宋耀文, 賀 瑞
(山西省眼科醫(yī)院準分子激光科,太原 030002; *通訊作者,E-mail:he.r@163.com)
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準分子激光原位角膜磨鑲術(shù)術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜致病因素的研究現(xiàn)狀
宋耀文, 賀瑞*
(山西省眼科醫(yī)院準分子激光科,太原030002;*通訊作者,E-mail:he.r@163.com)
準分子激光原位角膜磨鑲術(shù);圓錐角膜;角膜地形圖;剩余基質(zhì)床厚度
準分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(laserinsitukeratomileusis,LASIK)起源于20世紀90年代初,迄今已有20余年的歷史,它的安全性、有效性及可預測性已經(jīng)得到了認可[1-4]。但是,LASIK術(shù)也會導致一些并發(fā)癥,其中LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜是一種非常嚴重的并發(fā)癥[5]。早期圓錐角膜的治療方法主要有角膜基質(zhì)環(huán)植入術(shù)(intrastromal corneal ring segments,ICRS)[6,7]、角膜膠原交聯(lián)(corneal collagen cross-linking)[8-10]、硬性透氧性角膜接觸鏡(rigid gas permeability contact lenses,RGP)[11,12]等,最終需進行角膜移植。
LASIK手術(shù)目前是角膜屈光矯正的主要手術(shù)方法,并且手術(shù)人群龐大,每年全世界約有500萬人接受此項手術(shù)。因此研究清楚LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜的致病因素、增加手術(shù)的安全性具有重要的意義。本文就LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜的致病因素的研究進展進行綜述。
LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜是一種角膜中央?yún)^(qū)域持續(xù)性變薄,向前凸出,形成圓錐形改變,并產(chǎn)生高度不規(guī)則散光,高度近視,視力嚴重下降,配鏡無法有效矯正的角膜病變。據(jù)國外報道,LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜的發(fā)病率為0.25%-0.6%[13-17],平均發(fā)病時間為術(shù)后13-15.3個月,最短的為1周,最長為4年[18-20]。同時,國內(nèi)謝培英等[21]報道的發(fā)病率為0.01%-0.25%,曲紅霞[22]報道1例術(shù)后13年發(fā)病的病例。
首例LASIK術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜的病例由Seiler等[23]于1998年報道。國內(nèi)最早的是陳躍國教授[24]在2002年的報道,有5例患者(6眼)在LASIK術(shù)后(22.3±10.6)月(8-36月)發(fā)生了圓錐角膜。之后隨著LASIK手術(shù)的迅速推廣,術(shù)后繼發(fā)性圓錐角膜的病例在國內(nèi)外都有報道。國外最近的病例是Miraftab等[25]在2014年報道的,有34只術(shù)眼在LAISK術(shù)后16-98月雙眼繼發(fā)了圓錐角膜。國內(nèi)最近的病例就是曲紅霞[22]在2014年報道的。
目前學術(shù)界對于LASIK術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的致病因素有三種觀點:①術(shù)前檢查已發(fā)現(xiàn)角膜形態(tài)異常但仍行手術(shù)治療,術(shù)后病情加速進展;②準備行LASIK術(shù)的角膜在術(shù)前處于亞臨床期病變階段,但術(shù)前檢查由于設備限制或不夠仔細而沒有發(fā)現(xiàn);③手術(shù)致使角膜生物力學穩(wěn)定性降低。
2.1術(shù)前檢查時已發(fā)現(xiàn)角膜形態(tài)異常改變但仍行手術(shù)治療
