余永鵬

（廣州市匯鑫動(dòng)物藥業(yè)有限公司，廣東廣州510890）

常用抗球蟲藥及使用

余永鵬

（廣州市匯鑫動(dòng)物藥業(yè)有限公司，廣東廣州510890）

球蟲病是集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)中的常見疾病，也是造成經(jīng)濟(jì)損失最大的疾病。成功控制球蟲感染及球蟲病是提高養(yǎng)雞生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)效益最為重要的技術(shù)問題。本文介紹了雞球蟲病的病原及防控藥物，對(duì)防止藥物抗藥性的產(chǎn)生給出合理用藥方案。旨在為養(yǎng)雞實(shí)踐中有效防控球蟲病發(fā)生提供指導(dǎo)意見。

雞球蟲病；藥物防控；耐藥性；

球蟲病是集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)中最常見疫病，常年發(fā)生，幾乎無季節(jié)和品種品系差異，是造成養(yǎng)雞經(jīng)濟(jì)損失最大的疾病。球蟲病除可直接引起雞只死亡導(dǎo)致直接經(jīng)濟(jì)損失外，對(duì)肉雞生產(chǎn)更大的危害在于因亞臨床型球蟲病所致腸道粘膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞而引起的間接經(jīng)濟(jì)損失。以我國目前肉雞年養(yǎng)殖量計(jì)，如成功控制球蟲感染及其它腸道感染所致的腸道功能異常，可提高飼料報(bào)酬0.1的水平，則僅僅所節(jié)約的飼料消耗就可達(dá)近100億元。因此，成功控制球蟲感染及球蟲病，是提高養(yǎng)雞生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)效益的最為重要的技術(shù)問題。

1　球蟲病病原

引起臨床或亞臨床型雞球蟲病的球蟲在寄生蟲學(xué)上屬于艾美耳科、艾美耳屬，有7種之多。這些不同種球蟲在卵囊形態(tài)、生活史、致病力、流行率等方面存在明顯差異。在我國流行廣泛且對(duì)養(yǎng)雞生產(chǎn)有常年危害的主要是柔嫩艾美耳球蟲（盲腸球蟲）、毒害艾美耳球蟲、堆形艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲等4種。后三者都寄生于小腸，其中毒害艾美耳球蟲可引起卵黃蒂前后的小腸出血性腸炎，導(dǎo)致急性死亡。由于這些種球蟲繁殖力和致病力的差異，他們?cè)陔u場(chǎng)環(huán)境中達(dá)到致病所需卵囊數(shù)的時(shí)間并不一致，且各種球蟲間無交叉免疫原性，故在無適當(dāng)預(yù)防措施或預(yù)防措施無效（如因球蟲抗藥性或疫苗失活）情況下，同群雞極有可能發(fā)生多次由不同種球蟲所引起的球蟲病，尤其是飼養(yǎng)生長期較長的由本土雞種雜交育成的“優(yōu)質(zhì)雞”，這是我國雞球蟲病流行病學(xué)上的一個(gè)重要特點(diǎn)。

2　球蟲病的藥物防控

雞球蟲病的控制重在預(yù)防。由于現(xiàn)有各種抗球蟲藥物多作用于球蟲生活史發(fā)育的第二代裂殖生殖階段，此時(shí)病變和臨床表現(xiàn)及其經(jīng)濟(jì)損失已經(jīng)產(chǎn)生，使用治療藥物對(duì)已經(jīng)發(fā)生病變和臨床表現(xiàn)的雞只并無太多實(shí)際意義，只是對(duì)那些已經(jīng)感染、但球蟲尚未發(fā)育至第二代裂殖生殖階段的雞只才有治療作用。所以迄今為止，世界上大多數(shù)國家仍強(qiáng)調(diào)“以飼料廠為中心”的藥物預(yù)防體系，即通過在飼料中添加抗球蟲藥物自肉雞1日齡起開始使用至上市前的規(guī)定休藥期為止，對(duì)蛋、種雞則使用到上籠前。

