朱慧莉,黃薇
·綜述·
輸卵管性不孕的流行病學(xué)及病因
朱慧莉,黃薇△
全球育齡夫婦不孕癥的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì),女性不孕以排卵障礙和輸卵管因素居多。輸卵管異常如輸卵管炎癥、粘連、阻塞導(dǎo)致的輸卵管性不孕是女性不孕的常見原因之一。由沙眼衣原體、解脲支原體、淋病奈瑟菌、結(jié)核菌等病原體引起的盆腔炎性疾病是輸卵管性不孕的最常見病因,其次是闌尾炎、人工流產(chǎn)手術(shù)及盆腹腔手術(shù),此外子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管先天發(fā)育異常等也是輸卵管性不孕的病因。由于輸卵管性不孕的發(fā)病率逐漸上升,給社會(huì)帶來極大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),患者也遭受巨大的心理壓力,因此就輸卵管性不孕的流行病學(xué)及病因進(jìn)行綜述和探討,有助于更好地預(yù)防和診治。
不育,女(雌)性;輸卵管疾病;流行病學(xué)方法;盆腔炎性疾病
(JIntReprod Health/Fam Plan,2016,35:212-216)
輸卵管貫通子宮和卵巢,是卵子受精的場(chǎng)所,其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,由內(nèi)向外分為間質(zhì)部、峽部、壺腹部和傘部,管壁由漿膜層、肌層和黏膜層組成,具有運(yùn)送精子、拾取卵子并把受精卵運(yùn)送至宮腔著床的功能。一旦輸卵管發(fā)生急性炎癥、粘連、梗阻、積液等異常情況,可導(dǎo)致輸卵管組織形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,影響輸卵管傘端拾卵及運(yùn)送受精卵進(jìn)入宮腔著床的功能,進(jìn)而造成不孕。因輸卵管異常導(dǎo)致婦女不能生育稱為輸卵管性不孕(tubalfactorinfertility)。近年來,輸卵管性不孕的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),探討其病因及流行病學(xué)有助于更好地預(yù)防和診治。
隨著腹腔鏡技術(shù)廣泛用于不孕癥的診治,輸卵管因素已被證實(shí)是導(dǎo)致女性不孕癥的主要原因之一。輸卵管性不孕的發(fā)病原因主要包括盆腔炎性疾?。╬elvic inflammatory disease,PID,如衣原體感染、淋病、生殖系統(tǒng)結(jié)核、妊娠后膿毒癥)、子宮內(nèi)膜異位癥、手術(shù)史(盆腹腔手術(shù)、絕育)及先天性輸卵管發(fā)育異常等。從輸卵管阻塞部位可分為:輸卵管近端阻塞(PID、子宮內(nèi)膜異位癥、結(jié)節(jié)性輸卵管峽炎、閉塞性纖維化)、輸卵管中段阻塞(既往手術(shù)史,包括絕育手術(shù)、宮外孕節(jié)段性輸卵管切除)和輸卵管遠(yuǎn)端阻塞(PID、手術(shù)后粘連、子宮內(nèi)膜異位癥)。
全世界約15%的夫婦(約5千萬對(duì)夫婦)罹患不孕?;?994—2000年的健康數(shù)據(jù),2013年世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)在發(fā)展中國(guó)家每4對(duì)夫婦中就有一對(duì)未能滿足生育需求,其中女性不育約占1/2[1-2]。2004年的數(shù)據(jù)顯示非洲撒哈拉地區(qū)20~49歲婦女中有30%罹患繼發(fā)性不孕。2006年美國(guó)家庭成長(zhǎng)調(diào)查顯示不孕癥發(fā)病率約15%[3]。我國(guó)一項(xiàng)針對(duì)1 265例不孕癥患者的研究發(fā)現(xiàn),不孕原因中女性因素占43.16%,男性因素占26.40%,男女雙方因素占24.51%,原因不明的占5.93%[4]。女性不孕以排卵障礙和輸卵管因