首例由Seiler報道的病例在術(shù)前即被診斷為頓挫型圓錐角膜,作者由此認為頓挫型圓錐角膜應被視為LASIK術(shù)的禁忌證。在這之后,Ambrosio等[26]和Fogla等[27]則報道過術(shù)前角膜地形圖上表現(xiàn)為邊緣性角膜變性的術(shù)眼在術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜,這些學者認為邊緣性角膜變性會加速術(shù)后圓錐角膜的進展,因此該病也應被視為LAISK術(shù)的禁忌證。
近年來,關(guān)于術(shù)前角膜地形圖上已出現(xiàn)異常形態(tài)改變、并且患者接受了LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜的病例仍有報道。Randleman等[28]曾報道有29例(50眼)患者在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜。這些患者的手術(shù)年齡(35±9)歲(21-56歲),其中有16例患者使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖發(fā)現(xiàn)術(shù)前雙眼或單眼有角膜異常形態(tài)改變。
Spadea等[29]將4 027只術(shù)眼按照手術(shù)時間分成了兩組進行研究,第1組(1 313眼,手術(shù)時間從1999年至2001年):有6例(9眼,0.69%)患者在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜。這些患者的手術(shù)年齡(39.6±9.0)歲(26-49歲),發(fā)病時間在術(shù)后(2.57±1.04)年(1-4年)。其中有2眼使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖發(fā)現(xiàn)術(shù)前角膜有異常形態(tài)改變。第2組(2 714眼,手術(shù)時間從2001年至2003年):有10例(14眼,0.51%)患者在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜。這些患者的手術(shù)年齡(31.4±3.3)歲(22-35歲),發(fā)病時間在術(shù)后(2.64±1.29)年(0.5-5年)。其中有5眼使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖發(fā)現(xiàn)術(shù)前角膜有異常形態(tài)改變。
Tatar等[30]曾報道有28例(42眼)患者在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜。這些患者的手術(shù)年齡(34±6.5)歲(23-48歲),發(fā)病時間在術(shù)后(36±16.92)月(12-60月)。其中有11眼使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖發(fā)現(xiàn)術(shù)前角膜有異常形態(tài)改變。
甚至如果術(shù)前角膜形態(tài)異常,即使采用目前最先進的全飛秒激光術(shù)式也有風險。EI-Naggar[31]曾報道1例33歲的女性患者,在術(shù)前行Pentacam系統(tǒng)檢查時被診斷為可疑圓錐角膜,行全飛秒激光術(shù)后1年繼發(fā)了雙眼圓錐角膜。
通過上述學者的研究可以看出,術(shù)前角膜地形圖有頓挫型圓錐角膜、邊緣性角膜變性、可疑圓錐角膜等角膜異常形態(tài)改變都應被視為LASIK術(shù)的禁忌證。
2.2術(shù)前檢查時未發(fā)現(xiàn)角膜異常形態(tài)改變從而在異常角膜上手術(shù)
不可否認,目前還有很多亞臨床圓錐角膜與頓挫型圓錐角膜病例用傳統(tǒng)的角膜地形圖儀是無法檢查出來的,因為傳統(tǒng)的基于Placido盤原理的角膜地形圖只能對角膜前表面反射圖像進行分析,這就導致該設備無法獲取角膜后表面的數(shù)據(jù)。而圓錐角膜發(fā)病時,后表面會早于前表面發(fā)生異常形態(tài)改變,對于提示圓錐角膜的發(fā)生具有更高的敏感性[32,33],所以基于Placido盤原理的角膜地形圖很有可能漏診早期圓錐角膜。