自1938年研制成功磺胺喹噁啉并于1947年開始用于雞球蟲病的預(yù)防治療以來，先后研制開發(fā)了近40種抗球蟲藥物并投入使用，其中多數(shù)屬于飼料用抗球蟲藥物添加劑，尤其是1960年代離子載體抗生素類抗球蟲藥物的發(fā)現(xiàn)和工業(yè)化生產(chǎn)，因其對(duì)梭菌性腸炎（如壞死性腸炎）的顯著預(yù)防作用，顯著提高和加強(qiáng)了球蟲和其他腸道感染的防控效果。1960年代后集約化養(yǎng)雞生產(chǎn)的快速發(fā)展，在相當(dāng)程度上得益于抗球蟲藥物的成功研制和廣泛使用。

2.1抗球蟲藥物的種類

抗球蟲藥根據(jù)其作用強(qiáng)度和抑殺方式可以分為抑球蟲藥和殺球蟲藥。前者只能抑制球蟲的生活史發(fā)育過程，而后者則可直接殺滅球蟲。如磺胺類、氨丙啉等只能抑制球蟲的發(fā)育，因此停藥后尤其是休藥期階段有較大的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。飼料中使用藥物預(yù)防應(yīng)盡可能使用殺球蟲藥。

目前仍在使用的抗球蟲藥依其化學(xué)結(jié)構(gòu)、特征以及生產(chǎn)方式可以劃分為化學(xué)合成類和離子載體抗生素類二大類。前者主要包括磺胺類（磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪等）、硫胺素拮抗劑類（氨丙啉）、均三嗪類（地克珠利、妥曲珠利）、喹啉類（葵氧喹甲酯、丁氧喹甲酯、芐氧喹甲酯）、均苯脲類（尼卡巴嗪）、植物堿類（常山酮）、胂化合物（洛克沙胂）、胍類（氯苯胍）、酰胺類（二硝托胺、硝苯酰胺等）、吡啶類（氯羥吡啶）、增效劑類（乙氧酰胺苯甲酯、二甲氧芐氧嘧啶等）等；后者包括莫能霉素、鹽霉素、甲基鹽霉素（那拉菌素）、拉沙霉素、馬杜霉素、森杜霉素、海南霉素等。增效劑類不能單獨(dú)使用，需與其他抗球蟲藥物配伍，以增強(qiáng)抗球蟲效果或彌補(bǔ)其抗球蟲活性上的固有缺陷。其中主要使用的是乙氧酰胺苯甲酯，如與尼卡巴嗪配伍，其商品名稱為“球凈”；與氨丙啉配伍用，可彌補(bǔ)氨丙啉本身對(duì)小腸球蟲效果微弱的缺陷，并加強(qiáng)對(duì)柔嫩艾美耳球蟲的藥效，故商品名稱“加強(qiáng)氨保樂”。

2.2不同藥物的作用效果

這些藥物的作用峰期，即對(duì)球蟲不同發(fā)育階段的作用效果，及其抗蟲譜（即能有效抑制或殺滅的球蟲種類）有明顯差異。上述藥物中除均三嗪類可作用于球蟲所有發(fā)育階段外，其它大多數(shù)化學(xué)合成類藥物都作用于球蟲的第二代裂殖生殖階段。而離子載體抗生素類藥物則對(duì)第一、二代裂殖生殖階段都有效果，因此從理論上說離子載體抗生素類抗球蟲藥物具有更好的抗球蟲效果和促生長效果。同類藥物具有相同或幾乎接近的抗球蟲作用機(jī)理，因而也具有交叉抗藥性。這是臨床上輪換用藥或穿梭用藥須使用不同化學(xué)性質(zhì)藥物的理論基礎(chǔ)。

這些抗球蟲藥物具有良好的安全性，或者說具有很好的“選擇毒性”，即只對(duì)球蟲具有殺傷或殺滅作用。但任何一種藥物都不可避免地具有一定程度的副作用，尤其是在使用方法不當(dāng)或錯(cuò)誤使用時(shí)。如尼卡巴嗪具有顯著的熱應(yīng)激效應(yīng)，在高溫環(huán)境中使用可引起肉雞的熱應(yīng)激死亡，也可引起蛋雞產(chǎn)蛋率下降、蛋殼褪色、種蛋孵化率降低等；莫能霉素則可能與蛋氨酸相互作用，引起羽毛生長減少；拉沙菌素則可刺激水分消耗和排泄，導(dǎo)致墊料過濕；鹽霉素使用劑量超過推薦劑量時(shí)也可能引起雞的死亡。因此使用抗球蟲藥時(shí)必須充分考慮或注意這些毒副作用的可能性。多數(shù)離子載體抗生素類抗球蟲藥對(duì)哺乳動(dòng)物毒性相對(duì)較大，在飼料生產(chǎn)時(shí)要采取措施比如充分“清洗”生產(chǎn)線防止這類事故發(fā)生。此外，某些抗球蟲藥物如常山酮對(duì)水禽具有明顯毒性，尤要引起注意！