素居多,據(jù)報(bào)道輸卵管因素及子宮內(nèi)膜異位癥約占女性不孕原因的25%~33%。輸卵管性不孕約占女性不孕原因的10%~30%,其中近端梗阻約占20%~45%,中遠(yuǎn)端梗阻約占35%~80%[5]。對(duì)1 352例不孕患者的子宮輸卵管碘油造影結(jié)果進(jìn)行多因素分析時(shí)發(fā)現(xiàn),與輸卵管阻塞有關(guān)的危險(xiǎn)因素包括不孕年限、以往盆腔炎病史、異位妊娠史和腹部手術(shù)史[6]。一項(xiàng)針對(duì)7 172例婦女的研究指出,隨著婦女年齡增大,盆腔感染概率增加,且因異位妊娠行輸卵管切除的概率也增加,因而年齡越大者越易發(fā)生輸卵管性不孕,而不孕時(shí)間與輸卵管因素顯著相關(guān),不孕時(shí)間越長(zhǎng),自然妊娠概率越低[7]。Luttjeboer等[8]對(duì)32項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),隊(duì)列研究結(jié)果提示輸卵管性不孕與復(fù)雜性闌尾炎(OR=7.2,95%CI:2.2~22.8)、盆腔手術(shù)(OR=3.6,95%CI:1.4~9.0)以及盆腔炎癥(OR=3.2,95%CI:1.6~6.6)等病史密切相關(guān);而病例對(duì)照研究則發(fā)現(xiàn)輸卵管性不孕與復(fù)雜性闌尾炎(OR=3.3,95% CI:1.8~6.3)、盆腔炎癥(OR=5.5,95%CI:2.7~11.0)、異位妊娠(OR=16.0,95%CI:12.5~20.4)、子宮內(nèi)膜異位癥(OR=5.9,95%CI:3.2~10.8)及性傳播疾?。╯exual transmitted disease,STD)等病史相關(guān)(OR= 11.9,95%CI:4.3~33.3)。
在我國(guó),隨著STD患病人數(shù)的增加及人工流產(chǎn)率提高,不孕癥的發(fā)病率特別是輸卵管性不孕的發(fā)病率也逐年升高。黃薇等[9]對(duì)輸卵管性不孕的危險(xiǎn)因素進(jìn)行回歸分析發(fā)現(xiàn):產(chǎn)后感染(包括流產(chǎn)后感染)、PID、異位妊娠是輸卵管性不孕的主要危險(xiǎn)因素(OR分別為7.87、6.52、5.95),結(jié)核病史、闌尾手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)避孕也是不孕癥的危險(xiǎn)因素(OR分別為3.54、1.64、2.02)。胡秀玉等[10]報(bào)道人工流產(chǎn)史與輸卵管不孕顯著相關(guān)(OR=1.7,95%CI:1.3~2.1),既往IUD避孕也與輸卵管性不孕相關(guān)(OR=2.0,95%CI:1.6~2.6)。
由此可見,輸卵管性不孕是女性不孕的常見原因,其中PID、盆腹腔結(jié)核、異位妊娠、闌尾炎、盆腔手術(shù)(包括人工流產(chǎn)手術(shù))、IUD避孕等是其危險(xiǎn)因素。
PID引起的盆腔粘連是導(dǎo)致輸卵管性不孕的主要原因。PID是一組女性上生殖道的感染性疾病,包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、盆腔腹膜炎,最常見的是輸卵管炎。病原菌通過侵襲輸卵管及其周圍組織,破壞其正常的組織結(jié)構(gòu)和解剖關(guān)系,影響其通暢程度及活動(dòng)度,病原體本身對(duì)輸卵管黏膜也可能造成損害,從而導(dǎo)致拾卵障礙和影響配子的運(yùn)輸,因此PID是導(dǎo)致不孕、盆腔疼痛及異位妊娠的常見原因。即便正規(guī)使用抗生素,發(fā)生一次PID引起輸卵管損害而導(dǎo)致不孕的概率仍為8%~12%,若有2次或3次PID史,則發(fā)生不孕的概率增加至24%和54%[11]。研究顯示,31.12%的輸卵管性不孕患者有PID病史,近1/3有反復(fù)盆腔感染史。
沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis,CT)感染不僅是目前世界上發(fā)病率最高的STD,而且是引起輸卵管阻塞和輸卵管性不孕的最主要的STD。在發(fā)展中國(guó)家,衣原體感染占急性盆腔炎的50%[12]。研究表明,輸卵管性不孕婦女的CT感染約占43%,但淋病奈瑟菌感染只占0.3%。CT導(dǎo)致輸卵管損害的機(jī)制尚不明確,可能涉及人類遺傳學(xué)、內(nèi)分泌、細(xì)胞因子譜、既往感染、病原體負(fù)荷、衣原體菌株、傳染途徑、氧化應(yīng)激和對(duì)細(xì)菌的病理免疫應(yīng)答等方面,CT慢性持續(xù)性感染或反復(fù)感染會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答引起慢性炎癥,從而導(dǎo)致輸卵管纖毛細(xì)胞的丟失,炎癥后的纖維化以及盆腔粘連,損害輸卵管正常功能,嚴(yán)重時(shí)甚至引起輸卵管阻塞。CT所致的輸卵管炎常無癥狀,并且潛伏較長(zhǎng)時(shí)間。長(zhǎng)時(shí)間未治療的感染更容易引起內(nèi)皮細(xì)胞永久性損傷。目前認(rèn)為長(zhǎng)時(shí)間暴露于CT將導(dǎo)致長(zhǎng)期慢性感染或頻繁再感染,是輸卵管組織損傷的主要誘發(fā)因素。據(jù)報(bào)道在繼發(fā)不孕的婦女中,既往CT的感染率顯著增高[13]。因此,不孕患者排除或篩查CT感染的相關(guān)檢查是必需的。
解脲支原體(ureaplasma urealyticum,UU)是最常見的生殖道感染病原體,UU主要通過性生活傳播,寄生于人的泌尿生殖道,黏附于細(xì)胞表面。當(dāng)泌尿生殖道發(fā)生炎癥、黏膜表面受損時(shí),UU易從破口侵入,引起泌尿生殖道感染,且多無臨床癥狀,因此,UU感染易被忽視、漏診,從而延誤治療。陶冶[14]指出,輸卵管性不孕患者伴隨著高UU感染,UU是輸卵管性不孕的重要病原體。
由淋病奈瑟菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)化膿性感染常見于社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平低的年輕女性中,該菌可致盆腔感染、全身播散感染或完全無臨床癥狀,高達(dá)30%~50%的病例與衣原體共同感染。該病接觸者感染率高、潛伏期短,因此傳染極快,若治療不當(dāng),遷延不愈或反復(fù)發(fā)作,可影響女性生育,導(dǎo)致患者不孕,而且隨著感染次數(shù)的增加不孕癥發(fā)生率升高,感染淋病3次以上的婦女,不孕癥發(fā)生率可高達(dá)70%。因此,美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心推薦在淋病治療時(shí),治療后要連續(xù)觀察3個(gè)月以上,以保證徹底治愈,防
止復(fù)發(fā)。
生殖器結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的女性生殖器炎癥,又稱結(jié)核性盆腔炎,嚴(yán)重?fù)p害女性的生殖健康,例如輸卵管結(jié)核引起輸卵管阻塞,子宮內(nèi)膜結(jié)核破壞子宮內(nèi)膜導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、閉經(jīng),卵巢結(jié)核、盆腔腹膜結(jié)核侵犯盆腔組織和器官造成盆腔粘連、輸卵管卵巢膿腫和冰凍盆腔,導(dǎo)致不孕以及盆腔疼痛等。因此,盆腔結(jié)核是導(dǎo)致輸卵管性不孕的常見病因之一,尤其是在經(jīng)濟(jì)狀況欠發(fā)達(dá)的發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)的結(jié)核發(fā)病率一直較高,雖然以呼吸道和消化道感染為主,但結(jié)核桿菌一旦播散到生殖系統(tǒng)則會(huì)對(duì)輸卵管造成嚴(yán)重?fù)p害,而女性生殖系統(tǒng)結(jié)核幾乎100%累及輸卵管結(jié)核,結(jié)核桿菌侵襲輸卵管黏膜和管壁,導(dǎo)致管壁僵直、結(jié)節(jié)硬化,管腔為干酪樣物質(zhì)呈節(jié)段性阻塞,因此,生殖器結(jié)核導(dǎo)致的輸卵管性不孕危害極大,生育功能恢復(fù)非常困難。2006年金利娜等[15]對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院近20年的52例結(jié)核性不孕患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)69.2%為原發(fā)性不孕,雙側(cè)輸卵管梗阻占84.6%,術(shù)后僅1例自然妊娠。
