王　昕,?！≌\(chéng)

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，南京 210029)

石菖蒲在血管性認(rèn)知功能障礙中的運(yùn)用

王昕,常誠(chéng)*

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，南京 210029)

摘要：目的探析石菖蒲的芳香開(kāi)竅功能對(duì)血管性認(rèn)知障礙的改善作用。方法系統(tǒng)查閱近年相關(guān)文獻(xiàn)，包括理論分析和實(shí)驗(yàn)藥物以及動(dòng)物研究，較全面羅列古今理論基礎(chǔ)，收集含有石菖蒲芳香開(kāi)竅藥物與西藥對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的文獻(xiàn)資料。對(duì)血管性認(rèn)知障礙中醫(yī)病機(jī)進(jìn)行分型，分析石菖蒲在痰瘀阻竅證型中的妙用。結(jié)果腎虛髓空、痰濁阻竅是血管性認(rèn)知障礙的病機(jī)，在補(bǔ)益腎精的基礎(chǔ)上，開(kāi)竅和絡(luò)可以醒神益智、化痰祛瘀，改善認(rèn)知功能。結(jié)論石菖蒲具有芳香開(kāi)竅之功效，對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的改善具有一定療效。

關(guān)鍵詞：血管性認(rèn)知功能障礙；芳香開(kāi)竅；石菖蒲

血管性認(rèn)知功能障礙(aVD)，依據(jù)輕重不同，屬中醫(yī)“呆證”“健忘”范疇。病機(jī)乃腎精虧虛為本，痰瘀阻竅為標(biāo)，治療當(dāng)補(bǔ)益腎精，開(kāi)竅和絡(luò)。本文對(duì)石菖蒲芳香開(kāi)竅之法治療血管性認(rèn)知障礙進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1病因病機(jī)

1.1腎精虧虛為發(fā)病之本《內(nèi)經(jīng)》有“髓海不足，腦失所養(yǎng)，神明無(wú)主，發(fā)為本病”的記載。《醫(yī)林改錯(cuò)》中有：“高年無(wú)記性者，腦髓漸空”“年高腎虛，髓海空虛，發(fā)為呆病”之說(shuō)?！侗静輦湟吩唬骸叭酥浶裕栽谀X”?，F(xiàn)代研究也對(duì)血管性認(rèn)知障礙以“腎虛為本”有較為全面的認(rèn)識(shí)。周曉卿[1]、李難[2]、孫恬[3]等在老年癡呆的成因上達(dá)成共識(shí)：年老體衰，腎精虧虛不能充養(yǎng)腦之髓海為本。

1.2痰瘀阻竅是發(fā)病之標(biāo)血盛則腦髓得充，精神得養(yǎng)。故《素問(wèn)·八正神明論》云：“血?dú)庹?，人之神，不可不?jǐn)養(yǎng)?！庇洃浭且环N精神活動(dòng)，是腦功能的部分體現(xiàn)，亦是靠血液充盈滋養(yǎng)而實(shí)現(xiàn)。血行瘀阻則可發(fā)癡呆。如清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》提出瘀血為病理因素可引發(fā)認(rèn)知減退：“凡有瘀血也，令人善忘”?！蹲C治準(zhǔn)繩》云：“蓋髓海真氣所聚，卒不受邪，受邪則死不可治?！彼匀四X為清靈之聚所，陽(yáng)氣所聚集的地方，最忌痰瘀穢濁之氣。痰濁內(nèi)阻，痰性留滯，凝聚難化，占據(jù)腦竅而使髓海渾濁，靈機(jī)不行，神識(shí)失調(diào)，痰瘀閉阻清竅，致使出現(xiàn)了智能異常，表現(xiàn)為記憶力下降，視聽(tīng)功能和語(yǔ)言障礙，由此可發(fā)為認(rèn)知障礙。研究[4-6]顯示，卒中病患發(fā)生癡呆的概率比未卒中患者提高約4.8倍。瘀阻清竅，乃是標(biāo)實(shí)致病之關(guān)鍵，治療應(yīng)用補(bǔ)益腎精，活血通絡(luò)之常法，又要重視芳香開(kāi)竅醒神之法的靈活運(yùn)用,標(biāo)本兼顧。

2治法治則

2.1芳香開(kāi)竅化瘀祛痰季向東等[7]觀察利竅益智湯治療輕度認(rèn)知障礙臨床研究中，將采用自擬利竅益智湯和吡拉西坦治療的2組患者進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)兩類藥物均可明顯提高患者的認(rèn)知、記憶、行為功能的評(píng)分，但自擬利竅益智湯在行為能力改善方面占優(yōu)。焦富英指出癡呆的發(fā)病基礎(chǔ)應(yīng)為：脾腎兩虛。故其以古方“不忘散”加減，立方“益智聰明煎”(石菖蒲、人參、茯苓、川芎、知母、何首烏、益智仁)可有效改善脾腎兩虛、痰瘀阻絡(luò)型癡呆[8]。王琪等[9]采用聰智顆粒劑(遠(yuǎn)志、石菖蒲、制何首烏、炙黃芪、當(dāng)歸、川芍、女貞子、鎖陽(yáng)、葛根)觀察60例輕、中度血管性癡呆(脾腎兩虛兼痰癖阻竅證)，以MMSE量表、BBS量表、臨床證候積分情況評(píng)定療效，結(jié)果用藥后，在記憶力、定向力、計(jì)算力積分等方面的改善都十分明顯。