張志剛[34]曾報道了1例術(shù)前等效球鏡度(spherical equivalent,SE)-4.75 D、中央角膜厚度(central corneal thickness,CCT)491 μm的術(shù)眼,使用TMS-4型角膜地形圖檢查無異常形態(tài)改變,但在術(shù)后半月即發(fā)生了后圓錐角膜。Santhiago等[35]曾報道了16例(30眼)術(shù)前SE(-6.0±1.6)D[(-5.4)~(-6.6)D]、CCT(534.6±26.9)μm(524.6-544.7 μm)的患者,使用基于Placido盤原理的角膜地形圖檢查無異常形態(tài)改變,在術(shù)后陸續(xù)繼發(fā)了圓錐角膜,并且這些術(shù)眼的剩余基質(zhì)床厚度(residual stromal bed thickness,RSBT)為(293.4±24.8)μm(284.0-302.7 μm)。Tuli等[36]也曾報道1例術(shù)前CCT 595 μm并且術(shù)后RSBT>300 μm的患者術(shù)后4年繼發(fā)了圓錐角膜,這例術(shù)眼在術(shù)前使用的是Humphrey Atlas角膜地形圖。故我們認為這些病例在術(shù)前檢查就未能準確地發(fā)現(xiàn)角膜后表面形態(tài)的異常改變,術(shù)后由于原發(fā)性圓錐角膜病程進展而進入臨床期。
而之后的OrbscanⅡ角膜地形圖可以檢查角膜后表面。OrbscanⅡ系統(tǒng)使用光學探頭掃描裝置的裂隙光以45°角投射于患者角膜,對角膜進行掃描,可以同時獲得角膜前后表面的曲率和高度,利用三角測量法計算出角膜的前后表面形態(tài),目前在臨床上仍在廣泛使用。由于OrbscanⅡ高度數(shù)據(jù)的獲得需要依賴Placido角膜地形圖提供輔助信息,因此精確測量高度、特別是后表面高度的能力不足[37],從而可能也會漏診一些后表面已有異常的亞臨床期角膜異常改變。
秦力維等[38]曾報道1例術(shù)前SE-9.25 D,CCT 551 μm的術(shù)眼在術(shù)后半年繼發(fā)了圓錐角膜,術(shù)前使用Orbscan Ⅱ檢查未見異常。國外Said等[39]曾報道有19例患者(29眼)在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜,這些患者的手術(shù)年齡(35±6)歲,發(fā)病時間在術(shù)后(57±24)月(24-120月),術(shù)前SE(-6.4±3.3)D[(-1.4)~(-13.75)D],CCT(553±25)μm(504-590 μm)。使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖檢查無術(shù)眼角膜在術(shù)前表現(xiàn)出異常形態(tài),并且RSBT(288±35)μm(260-365 μm)。
甚至有學者發(fā)現(xiàn),飛秒激光手術(shù)術(shù)前檢查使用Orbscan Ⅱ系統(tǒng),也有在術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的情形。Moshirfar等[40]對1 364例(1 992眼)接受飛秒激光輔助下的LASIK術(shù)的患者進行了研究,有4例(5眼,0.25%)患者在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜。這些患者的手術(shù)年齡(30.7±8.0)歲(20-39歲),發(fā)病時間在術(shù)后(24.3±13.8)月(12-44月),術(shù)前SE(-3.38±2.03)D[(-1.00)~(-5.90)D],術(shù)前CCT(500.8±13.8)μm(489-523 μm)。使用Orbscan Ⅱ角膜地形圖檢查無術(shù)眼角膜在術(shù)前表現(xiàn)出異常形態(tài),術(shù)后RSBT(325.6±30.3)μm(277-353 μm)。
除上述學者外,Klein等[41]也報道過術(shù)前檢查時正常但在LASIK術(shù)后繼發(fā)了醫(yī)源性圓錐角膜的病例,他們報道的病例也是使用OrbscanⅡ系統(tǒng)進行術(shù)前檢查的。因此我們認為所有這些病例的發(fā)病也是由于術(shù)前的原發(fā)性病變沒有被及時發(fā)現(xiàn)。