盆腹腔手術(shù)術(shù)后的修復(fù)過程均可能發(fā)生盆腔粘連而導(dǎo)致輸卵管性不孕。腹部手術(shù)、異位妊娠及闌尾切除都可能導(dǎo)致輸卵管病變引起不孕。腹部切口靠近輸卵管,可引起輸卵管解剖上的阻塞,若粘連引起輸卵管屈曲,將引起輸卵管功能性的梗阻;盆腹腔手術(shù)使腹膜連續(xù)性中斷,伴出血、缺血、異物刺激從而引起輸卵管炎癥[16];術(shù)中創(chuàng)傷可能導(dǎo)致創(chuàng)面愈合時(shí)的腹膜及盆腔器官間粘連。有文獻(xiàn)報(bào)道60%~90%的盆腔手術(shù)術(shù)后形成盆腔粘連,接受1次以上開腹手術(shù)的粘連發(fā)病率達(dá)93%[17]。與原發(fā)性不孕相比,繼發(fā)性不孕婦女接受盆腔或腹腔手術(shù)概率顯著增加,包括異位妊娠、子宮肌瘤剝除、剖宮產(chǎn)、闌尾切除及卵巢囊腫剝除等,提示既往手術(shù)史可能是輸卵管性不孕的原因[18]。輸卵管腹膜病變和既往盆腔手術(shù)史是輸卵管性不孕的危險(xiǎn)因素[19]。
闌尾炎尤其是化膿性闌尾炎易擴(kuò)散引起附件炎和盆腔組織粘連,遠(yuǎn)期影響為輸卵管性不孕和異位妊娠。在一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)中,2項(xiàng)病例對(duì)照研究和1項(xiàng)隊(duì)列研究的OR值分別為3.3(95%CI:1.8~6.3)和7.2(95%CI:2.2~23.8),證實(shí)闌尾炎與輸卵管疾病密切相關(guān);8項(xiàng)對(duì)闌尾切除的研究中,病例對(duì)照研究總OR值為2.0(95%CI:1.5~2.6),認(rèn)為闌尾切除與輸卵管疾病密切相關(guān),而隊(duì)列研究得出的結(jié)果卻是兩者不相關(guān)(OR=0.9,95%CI:0.7~1.3)[20]。
產(chǎn)后膿毒癥包括流產(chǎn)后及產(chǎn)褥感染,與輸卵管炎和子宮內(nèi)膜炎有關(guān),超過30%的盆腔感染是由妊娠相關(guān)膿毒癥引起。手術(shù)終止妊娠明顯增加細(xì)菌性陰道?。╞acterialvaginosis,BV)和CT上行感染的機(jī)會(huì),研究表明輸卵管不孕與流產(chǎn)相關(guān),接受過人工流產(chǎn)手術(shù)的患者在繼發(fā)性不孕中占88.2%,近20%的患者有3次以上的人工流產(chǎn)手術(shù)史[21],12.45%的輸卵管阻塞由產(chǎn)后感染引起,特別是流產(chǎn)后感染引起。無論是人工流產(chǎn)還是藥物流產(chǎn)都與輸卵管阻塞的發(fā)生有關(guān),且流產(chǎn)次數(shù)與輸卵管阻塞的發(fā)生成正比,隨著人工流產(chǎn)次數(shù)的增加,輸卵管梗阻率逐漸增加。因而宮腔手術(shù)操作包括自然流產(chǎn)的清宮術(shù)和人工流產(chǎn)術(shù)后發(fā)生輸卵管阻塞的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加,約62.3%的婦女術(shù)后存在輸卵管病變,盆腔感染導(dǎo)致輸卵管阻塞風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加(P=0.02)。通過對(duì)流產(chǎn)后繼發(fā)不孕患者的回顧性研究后發(fā)現(xiàn),停經(jīng)7~10周采用藥物流產(chǎn)較負(fù)壓吸引人工流產(chǎn)更易引起輸卵管梗阻[22]。
異位妊娠中的輸卵管妊娠既是輸卵管病變的原因也是其所導(dǎo)致的結(jié)果。1996年Clausen[23]納入40項(xiàng)研究后分析發(fā)現(xiàn),異位妊娠保留輸卵管組和切除輸卵管組的宮內(nèi)妊娠率分別為46%和44%,異位妊娠再次發(fā)病率分別為15%和10%。而輸卵管妊娠的藥物保守治療研究顯示,多劑量的甲氨蝶呤(MTX)肌內(nèi)注射與腹腔鏡手術(shù)在輸卵管通暢度、后續(xù)的妊娠率以及異位妊娠復(fù)發(fā)率比較時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.8,95%CI:0.73~4.6)[24]。
