［5］劉志華，孫曉波.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化的新機(jī)遇［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（6）：696-703.

［6］孔鵬云，孫抗，楊力強(qiáng).網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的新契機(jī)［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（9）：206-207.

［7］賀福元，鄧凱文，劉文龍，等.中藥復(fù)方網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及其動(dòng)力學(xué)關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題的探討［J］.中藥藥理與臨床，2012，28（5）：256-259.

［8］馬克信，王玉賢，王飛雪，等.基于“毒損腦絡(luò)”病機(jī)理論研制抗缺血性中風(fēng)優(yōu)效方劑的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究思路［J］.北京中醫(yī)藥，2013，32（7）：487-489.

［9］王飛雪，馬克信，王大偉，等.基于血管神經(jīng)單元、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中醫(yī)抗缺血性腦卒中系列藥物研發(fā)新思路［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（5）：676-682.

［10］劉慶山，方亮，王維群，等.基于神經(jīng)血管單元和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論的抗腦卒中神經(jīng)病變靶點(diǎn)分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2012，37（2）：138-141.

［11］何小娟，李健，陳杲，等.基于病證結(jié)合的中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究與新藥研發(fā)策略［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（11）：1271-1273.

［12］李健，郭洪濤，牛旭艷，等.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中藥方劑作用原理的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究策略［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（6）：267-270.

［13］牛旭艷，李健，呂誠(chéng)，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎熱證“藥-證對(duì)應(yīng)”機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（8）：299-303.

［14］李琳，李苒，高彬，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討病-證-方對(duì)應(yīng)關(guān)系的研究思路［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，32（4）：197-199.

［15］李梢.網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)：中藥方劑網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的一個(gè)切入點(diǎn)［J］.中國(guó)中藥雜志，2011，36（15）：2017-2020.

［16］李彥文，李志勇，劉會(huì)永，等.中藥配伍減毒研究的新思路［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（20）：321-324.

［17］李梢，張博.中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)：理論、方法與應(yīng)用［J］.中國(guó)天然藥物，2013，11（2）：110-120.

［18］張伯禮，范驍輝，劉洋.中成藥二次開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略及其核心技術(shù)體系［J］.中國(guó)中藥雜志，2013，38（22）：3797-3800.

［19］李翔，吳磊宏，范驍輝，等.復(fù)方丹參方主要活性成分網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2011，36（21）：2911-2915.

［20］劉忠政，梁潔萍，聶怡初，等.復(fù)方血栓通膠囊基于血液循環(huán)和凝血過(guò)程相關(guān)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2013，52（2）：97-100.

［21］王林麗，趙筱萍，趙專友，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的注射用血塞通抗視網(wǎng)膜靜脈阻塞作用機(jī)制研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2014，39（12）：2322-2325.

［22］程彬峰，侯媛媛，姜民，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的清肺消炎丸抗炎機(jī)制的初步研究［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（5）：686-693.

［23］楊紅，邢璐，周夢(mèng)鴿，等.治咳川貝枇杷滴丸揮發(fā)性成分治療氣道炎癥的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中草藥，2012，43（6）：1129-1135.

［24］張新莊，蕭偉，徐筱杰，等.利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究熱毒寧注射液抗流感病毒的分子作用機(jī)制［J］.物理化學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（7）：1415-1420.

［25］黃卉，崔向微，岳貴娟，等.金龍膠囊治療腦腫瘤藥理機(jī)制研究［J］.中成藥，2013，35（9）：1868-1874.

［26］石起璘，馬曉慧，顏璐璐，等.藿香正氣滴丸治療功能性消化不良的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2014，23（12）：1371，1422.

［27］楊啟悅，張帥，謝春光，等.參芪復(fù)方防治糖尿病大血管病變機(jī)制研究［J］.中草藥，2014，45（8）：1179-1183.

（編輯陳明偉）

R2-03；R285

A

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2016-01-27

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：81160434）；廣西自然科學(xué)基金資助重點(diǎn)項(xiàng)目（編號(hào)：2013GXNSFDA019016）