尚建華　谷元廷

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外二科　河南 鄭州　450052)

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卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環(huán)和(或)紫杉類三陰性乳腺癌的臨床效果觀察

尚建華谷元廷

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外二科河南 鄭州450052)

【摘要】目的觀察卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環(huán)和(或)紫杉類三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)的臨床效果。方法52例蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌患者接受卡鉑+吉西他濱方案化療：吉西他濱1 000 mg/m2，d1，d8；卡鉑AUC=2，d1，d8；每21 d為1個(gè)周期。患者最多接受6個(gè)化療周期或至疾病進(jìn)展。結(jié)果52例患者共完成213個(gè)化療周期，中位化療周期數(shù)為4.1個(gè)。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，總有效率為52.0%，腫瘤控制率為88.5%。不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害及外周神經(jīng)炎等，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)毒性反應(yīng)，簡單對癥處理后均可恢復(fù)，無死亡以及因不良反應(yīng)致化療無法進(jìn)行的情況。結(jié)論卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環(huán)類和(或)紫杉類的晚期轉(zhuǎn)移TNBC，不良反應(yīng)可控，療效肯定，值得推薦。

【關(guān)鍵詞】三陰性乳腺癌；吉西他濱；卡鉑；抗腫瘤聯(lián)合化療

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、雌激素(estrogen receptor，ER)均陰性的乳腺癌，多見于年輕女性，侵襲性強(qiáng)，治療手段有限，預(yù)后較差，約占乳腺癌總數(shù)的12%～17%[1]。內(nèi)分泌治療和抗HER2治療無效，主要靠化療。然而，目前臨床最常用的是含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的一線方案，但一線化療后病情進(jìn)展，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對于進(jìn)一步解救化療方案，目前無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。TNBC患者常伴有BRCA1基因突變，鉑類藥物對該類患者療效更好。吉西他濱被應(yīng)用于晚期癌癥的治療，療效也得到肯定。兩藥均與一線方案藥物無交叉耐藥，聯(lián)合應(yīng)用還有協(xié)同作用。本文使用卡鉑+吉西他濱方案解救治療一線方案化療后疾病進(jìn)展，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的三陰性晚期乳腺癌患者，分析其治療效果，總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1入選條件前1個(gè)月內(nèi)未行化療或放療；經(jīng)手術(shù)切除且病理組織學(xué)確診為乳腺癌；無腦轉(zhuǎn)移；無化療禁忌證；接受過2個(gè)以上周期含蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療，且接受過手術(shù)治療，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)；體力狀況良好；估計(jì)可生存時(shí)間>3個(gè)月；有客觀可評(píng)價(jià)的病灶。

1.2一般資料2013年1月至2015年9月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外二科收治的52例三陰性晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡為27～65歲，平均(40.3士4.2)歲，患者均知情同意。其中髓樣癌和乳頭狀癌各1例，浸潤性小葉癌6例，浸潤性導(dǎo)管癌41例，黏液腺癌3例；絕經(jīng)前34例，絕經(jīng)后18例；單個(gè)部位轉(zhuǎn)移17例，多個(gè)部位轉(zhuǎn)移35例。

1.3治療方法吉西他濱(商品名：健擇)1 000 mg/m2，化療第l天和第8天；卡鉑AUC=2，化療第1天和第8天；每21 d為1個(gè)周期?；熐凹盎熎陂g予5-羥色胺α受體拮抗劑止吐，使用地塞米松預(yù)防過敏。

1.4療效判斷化療過程中毒性評(píng)價(jià)按照CTCAE 5.0版評(píng)價(jià)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。治療效果參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.0)，共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率RR=(CR+PR)%，腫瘤控制率=(CR+PR+SD)%。

1.5不良反應(yīng)查看病歷結(jié)合詢問既往治療時(shí)情況，參照美國國立癌癥研究院抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)化療的不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1療效統(tǒng)計(jì)52例患者共完成213個(gè)化療周期，中位化療周期數(shù)為4.1個(gè)。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，總有效率為52.0%，腫瘤控制率為88.5%。

2.2腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)分析隨訪截至2015年9月，中位TTP為9.2個(gè)月(95%CI：6.1～12.6)，TTP范圍為2.2～24.5個(gè)月。

