文/貴州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 曹正花

豬沙門氏菌病的研究進(jìn)展

文/貴州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 曹正花

沙門氏菌?。╯almonellosis）又名副傷寒（paratyphoid），是許多種動(dòng)物感染沙門氏菌屬細(xì)菌而引起的疾病總稱。臨床診斷癥狀多表現(xiàn)為腸炎和敗血癥，有時(shí)也可以使懷孕的母畜發(fā)生流產(chǎn)現(xiàn)象。本病普遍發(fā)生于世界各地，對(duì)牲畜的繁殖和幼畜的健康帶來嚴(yán)重危害。沙門氏菌的許多血清型也可使人感染，如吃了被沙門氏菌污染的食物會(huì)發(fā)生食物中毒和敗血癥等，可以說沙門氏菌是重要的人獸共患病原體。近年來由于抗菌藥物的大量和不規(guī)范使用，沙門氏菌耐藥性問題越來越嚴(yán)重，發(fā)病率逐年上升，尤其是在養(yǎng)豬業(yè)中，給養(yǎng)豬業(yè)造成的損失越來越嚴(yán)重。本文就豬沙門氏菌病的病原、發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理，臨床診斷、預(yù)防與治療進(jìn)行了相關(guān)介紹，以期為生產(chǎn)中豬沙門氏菌疾病的預(yù)防與控制提供參考。

豬沙門氏菌；臨床診斷；預(yù)防治療

1 有關(guān)豬沙門氏菌病的相關(guān)簡介

1.1 病原

沙門氏菌?。⊿almonellosis）這一名稱是為紀(jì)念美國獸醫(yī)師丹尼爾·E·沙門（Daniel E Salmon）而命名的，他在1885年第一次分離得到豬霍亂沙門氏菌。

沙門氏菌屬是腸桿菌科中的重要成員之一，屬于血清學(xué)相關(guān)的革蘭氏陰性桿菌，不產(chǎn)生芽孢，也無莢膜，大小為2.0～5.0μm×0.7～1.5μm，其間有短絲狀形成。除雞傷寒沙門氏菌和雞白痢沙門氏菌沒有鞭毛不能運(yùn)動(dòng)外，其它各菌都以周生鞭毛運(yùn)動(dòng)，而且大部分沙門氏菌具有I型鞭毛［1，2］。沙門氏菌屬的培養(yǎng)特性與埃希氏菌屬類似，在普通培養(yǎng)基上生長較好，需氧及兼性厭氧，培養(yǎng)溫度為37℃左右，pH 7.4～7.6。只有羊流產(chǎn)沙門氏菌、甲型副傷寒沙門氏菌、雞白痢氏菌和雞傷寒沙門氏菌等在肉湯瓊脂培養(yǎng)基上生長狀況較差，形成較小的菌落。在鑒別或腸道桿菌選擇培養(yǎng)基上，絕大多數(shù)沙門氏菌菌株由于不發(fā)酵，乳糖會(huì)形成無色菌落，本屬在培養(yǎng)基上有S-R變異。

本屬細(xì)菌包括腸道沙門氏菌和邦戈?duì)柹抽T氏菌兩個(gè)種，前者又分為6個(gè)亞種。沙門氏菌具有O、H、K和菌毛4種抗原，其中前2種為主要抗原。沙門氏菌屬依據(jù)不同的K抗原、O抗原和H抗原分為不同的血清型［3］。到現(xiàn)在為止，已經(jīng)知道的沙門氏菌共有52個(gè)O群，64種H抗原和59種O抗原，組成了2，600種以上的血清型，除了不到11個(gè)罕見的血清型屬于邦戈?duì)柹抽T氏菌外，其余血清型都屬于腸道沙門氏菌。

1.2 豬沙門氏菌病

豬沙門氏菌病又稱豬副傷寒。世界各國所分離得到的沙門氏菌的血清類型比較復(fù)雜，其中主要的有鼠傷寒沙門氏菌、德爾卑沙門氏菌、豬傷寒沙門氏菌、豬傷寒沙門氏菌（Voldagsen）變型、豬霍亂沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌（Kunzendorf）變型、腸炎沙門氏菌等［4］。豬沙門氏菌病菌潛伏期一般從兩天到數(shù)周不等，病理變化種類多樣，這取決于病豬的年齡、對(duì)病原菌的易感性以及病原菌的感染量和毒力強(qiáng)度，臨床診斷上分為急性、亞急性和慢性。其病理變化急性的多表現(xiàn)為敗血癥，而慢性的多表現(xiàn)為腸炎型疾?。?，6］。