其實在近幾年,盡早在術(shù)前確診后圓錐角膜已經(jīng)成為學界共識。因此,Pentacam三維眼前節(jié)分析系統(tǒng)因其在這方面的優(yōu)勢逐漸得到了醫(yī)師的重視。Pentacam三維眼前節(jié)分析系統(tǒng)的設計依賴于Scheimpflug光學原理,通過旋轉(zhuǎn)斷層掃描,獲取眼前節(jié)多重圖像,產(chǎn)生三維立體圖后計算高度差,得到角膜前后表面曲率和高度。楊照平等[42]比較了Pentacam與OrbscanⅡ識別亞臨床圓錐角膜的能力,結(jié)果表明Pentacam與Orbscan-Ⅱ相比,Pentacam在測量與高度有關(guān)的指標時優(yōu)勢明顯,尤其是測量后表面的高度時。
但即使如此,羅啟惠等[43]也曾報道1例術(shù)前雙眼SE分別為-5.75 D、-6.75 D,CCT 531 μm、525 μm的患者在術(shù)后5年雙眼都繼發(fā)了圓錐角膜,術(shù)前使用Pentacam角膜地形圖檢查角膜前后表面均未見異常形態(tài)改變??梢奝entacam眼前節(jié)分析系統(tǒng)對于亞臨床圓錐角膜的診斷還不能做到絕對準確。
目前為了提高后表面圓錐角膜的檢出率,Pentacam三維眼前節(jié)分析系統(tǒng)推出了雙眼Belin圓錐角膜早期篩查軟件,它的工作原理是:將角膜上中心4.0 mm范圍的最薄點光學區(qū)從參考面的計算中排除,再將周邊4.0-8.0 mm區(qū)域內(nèi)的所有高度信息進行計算得到新的“增強型最佳擬合球面”。新的參考面更接近于周邊角膜形態(tài),從而將角膜錐形凸起部分更加凸顯出來。Luz等[44]就研究發(fā)現(xiàn)Belin圓錐角膜早期篩查軟件的Belin Ambrosio display final D(BAD-D)參數(shù)相較傳統(tǒng)的角膜地形圖,能夠更好地表示非常輕微的圓錐角膜形態(tài)改變。Orucoglu等[45]對656例圓錐角膜患眼和515例正常眼全部采用Belin圓錐角膜早期篩查軟件進行了檢查,對每個結(jié)果參數(shù)均繪制了受試者特征曲線(receiver operation characteristic curve,ROC),結(jié)果證實Belin圓錐角膜早期篩查軟件的參數(shù)對于鑒別正常眼與圓錐角膜具有很好的敏感性與特異性(>90%)。目前還未見有術(shù)前使用Belin圓錐角膜早期篩查軟件檢查后但在術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜的報道,但今后是否會有這樣的病例發(fā)生值得我們進一步關(guān)注。
除角膜地形圖之外,有一些學者研究將眼反應分析儀(ocular response analyzer,ORA)用于亞臨床期圓錐角膜的診斷。從2005年開始,ORA成為臨床上第一種在體測量角膜生物力學特性與眼壓的儀器,ORA的測量參數(shù)主要是角膜滯后量(corneal hysteresis,CH)與角膜阻力因子(corneal resistence factor,CRF)。CH代表角膜黏滯性,CRF代表角膜總體硬度。Ambrósio等[46]研究認為,9.1 mmHg和8.3 mmHg分別是CH和CRF鑒別正常角膜與圓錐角膜的最佳節(jié)點,但敏感性與特異性欠佳。并且傳統(tǒng)的ORA無法直接觀察角膜的形變過程。2013年,新型的聯(lián)合Scheimpflug高速攝像和氣沖印壓技術(shù)的可視化角膜生物力學分析儀(corneal visualization Scheimpflug technology,Corvis ST)開始應用于臨床研究,可以實現(xiàn)實時動態(tài)觀察角膜受壓形變的過程,并結(jié)合參數(shù)分析角膜生物力學特性的變化。田磊等[47]研究對比了90例正常角膜與90例圓錐角膜,發(fā)現(xiàn)使用Corvis ST中的最大形變幅度(deformation amplitude,DA)參數(shù)對于圓錐角膜的診斷效率最高(敏感度84.5%、特異度75.6%)。
Ambrósio等[48]選取了19例頓挫型圓錐角膜與119例正常角膜,進一步采用Corvis ST與Pentacam眼前節(jié)系統(tǒng)聯(lián)合診斷,敏感度與特異度分別達到100%與99.2%。但是該研究病例數(shù)較少,而且Corvis ST使用時間并不長,缺乏更多的臨床數(shù)據(jù),其對于亞臨床圓錐角膜診斷的準確性還需進一步研究。
2.3角膜生物力學穩(wěn)定性降低