2.2芳香開(kāi)竅醒神益智治療卒中的成功的關(guān)鍵是搶救神昏[10-12]。筆者認(rèn)為，卒中后認(rèn)知功能損害將會(huì)對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)不利，而中風(fēng)急性期昏迷越短則對(duì)認(rèn)知功能損傷越小，所以需在中風(fēng)急性期，使用芳香開(kāi)竅醒神藥物及時(shí)搶救。竅通則神明有主，神志清醒，思維敏捷。芳香開(kāi)竅醒神對(duì)于心竅被阻、清竅昏蒙的患者尤為重要。芳香開(kāi)竅藥大多具有辛香走竄之性，以開(kāi)竅醒神為主要作用，善治閉證神昏。心藏神，主神明，心竅被蒙，則神明內(nèi)閉，神識(shí)昏迷，反應(yīng)遲鈍。故芳香開(kāi)竅藥的直接醒神作用可以改善癡呆，神志迷糊，反應(yīng)遲鈍等癥狀。如《金匱翼》中提道：“蓋惟香藥,為能達(dá)經(jīng)隧,通神明也?！崩铎V敏等[13]總結(jié)多位學(xué)者實(shí)驗(yàn)結(jié)論：中醫(yī)芳香開(kāi)竅法和此類藥物對(duì)急性缺血性卒中患者的治療，是通過(guò)降低血清IL-18、TNF-α的含量、降低AQP-4表達(dá)、減少總NO的生成量等多靶點(diǎn)減少腦水腫，實(shí)行對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)。芳香開(kāi)竅藥易透過(guò)血腦屏障，可引藥上行于腦。有文獻(xiàn)[14]報(bào)道，提高昏迷患者的清醒率可利用芳香開(kāi)竅醒神藥物如：麝香、冰片、蘇合香等興奮中樞神經(jīng)，該類藥物的核心價(jià)值在于可以反射性興奮呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞，使得顱腦損傷后的缺氧和水腫顯著緩解，同時(shí)還能夠提高組織細(xì)胞缺氧的耐受力和調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡的能力?！靶母[通則神明有主，神志清醒”。而芳香開(kāi)竅藥則都具有開(kāi)竅醒神之功效，善治療閉證神昏，此類藥具有“芳香之性走竄”之特性，既易透過(guò)血腦屏障，又可引藥上行，能跨過(guò)BBB入腦，使腦內(nèi)藥物濃度增加[15]。吳雪等[16]關(guān)于石菖蒲水提液能顯著提高HSYA、葛根素和川芎嗪等藥物的AUC腦/AUC血的發(fā)現(xiàn)，也證明了石菖蒲對(duì)BBB通透性的提高效果顯著，有效地促進(jìn)藥物透過(guò)BBB進(jìn)入腦組織。

3石菖蒲在改善認(rèn)知障礙中的運(yùn)用

石菖蒲，味辛性溫，《神農(nóng)本草經(jīng)》稱“開(kāi)心孔，通九竅”[17]。具芳香之氣，行散之力較強(qiáng)，既能芳香化濕，又可化濁祛痰、開(kāi)竅寧神，是芳香寧神，滌痰開(kāi)竅之要藥?！睹t(yī)別錄》載：“久服聰耳明目，益心智”?！侗静菥V目》云：“治中惡卒死，客仵癲癇，下血崩中，安胎漏，散癰腫”?！侗窘?jīng)》說(shuō)“聰耳明目，不忘，不迷惑，延年”。

3.1臨床研究筆者對(duì)中藥治療老年性癡呆的臨床報(bào)道進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)石菖蒲、茯苓、生地黃等在所統(tǒng)計(jì)的47首方劑中使用的頻率最高。文天保等[18]用健腦益智湯加味(石菖蒲、何首烏、淫羊藿、丹參等)治療aVD的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，此方有利于改善智力，而方中的石菖蒲起化痰開(kāi)竅治標(biāo)，促進(jìn)智力的恢復(fù)的作用，體現(xiàn)了石菖蒲在健腦益智領(lǐng)域的重要性。

