王濤，陳國忠，丁續(xù)紅，張旃

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

二氧化碳嗜纖維菌膿毒癥一例

王濤，陳國忠，丁續(xù)紅，張旃

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

膿毒癥；二氧化碳嗜纖維菌；治療

二氧化碳嗜纖維菌屬(Capnocytophaga spp.)是兼性厭氧的梭狀革蘭氏陰性桿菌，它們是口咽部正常菌群，其生長需要二氧化碳[1]。此外，它們還是牙周疾病及動(dòng)物咬傷所致的機(jī)會(huì)性病原菌，可導(dǎo)致免疫功能正常或免疫功能低下人群的系統(tǒng)感染[2]，本文報(bào)道了1例二氧化碳嗜纖維菌膿毒癥患者的臨床診治經(jīng)過，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 病例簡介

患者，男，32歲，因“發(fā)熱6 d”于2015年12月入院。患者6 d前進(jìn)食刺激性食物后開始出現(xiàn)腹脹，隨即出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高38.5℃，下午及夜間多發(fā)，可自行退至正常，無咳嗽咳痰、胸痛、呼吸困難、心慌胸悶等。既往有濕疹病史3年，曾使用口服皮質(zhì)激素1年余，最近1個(gè)月使用外用皮質(zhì)激素(倍他米松)，有肛竇炎病史多年，否認(rèn)其他疾病病史，為公司職員，無貓、狗等寵物飼養(yǎng)史，無吸煙、飲酒史，對磺胺類藥物過敏，為包皮腫脹。查體：血壓(BP)125/84 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，呼吸(R)16次/min，體溫(T) 37.7℃，神清，全身皮膚黏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心率(P) 78次/min，律齊，未聞及雜音，腹軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音可，雙腎區(qū)無叩擊痛，雙下肢無水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)均在正常范圍內(nèi)。血生化：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)76 U/L，天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)49 U/L，堿性磷酸酶(ALP)143 U/L，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)119 U/L；胸部CT示甲狀腺右葉低密度結(jié)節(jié)，余未見明顯異常；C反應(yīng)蛋白(CRP) 11.09 mg/L，降鈣素原(PCT)0.214 ng/mL，血沉26 mm/h，抗鏈球菌溶血素O(ASO)388 IU/mL；結(jié)核T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT)-；真菌G試驗(yàn)-；乙肝抗原-；體液免疫球蛋白IgM 4.51 g/L，IgA 5.13 g/L；細(xì)胞免疫誘導(dǎo)T細(xì)胞CD4 16%，CD8 63%，CD4/CD8 0.25，CD16+56 6%?；颊呷朐汉笫褂妙^孢美唑+左氧氟沙星抗感染治療，療效欠佳，患者仍有發(fā)熱，體溫最高38.4℃，后血培養(yǎng)檢出為二氧化碳嗜纖維菌屬，未能完成藥敏試驗(yàn)。依據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素為亞胺培南西司他丁鈉+米諾環(huán)素經(jīng)驗(yàn)性治療，后患者體溫逐漸下降至正常，因肝功能受損，使用1周后停用米諾環(huán)素，多次復(fù)查血培養(yǎng)陰性，CRP、PCT等均將至正常，總量療程為1個(gè)月，痊愈出院。

2 討 論

二氧化碳嗜纖維菌屬需要長時(shí)間的培養(yǎng)才能檢測到生長，其分離培養(yǎng)較為困難，不同實(shí)驗(yàn)室對這一類細(xì)菌的分離率差異很大。因此，由二氧化碳嗜纖維菌引起的感染發(fā)病率一直難以估計(jì)。此外，它們還是牙周疾病及動(dòng)物咬傷所致的機(jī)會(huì)性病原菌，可導(dǎo)致免疫功能正常或免疫功能低下人群的系統(tǒng)感染[2]。目前，已描述的二氧化碳嗜纖維菌有9種，分別是狗咬二氧化碳嗜纖維菌、犬咬二氧化碳嗜纖維菌、黃褐二氧化碳嗜纖維菌、牙齦二氧化碳嗜纖維菌、生痰二氧化碳嗜纖維菌、溶血二氧化碳嗜纖維菌、顆粒二氧化碳嗜纖維菌、leadbetteri二氧化碳嗜纖維菌和基因型AHN8471[3]。二氧化碳嗜纖維菌屬感染很少見，且其生化標(biāo)記水平很難檢測，故針對該菌屬感染的病例報(bào)道很少。由該菌引起感染的病例報(bào)道國內(nèi)少見，國外報(bào)道也不多。本例患者既往有濕疹病史多年，曾使用過糖皮質(zhì)激素，輔檢提示細(xì)胞免疫功能降低，炎性指標(biāo)升高，診斷考慮感染性發(fā)熱，患者入院時(shí)即完善血培養(yǎng)檢查，最終經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)為二氧化碳嗜纖維菌屬感染，考慮為免疫力低下所致二氧化碳嗜纖維菌膿毒血癥，診斷明確，治療總療程為1個(gè)月，后多次復(fù)查血培養(yǎng)均為陰性，治療有效。