Chan等[49]研究證實RSBT對LASIK術(shù)后的角膜生物力學作用的維持起到了主要作用,角膜瓣幾乎沒有抗張力的作用,如果沒有足夠的RSBT,角膜將無法抵抗眼內(nèi)壓的作用而發(fā)生前凸形變,這種形變長期存在就會繼發(fā)后圓錐角膜。除RSBT外,薄角膜、高度近視也被認為是LASIK術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的致病因素。其實這兩者致病的機制與RSBT留的過薄一致:薄角膜相對于正常厚度的角膜,矯治相同度數(shù)術(shù)后RSBT偏?。桓叨冉晞t是由于手術(shù)時切削的角膜組織過多。以上兩點都造成LASIK術(shù)后角膜生物力學穩(wěn)定性降低。此外,手術(shù)年齡小也被認為是易致病的因素。Chan等[49]在上述研究的同時提出,從2008年開始圓錐角膜發(fā)病風險評分系統(tǒng)即被用來評估患者在術(shù)后是否易發(fā)圓錐角膜(見表1)。
表1圓錐角膜患病風險評分系統(tǒng)
RSBT(residual stromal bed thickness):剩余基質(zhì)床厚度;CCT(central corneal thickness):術(shù)前中央角膜厚度;SE(spherical equivalent):術(shù)前等效屈光度;角膜地形圖異常改變包括圓錐角膜、邊緣性角膜變性、頓挫型圓錐角膜;評分標準:0-2分,低風險;3分,中等風險;4分,高風險
角膜地形圖在前文已有論述,故我們來討論表1中所列的其余各項易致病因素。
2.3.1薄RSBT目前學界普遍認為:RSBT至少保留250 μm才是安全的[50,51]。但是我們可以看到,在前文列舉的國外學者報道的病例中,RSBT全部都在250 μm以上。這些病例的RSBT已預留足夠厚度,但是還是繼發(fā)了圓錐角膜,因此這些病例的發(fā)病就不可能用RSBT偏薄來解釋。
當然,我們并未因此否認RSB保留足夠厚度的重要性。賀瑞等[52]動物實驗研究認為,從生物力學角度考慮,RSBT為術(shù)前CCT的50%以上時是安全的,RSB占比為30%兔眼會發(fā)生圓錐角膜。該比值同時考慮了RSBT與術(shù)前CCT的關(guān)系,這比單純將RSB安全厚度作為某個固定值更為科學。
2.3.2年齡依據(jù)表1,年齡<21歲是LASIK術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的中高度風險因素。Santhiago等[35]通過前文的研究也發(fā)現(xiàn),年齡<30歲是LASIK術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜第二位的致病因素。但是也有一些學者的病例報道中出現(xiàn)了大量的年齡>30歲的患者,而且之前也有學者研究認為<30歲年齡段行LASIK手術(shù)是安全的:Binder等[53]對21-29歲年齡段患者的150例術(shù)眼在LASIK術(shù)后進行了至少1年的隨訪,無術(shù)眼發(fā)生圓錐角膜。
2.3.3術(shù)前薄角膜目前學界普遍認為:薄角膜(<500 μm)是誘發(fā)LASIK術(shù)后圓錐角膜的危險因素之一,CCT小于500 μm應被視為LASIK的相對禁忌證[54]。在Tatar等[30]報道的LASIK術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的病例中,術(shù)前CCT只有(447.43±47.17)μm。除此以外,Kohnen等[55]認為術(shù)前CCT小于500μm的患者不適合行LASIK手術(shù),而更適合接受表層手術(shù)或晶體植入術(shù)。Tabbara等[56]對37只LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜的術(shù)眼研究后發(fā)現(xiàn),有21眼(56.8%)術(shù)前CCT<500 μm。Faraj等[57]對14只術(shù)前患中低度近視且無其他器質(zhì)性眼病、但在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜的術(shù)眼研究后發(fā)現(xiàn),有7眼(50%)術(shù)前CCT<500 μm。