3.2實(shí)驗(yàn)研究單少杰[19]關(guān)于提高所研究鼠類的學(xué)習(xí)記憶能力的實(shí)驗(yàn)中得出，一種把何首烏、赤芍、銀杏葉等與石菖蒲配伍制成的復(fù)方制劑，對(duì)由于部分化學(xué)藥品造成的記憶破壞具有一定的對(duì)抗作用，能明顯改善記憶獲得、鞏固、再現(xiàn)等障礙。劉積慶[20]用四七湯(石菖蒲、制半夏、茯苓、枳實(shí)、郁金等)加味治療AD患者30例研究中發(fā)現(xiàn)，此方相對(duì)于對(duì)照組腦復(fù)新有顯著療效，方中石菖蒲作用在于行氣開(kāi)竅、健腦益智，對(duì)AD、中風(fēng)合并癡呆的良好的治療作用是該方的一大價(jià)值。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為石菖蒲有改善認(rèn)知功能的機(jī)制，丁愛(ài)民等[21]對(duì)治療老年性癡呆常用中藥辨證分型，進(jìn)行灰色關(guān)聯(lián)度的排序得出，石菖蒲在祛痰類藥物中，具有最大的加權(quán)關(guān)聯(lián)度。石菖蒲還可以抑制衰老及清除氧自由基，龔磊等[22]討論了石菖蒲揮發(fā)油的抗氧化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油可以減少一氧化氮含量，增高抗氧化酶SOD的含量，有效清除氧自由基，減輕腦組織損傷?？蛇_(dá)到防止腦萎縮，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的目的。目前還有學(xué)說(shuō)認(rèn)為，雖然關(guān)于AD病因多樣，但應(yīng)以Aβ沉積是AD的中心環(huán)節(jié)[23]。幾年來(lái),Aβ病因?qū)W說(shuō)[24]強(qiáng)有力的證據(jù)就是來(lái)自于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)在AD動(dòng)物模型應(yīng)用。此外,臧英[25]關(guān)于利用石菖蒲對(duì)β-淀粉樣蛋白癡呆大鼠的治療的研究中發(fā)現(xiàn)，石菖蒲可減輕皮層及海馬的病理改變，改善學(xué)習(xí)記憶功能。同樣，石菖蒲尚可降低AchE活性繼而阻止AchE催化乙酰膽堿的裂解反應(yīng),保證乙酰膽堿不致缺失，促使神經(jīng)信號(hào)有效傳遞，從而提高學(xué)習(xí)記憶能力[26]。馬靜遙等[27]關(guān)于石菖蒲等中藥材對(duì)改善認(rèn)知能力的實(shí)驗(yàn)表明，石菖蒲的主要提取物β-細(xì)辛醚和α-細(xì)辛醚具有抑制乙酰膽堿酯酶活性作用。常誠(chéng)等[28]觀察腦絡(luò)通顆粒(制大黃6 g，郁金10 g，黃芪10 g，川芎6 g，石菖蒲12 g，枸杞子10 g，水蛭3 g)結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練綜合干預(yù)血管性認(rèn)知障礙的臨床療效。結(jié)果：治療組(173例)與對(duì)照組(178例)相比較,血管性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能、非認(rèn)知特征、日常生活能力及中醫(yī)證候方面的改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4結(jié)語(yǔ)

石菖蒲治療認(rèn)知障礙的作用機(jī)制是多靶點(diǎn)的，石菖蒲化痰和胃，善化痰濕穢濁，開(kāi)竅寧神等功效于輕度認(rèn)知障礙的證型辨證不謀而合。石菖蒲是一味可長(zhǎng)期使用且具有其特定的醫(yī)用和研究?jī)r(jià)值的中藥。但目前研究?jī)?nèi)容仍顯不足，今后應(yīng)將中藥療效與臨床緊密結(jié)合，實(shí)現(xiàn)在改善認(rèn)知上的價(jià)值。

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Application of Acorus tatarinowii on vascular cognitive impairment

WANG Xin，CHANG Cheng*

(Affilated Hosptial of Nanjing University of TCM,Nanjing 210029,China)

Abstract：ObjectiveTo study the effect of Acorus tatarinowii in TCM aromatic resuscitation therapy on improving cognitive function.MethodsRefer to the related literatures in recent years,including theoretical analysis and drug trials for animals,give a comprehensive list of the pathogenesis for all the times.Collect literatures contain the comparison between Acorus tatarinowii and western medicines.Classity the pathogenesis of vascular cognitive impairment (VCI) in the field of traditional Chinese medicine.Analyse the magical effect of Acorus tatarinowii in the phlegm and blood stasis resistance syndrome.ResultsPulp kidney empty,phlegm turbidity is the pathogenesis of vascular cognitive impairment.On the basis of tonifying kidney essence,inducing resuscitation and regulating collateral can help refreshing,reinforcing intelligence,dissolving phlegm,activating blood stasis and improving cognitive function.ConclusionAcorus tatrinowii have certain curative effect on improving cognitive function as a kind of Chinese drugs of resuscitation with aromatics.

Keywords:vascular cognitive impairment;TCM aromatic resuscitation therapy;Acorus tatarinowii

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.012

基金項(xiàng)目：江蘇省六大高峰人才資助項(xiàng)目(2013WS-034)；江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(PAPD)。

作者簡(jiǎn)介：王昕(1989-)，女，碩士研究生，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

*通信作者：常誠(chéng)，男，博士，主任中醫(yī)師，電話-18662961551，電子信箱-lovejunxin@163.com

中圖分類號(hào)：R282.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：2095-6258(2016)03-0472-04

收稿日期:(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-08-07