1.2.1 急性 癥狀為前期病豬體溫突然升高（41～42℃），食欲下降，精神萎靡不振。到后期病豬會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，下痢，胸前、耳根和腹下皮膚有紫紅色斑點(diǎn)等癥狀顯現(xiàn)。有時(shí)會(huì)在出現(xiàn)臨診癥狀24h內(nèi)死亡，但大多數(shù)病程為2～4d，病死率非常高。

其病理變化主要為敗血癥，肝腎有不同程度的腫大、充血和出血現(xiàn)象。有時(shí)肝實(shí)質(zhì)可觀察到黃灰色壞死點(diǎn)，腸胃黏膜可見急性卡他性炎癥。全身漿膜、黏膜都有不同程度的出血斑點(diǎn)。脾常腫大，堅(jiān)實(shí)似橡皮，切面藍(lán)紅色，脾髓質(zhì)部軟化，色暗帶藍(lán)色。腸系膜淋巴結(jié)鎖狀腫大。其他淋巴結(jié)也有不同程度的增大，紅而軟，大理石形狀［7］。

1.2.2 亞急性和慢性 這種類型疾病最為常見，與腸型豬瘟的臨床癥狀表現(xiàn)非常類似?；荚摬〉呢i上下眼瞼被黏著，眼睛里有黏性或膿性分泌物，體溫升高（40.5～41.5℃），精神萎靡不振，打寒顫，比較喜歡鉆墊草，堆疊在一起。部分病豬在病程后期皮膚表現(xiàn)為彌漫性濕疹現(xiàn)象，特別在腹部皮膚，有時(shí)可見干涸、綠豆大的漿性覆狀物，揭開可看到淺表潰瘍。病情2～3周或更長，最后極度消瘦，衰竭而死［8，9］。少數(shù)發(fā)生角膜混濁，甚至眼球被腐蝕，嚴(yán)重者發(fā)展為潰瘍，病豬食欲不振，初便秘后下痢?；荚摬〉牟∝i糞便惡臭，呈淡黃色或灰綠色，病豬身體消瘦較快。有時(shí)病豬臨診癥狀逐漸減輕，癥狀似恢復(fù)，但之后生長發(fā)育不良或經(jīng)過短暫時(shí)間又復(fù)發(fā)。病理變化，其特征性病理變化為壞死性腸炎。結(jié)腸、盲腸腸壁變厚，有一層彌漫性壞死性和腐乳狀物質(zhì)覆蓋在黏膜上，呈糠麩狀，剝開可觀察到邊緣不規(guī)則的潰瘍面、底部紅色，這種病理變化有時(shí)波及回腸后段。少數(shù)病例濾泡周圍黏膜壞死，有纖維蛋白物積累，稍突出于表面形成隱約可見的輪環(huán)狀。肝有時(shí)可見黃灰色壞死點(diǎn)。脾稍腫大，呈網(wǎng)狀組織增生。腸系膜淋巴結(jié)鎖狀腫脹，部分呈干酪樣變［10～12］。

2 豬沙門氏菌病發(fā)病原因

沙門氏菌屬種的許多類型細(xì)菌對(duì)人、畜及其他動(dòng)物都有致病性。各種年齡的動(dòng)物都可能有感染，但年幼者較成年者更易感染。豬沙門氏菌病發(fā)病多見于6月齡以下的仔豬，尤其以2～4月齡常見，吮乳仔豬則很少發(fā)生，6月齡以上的豬很少出現(xiàn)原發(fā)性副傷寒，常常是豬瘟等疾病的繼發(fā)病或伴發(fā)?。?3，14］。有的豬群感染了潛伏性“副傷寒”，這時(shí)小豬就會(huì)出現(xiàn)生長發(fā)育緩慢，身體健康狀況較差，有時(shí)會(huì)發(fā)生下痢，身體表面皮毛粗亂、污穢。雖然其體溫和食欲變化情況不明顯，但有一些患病的豬病情發(fā)展到一定時(shí)期會(huì)突然病癥加劇而死亡。