但是目前也有學者進行了薄角膜LASIK手術(shù)術(shù)后的長期隨訪觀察。Tomita等[58]對接受了飛秒激光輔助下的LASIK術(shù)后的146例薄角膜(<500 μm)患者(291眼)進行了3-6年的隨訪觀察和評估,所有術(shù)眼表現(xiàn)出了良好的安全性、有效性及長期穩(wěn)定性,無術(shù)眼發(fā)生圓錐角膜。Kymionis等[59]對28例(56眼)接受了LASIK術(shù)的薄角膜(<500 μm)患者進行了1-3年的回訪,所有術(shù)眼也表現(xiàn)出良好的安全性與可預測性,無術(shù)眼發(fā)生圓錐角膜。Djodeyre等[60]對40只行LASIK術(shù)且CCT<470 μm的術(shù)眼進行了3.1-8.4年的隨訪,所有術(shù)眼均表現(xiàn)出良好的安全性、有效性及可預測性,無術(shù)眼發(fā)生圓錐角膜,且所有術(shù)眼RSBT均大于250 μm。
同時我們也可以看到,前文中提到的一些學者報道的病例中,術(shù)前平均CCT值都在500 μm以上,但是也都繼發(fā)了圓錐角膜,這就說明這些病例的發(fā)生都不是由于CCT薄而導致的。
2.3.4高度近視高度近視由于手術(shù)時切削角膜組織較多,嚴重削弱角膜生物力學穩(wěn)定性,也易在術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜。Spadea等[61]曾報道在LASIK術(shù)后繼發(fā)了圓錐角膜的9例患眼中,有7眼(77.8%)術(shù)前SE>-11.00 D,所以作者認為高度近視為該組病例最顯著的致病因素。
但是也有學者的長期隨訪結(jié)果顯示,高度近視眼行LASIK術(shù)是安全的。Orucoglu等[62]對26例(39眼)研究時年齡為(51.08±6.67)歲(35-60歲)、術(shù)前SE>-14.00D的患者進行了術(shù)后10年的隨訪,沒有發(fā)現(xiàn)有術(shù)眼繼發(fā)圓錐角膜。Lindbohm等[63]對47例(77眼)年齡為(33.0±8.1)歲(21-54歲)、術(shù)前SE≥-10.00D的患者進行了術(shù)后2-5年的隨訪,也沒有發(fā)現(xiàn)有術(shù)眼繼發(fā)圓錐角膜。
同時我們可以發(fā)現(xiàn),前文報道的病例中,有的病例術(shù)前只患有低度近視,甚至近視度數(shù)在(-1.00)~(-2.00)D之間,但是術(shù)后也發(fā)病了。這就表明術(shù)中切削的角膜組織量少并不能完全阻止圓錐角膜的發(fā)生,低度近視術(shù)后繼發(fā)圓錐角膜的危險性更值得手術(shù)醫(yī)師警惕。
據(jù)報道,圓錐角膜在世界范圍內(nèi)普通人群內(nèi)的患病率0.005%-0.23%;國內(nèi)普通人群大約為0.05%[21]。在進行屈光手術(shù)的患者中圓錐角膜的發(fā)病率與普通人群無明顯差異。因此LASIK術(shù)并沒有明顯增加圓錐角膜的發(fā)病率。
通過以上原因的分析,我們認為,術(shù)前隱匿性圓錐角膜、邊緣性角膜變性等角膜形態(tài)異常是繼發(fā)圓錐角膜的重要致病因素。如果術(shù)前沒有將原發(fā)性圓錐角膜、頓挫型圓錐角膜等疾病排除掉,從而在患眼上進行手術(shù),即使圓錐角膜風險評分再低,術(shù)后也會發(fā)病。因此準備行LASIK術(shù)時,進行仔細的術(shù)前檢查是非常重要的,需準確地排除原發(fā)性圓錐角膜、頓挫型圓錐角膜以及邊緣性角膜變性等疾病的患者。在此基礎上,對于圓錐角膜高風險評分的RSBT、年齡、CCT、近視度數(shù)等也應在術(shù)前進行仔細評估,確定是否符合手術(shù)條件。
在今后,應該致力于研究更精確地診斷圓錐角膜的方法,以期進一步提高LASIK術(shù)前圓錐角膜的檢出率。
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國家自然科學基金資助項目(11402161);山西省科技攻關(guān)計劃基金資助項目(20120313025-3);山西省衛(wèi)生廳科技攻關(guān)基金資助項目(201201018)
宋耀文,男,1984-10生,在讀碩士,住院醫(yī)師,E-mail:784354153@qq.com
2016-05-25
R779.6
A
1007-6611(2016)08-0773-06
10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.022