2.3不良反應(yīng)所有患者均未在化療過程中死亡?；熯^程中胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制為最主要的不良反應(yīng)，且大部分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，Ⅲ級(jí)及以上不良反應(yīng)較少見。其中血小板減少發(fā)生率為21.3%，貧血為27.8%，白細(xì)胞減少為83.2%；腹瀉為7.0%，惡心、嘔吐為70.4%；外周神經(jīng)炎為20.9%;腎功能損害為22.6%；肝功能損害為30.5%?；熁颊呔致橄轮踩肷铎o脈輸液港，未出現(xiàn)常見的化療性靜脈炎。針對化療反應(yīng)，采取止吐、升白細(xì)胞、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥支持治療后均可恢復(fù)，未出現(xiàn)患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)無法耐受情況。

3討論

TNBC侵襲性強(qiáng)，基因突變率高，易早期(確診1～3 a內(nèi))轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，5年生存率不到15%，預(yù)后較差[2]。目前，蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物仍為最常用的一線化療方案，但對于一線方案化療后進(jìn)展的，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。鉑類藥物抗腫瘤是由于能結(jié)合腫瘤DNA致雙鏈斷裂，而BRCA1/2介導(dǎo)的同源重組可修復(fù)其引起的DNA損傷，所以BRCA1基因缺陷的腫瘤細(xì)胞對卡鉑有很高的敏感性[3]，而70%～80% TNBC患者存在BRCA1基因突變。吉西他濱是胞嘧啶衍生物，代謝物滲入細(xì)胞內(nèi)，作用于DNA合成期，同時(shí)還可阻斷腫瘤細(xì)胞由G期向S期過渡。國內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果表明，吉西他濱對所有晚期乳腺癌均有較好的療效。吉西他濱與蒽環(huán)類、紫杉類藥物無交叉耐藥性。多項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)，吉西他濱和卡鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，總有效率為52.0%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為7.2個(gè)月。Stemmler等[4]采用吉西他濱分別聯(lián)合長春瑞濱、卡鉑以及卡培他濱方案化療，三者療效相當(dāng)，其中聯(lián)合卡鉑方案有效率為47.7%，中位TTP為6.9個(gè)月。國內(nèi)多項(xiàng)使用吉西他濱聯(lián)合卡鉑或者順鉑治療晚期乳腺癌的有效率為42%～55.6%。目前較常用的方案還有順鉑+卡培他濱方案，有效率為31.8%，中位TTP為5.6個(gè)月[5]；順鉑+長春瑞濱方案有效率為41.7%，中位TTP為5個(gè)月[6]。所以，吉西他濱+卡鉑方案解救治療耐蒽環(huán)和(或)紫杉類TNBC效果更好，值得肯定。

本研究無治療相關(guān)死亡病例，所有不良反應(yīng)均經(jīng)對癥處理或者休息兩周后緩解，無不能耐受情況?？ㄣK+吉西他濱方案化療導(dǎo)致的骨髓抑制經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子治療，白細(xì)胞均可恢復(fù)正常；血小板減少、貧血均輕度下降，休息后可恢復(fù)。惡心、嘔吐、腹瀉絕大部分為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度僅為7%，經(jīng)止吐加異丙嗪及適量補(bǔ)液治療均可當(dāng)日緩解。肝功及腎功異常較少見，乏力、脫發(fā)癥狀多較輕，常無需處理。

綜上所述，卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環(huán)類和(或)紫杉類的晚期轉(zhuǎn)移TNBC，不良反應(yīng)可控，療效肯定，值得推薦。

參考文獻(xiàn)

[1]肖惠敏.三陰性乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J].中國癌癥防治雜志,2013,5(4):370-373.

[2]王曉稼.2015年美國ASCO年會(huì)三陰性乳腺癌研究進(jìn)展[J].中國腫瘤外科雜志,2015,7(3):141-145.

[3]倪晨,李婷.三陰性乳腺癌化療進(jìn)展[J].中國癌癥雜志,2014,24(4):316-320.

[4]Stemmler H J,Digioia D,Freier W,et al.Randomised phase Ⅱ trial of gemcitabine plus vinorelbine vs gemcitabine plus cisplatin vs gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2011,104(7):1071-1078.

[5]王志剛,陸婉玲.卡培他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(1):21-23.

[6]由甲申,賈曉輝.長春瑞濱聯(lián)和順鉑治療耐藥三陰性晚期乳腺癌臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),2012,8(3):127-128.

(收稿日期：2015-10-23)

【中圖分類號(hào)】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.060

通訊作者：谷元廷，E-mail：guyuanting2013@126.com。