帶病者和患病者是豬沙門氏菌病的主要傳染源。病原隨乳汁以及流產(chǎn)的胎兒、胎衣和羊水糞便、尿排出而污染水源和飼料等，經(jīng)消化道感染健康的牲畜?；疾?dòng)物和健康動(dòng)物交配或者用患病動(dòng)物的精液人工授精都可發(fā)生感染。除此之外，子宮感染也有可能引發(fā)此病。

身體健康的豬攜帶病菌現(xiàn)象也非常普遍。豬沙門氏菌病菌可以潛伏于消化道、膽囊內(nèi)和淋巴組織。當(dāng)外界不良環(huán)境因素使動(dòng)物抵抗能力降低時(shí)，該病菌便可活化而發(fā)生內(nèi)源性感染，持續(xù)不斷的通過許多容易感染的動(dòng)物，毒力增強(qiáng)而擴(kuò)大傳染。豬沙門氏菌病一年四季都有可能發(fā)生，但豬在多雨潮濕季節(jié)發(fā)病較多。一般呈現(xiàn)發(fā)散性或者地方性流行，有些動(dòng)物還可以表現(xiàn)為流行性［15］。飼養(yǎng)管理好的豬群，發(fā)病也會(huì)呈發(fā)散性。

以下因素可加速豬沙門氏菌病的暴發(fā)，例如：豬群圈舍擁擠，生長環(huán)境骯臟、陰暗潮濕，糞便沒有及時(shí)清理，通風(fēng)不良，溫度過低或過高，養(yǎng)料和飲水供應(yīng)不充足；長途運(yùn)輸過程出現(xiàn)疲勞和饑餓、環(huán)境氣候惡劣、機(jī)體內(nèi)寄生蟲和病毒感染；母豬分娩、手術(shù)；母畜缺奶；新引進(jìn)動(dòng)物未實(shí)行隔離檢疫等［16］。

3 臨床診斷及致病原理

3.1 豬沙門氏菌病的診斷

對(duì)于豬沙門氏菌病可根據(jù)臨診癥狀和病理變化做出初步診斷，但是臨床上很容易與豬瘟、豬肺疫、豬丹毒、豬痢疾、豬傳染性胃腸炎和豬流行性腹瀉等豬常見疾病混淆，確診還需要進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查。目前有許多方法，包括涂片鏡檢、細(xì)菌的分離鑒定、凝集試驗(yàn)、生化試驗(yàn)、小鼠接種試驗(yàn)、Dot-PPA-ELISA、單抗競爭ELISA和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)等，也包括沙門氏菌與其他癥狀相似疾病的鑒別診斷［17］。

3.2 致病機(jī)理

沙門氏菌的毒力因子種類非常多，其中主要的有腸毒素、細(xì)胞毒素、脂多糖及毒力基因等。

3.2.1 脂多糖（LPS） 脂多糖是沙門氏菌外胞壁的基本組成成分，用來構(gòu)成細(xì)菌的O抗原和內(nèi)毒素，它是沙門氏菌的一個(gè)重要的毒力因子，在防止宿主吞噬細(xì)胞和殺傷作用上起關(guān)鍵性的作用，可使宿主發(fā)熱、黏膜出血、白細(xì)胞減少、彌漫性血管內(nèi)凝血、循環(huán)衰竭、中毒臨診等癥狀，嚴(yán)重者可休克死亡。

3.2.2 腸毒素 已知某些血清型的沙門氏菌可產(chǎn)生腸毒素。鼠傷寒沙門氏菌中發(fā)現(xiàn)一種熱敏的、細(xì)胞結(jié)合型的霍亂毒素（CT）樣腸毒素。其結(jié)構(gòu)、功能和抗原上與CT和ETEC的LT1類似，即可引起CHO細(xì)胞伸長，在兔結(jié)腸中誘導(dǎo)液體分泌，與GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，提高兔結(jié)腸細(xì)胞內(nèi)cAMP和前列腺E2水平，其生物活性可被抗CT抗體中和。該毒素有A和B兩種亞單位，分子質(zhì)量分別是25，000u和12，000u。在沙門氏菌中還發(fā)現(xiàn)其它種腸毒素，可引起CHO細(xì)胞伸長，并導(dǎo)致兔腸積液，但其活性不被CT抗血清中和。