子宮內(nèi)膜異位癥是育齡婦女的常見病,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜異位癥引起慢性盆腔疼痛、包塊及不孕,嚴(yán)重影響婦女的身心健康和生活質(zhì)量。不孕是子宮內(nèi)膜異位癥診治所面臨的主要問題,同時(shí)子宮內(nèi)膜異位癥也是不孕的主要原因之一。據(jù)報(bào)道,在已生育婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率僅為0.5%~5%,而在不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率則高達(dá)25%~40%。子宮內(nèi)膜異位癥所致的不孕也被稱為子宮內(nèi)膜異位癥性不孕,其導(dǎo)致不孕的機(jī)制復(fù)雜,除PID所致的解剖改變外,還涉及卵巢功能異常、卵母細(xì)胞質(zhì)量下降、腹腔液內(nèi)環(huán)境改變和子宮內(nèi)膜容受性下降等多個(gè)環(huán)節(jié)[25]。在子宮內(nèi)
膜異位癥發(fā)病過程中大量炎癥因子積聚在盆腔,引起局部炎癥而形成粘連,造成生殖器官結(jié)構(gòu)和功能的破壞,卵巢輸卵管周圍廣泛粘連,影響卵子的排出、撿拾以及精子和受精卵的運(yùn)行而導(dǎo)致不孕[26]。
先天性因素包括輸卵管發(fā)育不良或輸卵管過于纖長(zhǎng)。輸卵管發(fā)育異常比較罕見,是副中腎管頭端發(fā)育受阻,常與子宮發(fā)育異常同時(shí)存在。單側(cè)附件畸形的發(fā)病率為1∶11 240[27]。其中,影響受孕的主要為輸卵管缺失或痕跡及輸卵管發(fā)育不全。輸卵管發(fā)育不全的病因可能為生殖道畸形或出生前、后同側(cè)卵巢的蒂扭轉(zhuǎn),引起器官缺血后重吸收[28]或苗勒管和性腺血管異常導(dǎo)致的發(fā)育缺陷。輸卵管發(fā)育不全多表現(xiàn)為輸卵管細(xì)長(zhǎng)彎曲、肌肉不同程度的發(fā)育不全、無管腔或管腔部分通暢造成不孕。
7.1 IUD使用IUD是否增加PID的患病風(fēng)險(xiǎn)尚存在爭(zhēng)議。20世紀(jì)80年代美國(guó)婦女健康研究顯示,使用IUD使PID的發(fā)病率增加至少60%,但是后續(xù)的研究以及對(duì)婦女健康研究數(shù)據(jù)的重新分析后均得出使用IUD并不增加PID發(fā)病率的結(jié)論。對(duì)1974—1990年進(jìn)行的36項(xiàng)IUD研究進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn),使用任何類型的IUD都與PID的發(fā)生概率增高有關(guān)[29]。另有研究表明使用IUD者的年齡與患PID的風(fēng)險(xiǎn)間存在關(guān)聯(lián),然而,放置IUD后PID的發(fā)生僅限于放置IUD的過程及放置之后第1個(gè)月,感染的風(fēng)險(xiǎn)并未高于未放置IUD的女性[30]。分析2008年汶川地震后1 770名再生育婦女的生育情況后發(fā)現(xiàn),80.11%的婦女取出IUD后自然妊娠,其中88%在取出后1年內(nèi)妊娠。使用IUD超過10年者妊娠率為75.20%,表明使用IUD不增加PID的發(fā)生,也不影響婦女的生育力,即使長(zhǎng)時(shí)間放置IUD也對(duì)婦女的生育力無不良影響[31]。
7.2 BV是正常的乳酸菌耗盡后,厭氧菌過度生長(zhǎng)覆蓋陰道上皮所致。輸卵管性不孕婦女的BV發(fā)生率顯著高于其他不孕婦女,一項(xiàng)對(duì)178例尼日利亞輸卵管不孕患者的研究發(fā)現(xiàn),BV發(fā)生率為28.1%,而正常女性為7.9%[32]。一項(xiàng)對(duì)BV與不孕關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),與其他原因所致不孕相比,輸卵管性不孕婦女的BV發(fā)病率顯著增加(OR=2.77,95%CI:1.62~4.75),表明BV與輸卵管不孕顯著相關(guān)[33]。