2.3藥物的潛在抗菌作用

梭菌性腸炎是與球蟲感染密切相關(guān)的一類腸道健康問題。球蟲感染破壞雞腸道上皮細(xì)胞，釋放蛋氨酸、半胱氨酸等刺激產(chǎn)氣莢膜梭菌生長和毒素產(chǎn)生的物質(zhì)，升高腸道內(nèi)容物pH值，導(dǎo)致腸道菌群顯著改變，使產(chǎn)氣莢膜梭菌的相對(duì)比例顯著升高，進(jìn)而誘導(dǎo)梭菌性腸炎（如臨床或亞臨床型壞死性腸炎、菌群失調(diào)綜合征、非特異性腸炎等）發(fā)生，表現(xiàn)為飼料便、拉稀、溏便、乳糜便等，顯著降低飼料報(bào)酬和增重率。大多數(shù)抗球蟲藥物尤其是離子載體類抗生素具有潛在抗梭菌作用，在抑制球蟲感染的同時(shí)也能明顯控制梭菌的繁殖和治病作用?；瘜W(xué)合成類抗球蟲藥物則通過抑制球蟲生活史過程而間接控制梭菌生長達(dá)到預(yù)防梭菌性腸炎的目的。接種球蟲病減毒活卵囊疫苗后梭菌性腸炎發(fā)生率升高的原因就在于此。

3　如何防止抗藥性的產(chǎn)生

各種抗球蟲藥物使用一段時(shí)間后都可能使球蟲產(chǎn)生抗藥性，這是對(duì)藥物效果的最大限制。我國自1990年代開始檢測(cè)到田間球蟲分離株的抗藥性以來，對(duì)所有各種抗球蟲藥物的抗藥性都已經(jīng)存在。各種不同藥物由于結(jié)構(gòu)、吸收特性和作用機(jī)理的差異，球蟲對(duì)其產(chǎn)生抗藥性的速度也有顯著差異。如球蟲對(duì)嘧啶類和吡啶類藥物產(chǎn)生抗性的速度非?？?，但對(duì)離子載體類藥物則相對(duì)較慢。在所有各種抗球蟲藥中，可能對(duì)尼卡巴嗪抗藥性的產(chǎn)生速度最慢?？顾幮允且环N在藥物選擇壓力下產(chǎn)生的獲得性遺傳性狀，一旦產(chǎn)生將會(huì)保持許多年，除非這種選擇壓力和遺傳漂移力消失。在停用某種抗球蟲藥物多年后，某一地區(qū)的田間分離蟲株可以恢復(fù)對(duì)這種藥物的敏感性，但究竟是遺傳學(xué)恢復(fù)還是外來蟲株的引入尚難以明確。

球蟲抗藥性是目前球蟲病控制上最難以克服的技術(shù)難題。由于球蟲病減毒活卵囊疫苗的研制成功，且由于人們對(duì)抗球蟲藥物殘留的日益高度關(guān)注，藥物公司對(duì)新型抗球蟲藥物的開發(fā)熱情基本喪失，故而自1988年森杜霉素研制成功后至今并無新的抗球蟲藥物問世。雖然人們?nèi)杂袠O大興趣關(guān)注于植物活性物質(zhì)的抗球蟲效果，但至今尚無能完全取代或效果完全媲美傳統(tǒng)抗球蟲藥物的產(chǎn)品廣為市場(chǎng)所認(rèn)可，這些所謂藥物或添加劑在使用前應(yīng)該進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)價(jià)，確證其效果后再在飼料中使用。