3.2.3 細(xì)胞毒素 沙門氏菌病腸炎的重要特征之一是腸上皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，而造成這種損傷的因素可能是3種細(xì)胞毒素。其一是對(duì)熱和胰酶敏感，在許多血清型中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)。它可阻止Vero細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。其二是沙門氏菌外膜的一種低分子質(zhì)量成分，已經(jīng)證明該毒素基因序列與其它一些沙門氏菌以及各種志賀氏菌和ETEC之間存在高度相關(guān)性。第三種是分子質(zhì)量為26，000u的細(xì)胞結(jié)合接觸性溶血素，對(duì)Vero等細(xì)胞系均有致死作用，可引起細(xì)胞的快速解瓦，分子大小和活性不同于已知的其他血溶素［18］。

3.2.4 侵襲力與毒力基因 有毒力的豬沙門氏菌菌株能進(jìn)入小腸黏膜上表皮細(xì)胞，并穿過黏膜上表皮細(xì)胞層到達(dá)下層組織。豬沙門氏菌雖然可在此處被吞噬細(xì)胞吞噬，但是不被殺滅并且可在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)生長繁殖。這種抗吞噬作用除與O抗原以及Vi抗原有關(guān)外，現(xiàn)在認(rèn)為，豬沙門氏菌菌株內(nèi)具有質(zhì)粒染色體的毒力基因，它編碼的產(chǎn)物有助于病原體在宿主體內(nèi)居住并造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷。自1982年起，在鼠傷寒、傷寒、豬霍亂、腸炎、羊流產(chǎn)、雞傷寒、雞白痢、都柏林等沙門氏菌中先后鑒定出不同分子質(zhì)量的毒性質(zhì)粒，含有毒性質(zhì)粒的血清型菌株對(duì)小鼠的毒力要比其他相應(yīng)的無質(zhì)粒菌株高數(shù)百萬倍之多。豬沙門氏菌菌株上染色體的有關(guān)基因?qū)訌?qiáng)與質(zhì)粒相關(guān)毒力基因表達(dá)是非常必要的，在染色體上最少有8個(gè)侵襲位點(diǎn)和其他許多基因與該菌的感染力密切相關(guān)。

4 預(yù)防與治療

如果發(fā)生豬沙門氏菌病，應(yīng)及時(shí)隔離發(fā)病豬，最大程度降低病豬的臨床癥狀，防止此病繼續(xù)在豬群中傳播和復(fù)發(fā)。如已發(fā)病可用豬傷寒弱毒疫苗進(jìn)行預(yù)防加之用抗菌藥物進(jìn)行治療，但由于豬霍亂沙門氏菌與傷寒沙門氏菌對(duì)豬常用的抗菌藥物有不同程度的耐藥性［19］，所以應(yīng)該在選用抗菌藥物之前，對(duì)分離到的沙門氏菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，選擇對(duì)流行毒株更有效的抗菌藥物，并且應(yīng)該選擇幾種不同抗菌藥物同時(shí)進(jìn)行治療，這樣效果會(huì)更好。如果沒有進(jìn)行藥敏試驗(yàn)也可以選擇硫酸阿米卡星、慶大霉素、新霉素、安普霉素以及三甲氧嘧啶-磺胺類抗菌藥物，研究表明這幾種抗菌藥物對(duì)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室沙門氏菌分離株有效［20］。

預(yù)防本病除利用疫苗預(yù)防與抗菌藥物治療外，最關(guān)鍵的是的加強(qiáng)飼養(yǎng)環(huán)境的管理，包括對(duì)豬舍進(jìn)行嚴(yán)格消毒、改善飼養(yǎng)環(huán)境衛(wèi)生、減少豬應(yīng)激，對(duì)飼料、飲水等都應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行獸醫(yī)衛(wèi)生管理部門制定的相關(guān)規(guī)定，使用含有抗菌藥物的飼料添加劑，不僅有預(yù)防相關(guān)疾病的作用，還有利于幼豬的健康生長，但是應(yīng)該注意地區(qū)性抗藥菌株的出現(xiàn)，如果在使用過程中發(fā)現(xiàn)病菌對(duì)某種藥物出現(xiàn)抗藥性時(shí)，應(yīng)該改換其他種類的藥物，只有不斷提高豬體自身的免疫力才更有利于控制沙門氏菌病的暴發(fā)。

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