●楊飛 房財(cái)富

艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的meta分析

●楊飛 房財(cái)富

目的：依照循征醫(yī)學(xué)的方法，對(duì)艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的meta分析。方法：本研究經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)檢索各數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索的范圍是國(guó)內(nèi)中文文獻(xiàn)，全面搜索各數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)時(shí)間至2016年10月與艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療對(duì)比單純化療治療胃癌相關(guān)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)中均采用含有鉑類藥物的化療方案進(jìn)行治療，根據(jù)文獻(xiàn)的納入、排除和質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合要求的文獻(xiàn)，然后采用RevMan5.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析。結(jié)論：艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌能夠使患者的療效、臨床收益率和生存質(zhì)量有所改善，并增強(qiáng)免疫力，當(dāng)然還能降低鉑類化療藥物在治療過(guò)程中產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，但對(duì)于化療中的個(gè)別不良反應(yīng)的改善作用不明顯。因此，為了進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)論，仍需求大量高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。

胃癌；艾迪注射液；meta分析

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論是否采用盲法，語(yǔ)言不限。

1.1.2 患者類型

所有病例都通過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)查證為胃癌患者；治療組采用單純鉑類化療方案結(jié)合艾迪注射液進(jìn)行治療；年齡、性別不限；肝功能、腎功能、心電圖、血常規(guī)正常，治療前無(wú)化療禁忌；入組前4周未接受其他化療或放射治療(放療)；有可測(cè)量病灶。

1.2 文獻(xiàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)

未使用鉑類化療藥物；非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病、其他惡性腫瘤、胃癌為其他腫瘤轉(zhuǎn)移病灶者；艾迪注射液非靜脈輸入，而經(jīng)其他途徑注射；數(shù)據(jù)存在明顯錯(cuò)誤、重復(fù)或已納入其他研究的數(shù)據(jù)；重復(fù)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)為單純的描述性研究，未設(shè)立對(duì)照組；聯(lián)合其他中成藥注射劑的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索和篩選

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索以下各數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)時(shí)間至2016年10月：中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)。檢索詞包含：胃癌、艾迪注射液、化療等。先根據(jù)標(biāo)題和摘要進(jìn)行初步篩選，不能確定的則獲取全文內(nèi)容后再進(jìn)行判斷。

1.4 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)整理，文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)參照“Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)”。評(píng)內(nèi)容包含以下6條：隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、盲法實(shí)施、數(shù)據(jù)缺失、選擇性報(bào)道結(jié)果以及其他可能的偏倚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0軟件進(jìn)行Meta分析，分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR)或優(yōu)勢(shì)比（OR)，連續(xù)變量則采用標(biāo)準(zhǔn)差（MD）分析統(tǒng)計(jì)。采用X2檢驗(yàn)各研究結(jié)果之間的異質(zhì)性，假如異質(zhì)性檢驗(yàn)P＜0.1 和I2＞50%，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。相反，應(yīng)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，如果存在臨床異質(zhì)性時(shí)，則采用漏斗圖來(lái)檢測(cè)潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

一共檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)有37篇，依照文獻(xiàn)的排除、納入標(biāo)準(zhǔn)剔除和閱讀全文進(jìn)行篩選文獻(xiàn)后，最終符合要求的有25篇文獻(xiàn)[5-29]，并定量合成Meta分析。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 有效率分析

在所有歸入的25篇文獻(xiàn)中有24[5-28]篇文獻(xiàn)都觀察了治療前后有效率的改善變化情況，一共治療患者1493例，其中實(shí)驗(yàn)組共治療751例，對(duì)照組共治療742例。臨床異質(zhì)性結(jié)果為（I2=0P=1.00），依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，各研究間無(wú)異質(zhì)性差異時(shí)使用固定效應(yīng)模型。經(jīng)Meta分析發(fā)現(xiàn)兩組進(jìn)行化療治療后的近期療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.45，95%CI（1.18，1.79），P=0.0004），可以得出艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的有效率優(yōu)于單純化療。

2.2.2 臨床收益的分析

在所有歸入的25篇文獻(xiàn)中有23[5-27]篇文獻(xiàn)都觀察了治療前后臨床收益的改善變化情況，一共治療患者1469例，其中實(shí)驗(yàn)組共治療727例，對(duì)照組共治療719例，臨床異質(zhì)性結(jié)果為（I2=0P=1.00），依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法，各研究間無(wú)異質(zhì)性差異時(shí)使用固定效應(yīng)模型，經(jīng)Meta分析發(fā)現(xiàn)兩組進(jìn)行化療治療后的臨床收益差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.55，95%CI （1.18,2.02），P=0.001），可以得出艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案能提高病人的臨床收益率。

3 結(jié)論

隨著臨床流行病學(xué)的發(fā)展、對(duì)照臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，和基礎(chǔ)科學(xué)的不斷進(jìn)步，對(duì)于胃癌的觀念、診斷和治療模式發(fā)生了很大的變化。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃虛損為胃癌發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[30]；有提出正虛血瘀是中晚期胃癌的基本病機(jī)[31]；痰濁內(nèi)蘊(yùn)是胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)和根本病因病機(jī)等。本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法，收集當(dāng)前有關(guān)艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的RCT進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與單純用化療相比，艾迪注射液聯(lián)合化療可以提高患者近期療效、臨床收益率、改善生活質(zhì)量和增強(qiáng)免疫力。在納入的25項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中，兩組的近期療效、臨床收益率和生活質(zhì)量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在不良反應(yīng)方面，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物可以減少不良反應(yīng)的發(fā)，能夠改善白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降、肝功能損害、口腔黏膜炎反應(yīng)和脫發(fā)反應(yīng)的情況，但是不能改善血紅蛋白下降、腎功能損害和神經(jīng)毒性反應(yīng)的情況。同時(shí)，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物治療還能增強(qiáng)免疫力，能提高、和，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從本研究能夠看出，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物可以改善近期療效、提高臨床收益率和改善生存質(zhì)量，甚至對(duì)增強(qiáng)免疫細(xì)胞也有一定的作用，并能夠降低化療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，但是對(duì)于血紅蛋白的下降和腎功能反應(yīng)并沒(méi)有確切的療效。但基于目前臨床試驗(yàn)證據(jù)，所納入研究的25個(gè)臨床試驗(yàn)均沒(méi)有描述分配隱藏和實(shí)施盲法，且只有2項(xiàng)研究具體描述奇偶數(shù)隨機(jī)的方法，有1項(xiàng)研究具體描述了脫失情況，這些因素可能影響試驗(yàn)偏倚的控制，影響結(jié)果真實(shí)性，為有足夠可靠的證據(jù)表明艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療治療胃癌的有效性與安全性，建議往后的研究不僅要致力于提高文獻(xiàn)的質(zhì)量，還要更確切地描述所采納具體隨機(jī)方法，做好分配隱藏，盡可能采用盲法評(píng)價(jià)療效，以進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，得出更可靠的結(jié)論，推動(dòng)在臨床上的合理使用。

（作者單位：中山大學(xué)腫瘤防治中心）

[1]王燦,王權(quán),何曦冉,潘偉,關(guān)泉林.康萊特聯(lián)合化療對(duì)進(jìn)展期胃癌臨床療效的Meta分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(30):3774-3777.