3.1合理采用輪換用藥或穿梭用藥方案

穿梭用藥是指在雞的不同生長階段使用化學(xué)性質(zhì)明確不同的抗球蟲藥物，比如使用不同化學(xué)性質(zhì)的合成類藥物與離子載體抗生素類藥物進(jìn)行輪換，如在雛雞料、中雞料和大雞料中分別使用尼卡巴嗪、二硝托胺和馬杜霉素；輪換用藥則是指在不同季節(jié)根據(jù)氣候環(huán)境和地區(qū)特點(diǎn)等合理選用不同性質(zhì)的抗球蟲藥物。這二種方案有效保持或延長抗球蟲藥物的敏感性或有效性，改善雞的生長性能。這二者從效果上看很難說哪個(gè)更優(yōu)，但從飼料廠生產(chǎn)來看，輪換用藥更為方便一些。

3.2聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥是根據(jù)不同抗球蟲藥物的作用機(jī)理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行科學(xué)配伍，需要有精細(xì)的試驗(yàn)評(píng)價(jià)過程和適當(dāng)?shù)膭┝颗浔冉M合，絕度不是簡單地將2種或幾種藥物混合在一起。根據(jù)作用機(jī)理和適當(dāng)劑量配伍，可以充分發(fā)揮不同藥物的協(xié)同效應(yīng)或相加效應(yīng)，降低單個(gè)藥物的使用劑量，減小藥物選擇壓力，從而延緩抗藥性的產(chǎn)生。比較典型的聯(lián)合用藥方案是化學(xué)合成抗球蟲藥與離子載體抗生素類伍用，如在美國獲得批準(zhǔn)的甲基鹽霉素與尼卡巴嗪伍用的制劑（商品名：猛安）、我國現(xiàn)階段廣泛使用的馬杜霉素+尼卡巴嗪等，還用氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯、尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯等。如果球蟲已經(jīng)對(duì)聯(lián)合用藥成分中的某種已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性，則這種用藥方法的預(yù)防效果會(huì)受到顯著影響，且可能比較快地對(duì)另一種藥物產(chǎn)生抗藥性。廣州市匯鑫動(dòng)物藥業(yè)有限公司等生產(chǎn)的艾美凈就是典型的根據(jù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)研制的、具有精確配伍比例的復(fù)方抗球蟲藥物，已在市場(chǎng)銷售連用20年。

3.3嚴(yán)格區(qū)分預(yù)防和治療用藥

防止球蟲抗藥性產(chǎn)生的另一個(gè)重要問題是嚴(yán)格區(qū)分飼料用預(yù)防藥物和治療藥物。國際上明確用于治療目的、現(xiàn)今仍在使用的抗球蟲藥物主要是磺胺類（如磺胺氯吡嗪）、妥曲珠利（拜耳公司生產(chǎn)的2.5%混懸液商品名為“百球清”）和氨丙啉（常用氨丙啉的復(fù)方制劑，如與乙氧酰胺苯甲酯的復(fù)方，或與磺胺喹噁啉的復(fù)方）。呋喃類治療藥物現(xiàn)已禁止使用。任意將飼用抗球蟲藥物改變成治療劑型并用于治療目的，實(shí)際上是一種具有潛在加劇球蟲抗藥性的商業(yè)行為，并不利于球蟲病的科學(xué)控制。

這些用藥方案并不能完全從根本上阻斷抗藥性的產(chǎn)生，因?yàn)橹灰褂盟幬?，選擇壓力就必然存在。所以要真正恢復(fù)球蟲的藥物敏感性，將藥物與球蟲病減毒活卵囊疫苗輪換使用是一種比較好的方案，尤其是對(duì)梭菌性腸炎的控制甚為理想。要做到準(zhǔn)確選用藥物，并保證藥物的良好效果，在目前我國各地普遍存在球蟲抗藥性的情況下，應(yīng)該與球蟲研究的專門單位合作進(jìn)行抗球蟲藥的敏感性篩選試驗(yàn)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果制定合理的輪換或穿梭用藥方案。這幾乎是目前無其他方法可以替代的、能準(zhǔn)確保證藥物預(yù)防效果的既成方法。

（略）

S916.7

A

1005-8613（2016）10-0045-03

2016-9-10