綜上,輸卵管因素是導(dǎo)致不孕的主要原因之一,PID是導(dǎo)致輸卵管性不孕的主要原因。因此,對(duì)不孕患者進(jìn)行病因診斷時(shí),需詳細(xì)了解患者生育史、性生活史、既往手術(shù)史等高危因素。防止輸卵管性不孕發(fā)生的重要措施在于預(yù)防,應(yīng)避免非意愿妊娠,減少宮腔操作;避免不潔性生活,減少STD的發(fā)生和傳播;一旦感染要及時(shí)有效治療,防止PID對(duì)盆腔組織的損傷。對(duì)年輕婦女進(jìn)行婦科手術(shù)時(shí),應(yīng)縮小手術(shù)創(chuàng)面,避免損傷腹膜和生殖器官、改變正常的解剖結(jié)構(gòu),積極采用防粘連措施,減少術(shù)后粘連。
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Epidemiology and Etiology of Oviduct Infertility
ZHU Hui-li,HUANG Wei.Department of Obstetrics and Gynecology,West China Second University Hospitalof Sichuan University,Chengdu 610041,China Corresponding author:HUANG Wei,E-mail:weihuang64@163.com
The rising incidence of infertility among couples of childbearing age has been a global concern. The ovulatory and tubal factors are the common causes of female infertility,including the inflammation,adhesion and obstruction of oviduct.Pelvic inflammatory disease is the most common cause for oviduct infertility,which affected by Chlamydia trachomatis,Ureaplasma urealyticum,Gonococcus or tubercle bacillus.Besides, appendicitis,induced abortion,abdominopelvic surgery,endometriosis and congenital dysplasia of fallopian tube are also the pathogenesis of oviduct infertility.The prevalence of tubal infertility brings not only the great economic burden to the society,but also the psychological pressure to the patients.This systematic review on the epidemiology and etiology of tubal infertility may help doctors to optimize the prevention,diagnosis and treatment of tubal infertility.
Infertility,female;Fallopian tube diseases;Epidemiologic methods;Pelvic inflammatory disease
2016-02-15)
[本文編輯王昕]
610041四川省成都市,四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科通信作者:黃薇,E-mail:weihuang64@163.com
△審校者