二氧化碳嗜纖維為苛養(yǎng)性細(xì)菌，生長需要特殊營養(yǎng)物質(zhì)，嗜二氧化碳或微需氧，雖然被列為兼性厭氧菌，但在補(bǔ)充CO2的厭氧環(huán)境中生長良好，初代培養(yǎng)物則必須在補(bǔ)充CO2的厭氧環(huán)境中生長，次代培養(yǎng)物在補(bǔ)充5%CO2的空氣中可生長，但有氧培養(yǎng)時(shí)不生長，適宜的生長溫度為35℃～37℃。需要長時(shí)間的培養(yǎng)才能生長，分離培養(yǎng)較為困難。該菌經(jīng)常規(guī)方法無法鑒定至種，各菌種與相近菌種的鑒別特征不十分明顯，應(yīng)用質(zhì)譜分析方法和16S rRNA的基因序列分析能提供可靠鑒定結(jié)果。本例患者經(jīng)質(zhì)譜分析方法鑒定出菌屬。此外，由于二氧化碳嗜纖維菌對營養(yǎng)及孵育的條件要求苛刻，培養(yǎng)周期較長，國內(nèi)報(bào)道該菌引起的感染甚少，應(yīng)引起臨床及實(shí)驗(yàn)室高度重視。

目前針對二氧化碳嗜纖維菌屬的治療沒有一致的治療指南，有研究指出針對該細(xì)菌感染的患者選擇以下抗生素是合適的：克林霉素、亞胺培南西司他丁以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑[4]。另有研究對生痰二氧化碳嗜纖維菌進(jìn)行分離并行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果提示其對氨芐西林、氨芐西林舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢曲松鈉、氯霉素、克拉霉素、亞胺培南、美羅培南、四環(huán)素等敏感，對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明耐藥[5]；國內(nèi)有研究者表明二氧化碳嗜纖維菌通常對廣譜β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素和氟喹諾酮類敏感，但對氨基糖苷類和黏菌素耐藥，偶爾可檢出β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株，但這些菌株對β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物敏感[6]。本例患者起初使用頭孢美唑+左氧氟沙星抗感染治療效果欠佳，依據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗生素為亞胺培南西司他丁鈉+米諾環(huán)素，后患者體溫開始下降直至正常，痊愈出院，說明治療有效，所用藥物與文獻(xiàn)報(bào)道的藥敏結(jié)果一致。

[1]Ooshima T,Nishiyama N,Hou B,et al.Occurrence of periodontal bacteria in healthy children:a 2-year longitudinal study[J].Community Dent Oral Epidemiol,2003,31(6):417-425.

[2] Bonatti H,Rossboth DW,Nachbaur D,et al.A series of infections due to Capnocytophaga spp.in immunosuppressed and immunocompetent patients[J].Clin Microbiol Infect,2003,9(5):380-387.

[3]Zbinden R,von Graevenitz A.Actinobacillus,Capnocytophaga, Eikenella,Kingella,Pasteurella,and other fastidious or rarely encountered gram-negative rods[M]//Versalovic J,Carroll KC,Funke G,et al.Manual of clinical microbiology.10thed.in press.Washington,DC:ASM Press,2011:574-587.

[4]Jolivet-GougeonA,Sixou JL,Tamanai-Shacoori Z,et al.Antimicrobial treatment of Capnocytophaga infections[J].Int J Antimicrob Agents,2007,29(4):367-373.

[5]Kim JA,Hong SK,Kim EC.Capnocytophaga sputigena bacteremia in a patient with chronic lymphocytic leukemia[J].Ann Lab Med, 2014,34(4):325-327.

[6]陳東科,胡付品.二氧化碳嗜纖維菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性分析及基因型檢測[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2011,3(4):198-202.

R631

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1003—6350（2016）10—1709—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.057

2015-12-23)

王濤。E-mail：wangtao20061020@126.com