陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫(yī)評(píng)析

蹇瑛紅 肖波

（1廣東醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院2014級(jí)研究生廣東湛江 524000；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院廣東湛江 524000）

陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫(yī)評(píng)析

蹇瑛紅1肖波2

（1廣東醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院2014級(jí)研究生廣東湛江 524000；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院廣東湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾??；陳夏六君子湯；抗炎；抗氧化；氣道重構(gòu)

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的特征是持續(xù)氣流受限，且呈不完全可逆性、進(jìn)行性發(fā)展。而吸入有害顆粒或氣體，會(huì)使其慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[1]。隨著重工業(yè)的發(fā)展、環(huán)境惡化、空氣質(zhì)量下降，COPD的危險(xiǎn)因素增加。其在農(nóng)村人口死因中占第四位，在城市更高，位列第三[2]。西醫(yī)對(duì)COPD的治療能改善癥狀，中醫(yī)藥對(duì)COPD固其本元的治療，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)將近年來(lái)陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫(yī)認(rèn)識(shí)綜述如下：

1 陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

在中醫(yī)學(xué)范疇里沒(méi)有對(duì)COPD進(jìn)行定義。中醫(yī)學(xué)中“咳嗽”的主要癥狀是咳、痰?！按　钡闹饕Y狀是喘。“肺脹”的主要癥狀是咳、喘、痰、滿、悶?！疤碉嫛狈譃樘碉嫛绎?、溢飲、支飲。其中支飲是飲停胸肺，以咳、喘、痰多為主要癥狀。而COPD患者的主要癥狀是咳、喘、痰?？蓪⑵錃w并到上述病名中[3]。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》有云：“正氣內(nèi)存，邪不可干……邪之所湊，其氣必虛[4]?！盋OPD的發(fā)生主要是正氣虧虛，與肝、心、脾、肺、腎都有關(guān)，以肺、脾、腎氣虛為主，常兼有痰瘀，并貫徹疾病發(fā)生發(fā)展的始終。COPD穩(wěn)定期主要有4個(gè)證型。初起肺不主氣的肺氣虛，繼而子病及母的肺脾氣虛，久病及腎的肺腎氣虛，氣損及陰的肺腎氣陰兩虛[3]。早年王學(xué)東等[5]統(tǒng)計(jì)526例COPD證型，其中肺脾氣虛占86.11%，是其主要證型。部分醫(yī)家認(rèn)為子母同病的肺脾氣虛證是其主要證型[6]?！夺t(yī)宗必讀·痰飲》中說(shuō)：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器[7]?！薄峨y經(jīng)·六十九難》曰：“虛則補(bǔ)其母[8]?！币虼伺嗤辽鸱▽?duì)COPD肺脾氣虛證的治療極為重要。

陳夏六君子湯出自《醫(yī)學(xué)正傳》，乃四君子湯加二陳湯中的陳皮、半夏所組成。方中君藥為人參，甘溫，益氣健脾；臣之以苦溫白術(shù)和辛溫半夏，健脾燥濕，加強(qiáng)助運(yùn)之功效；佐以甘淡茯苓和辛苦溫陳皮，理氣健脾滲濕；使以甘草益氣和中，調(diào)合諸藥。脾喜燥惡濕，四君子湯性溫燥，符合脾的生理特征，是補(bǔ)氣健脾基礎(chǔ)方。加上陳皮、半夏，更是加強(qiáng)燥濕化痰的功效?？偠灾愊牧訙粌H使COPD肺脾氣虛證患者脾氣有養(yǎng)，肺氣得補(bǔ)，并使貫穿始終的病理因素“痰”得化。人無(wú)完人，陳夏六君子湯治療COPD自然也有其不足之處。COPD的主要病理產(chǎn)物是痰、瘀。外邪觸發(fā)之，阻塞肺絡(luò)，是其發(fā)作的重要病機(jī)[9～10]。許多COPD患者因肺功能較差，運(yùn)動(dòng)量減少，長(zhǎng)期坐臥，久臥傷氣，氣能行血，氣虛則行血之力不足，津血瘀滯，使氣更虛。病久，情緒憂郁或煩躁，氣機(jī)失暢，易氣滯，氣滯血瘀，瘀血不祛，新血不生，不能榮養(yǎng)氣血，氣更虛。氣虛血瘀，血瘀氣更虛，惡性循環(huán)。一些病情較重的患者，痰瘀互結(jié)，日久積聚成癥，在補(bǔ)氣行氣的基礎(chǔ)上，軟堅(jiān)散結(jié)，祛瘀，但要防止破血傷氣的發(fā)生。因此，祛瘀不可太過(guò)，特別是對(duì)于肺脾氣虛患者。所以筆者認(rèn)為COPD肺脾氣虛患者本虛標(biāo)實(shí)，氣虛為本，痰瘀為標(biāo)。氣行則痰瘀自化，治療上以補(bǔ)氣行氣為主。在陳夏六君子湯原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蔞皮、川貝、地龍等加強(qiáng)活血化瘀，化痰，軟堅(jiān)散結(jié)的功效。

2 陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的西醫(yī)認(rèn)識(shí)

2.1 對(duì)炎癥機(jī)制的影響目前醫(yī)學(xué)尚不能完全闡述COPD的炎癥機(jī)制。在氣道、肺部的慢性炎癥為其炎癥特征。肺不同部位有中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增多[11]。上述細(xì)胞被激活后，釋放多種介質(zhì)，包括TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8等。這些介質(zhì)反過(guò)來(lái)促進(jìn)炎癥反應(yīng)[12]。降低炎癥介質(zhì)的分泌，可減少炎癥反應(yīng)。所以我們可以通過(guò)減少這些炎癥介質(zhì)的分泌，達(dá)到抗炎作用。觀察脾氣虛模型大鼠肺組織中的TNF-α、IL-1β、IL-8等炎癥介質(zhì)的含量。使用陳夏六君子湯的治療組與疾病模型組的觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，P＜0.05，差異性顯著。陳夏六君子湯具有明顯的抗炎能力[13]。觀察大鼠外周血的TNF-α、IL-8含量，治療組與模型的數(shù)據(jù)對(duì)比，P＜ 0.05，差異性顯著[14]。觀察COPD穩(wěn)定期肺脾氣虛患者痰液中的TNF-α、IL-8含量，肺功能，臨床癥狀變化。西藥聯(lián)合陳夏六君子湯的治療組與單純西藥的對(duì)照組觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，P＜0.05，有顯著差異性。陳夏六君子湯有抗炎作用，并能改善臨床癥狀及肺功能的作用[15]。半夏中有很多有效成分，其中半夏提取液和半夏總生物堿可減少TNF-α、IL-6等炎癥介質(zhì)的分泌[16～17]。甘草的有效成分是甘草總黃酮和甘草總皂苷。它們可降低TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6等炎癥介質(zhì)的釋放[18～19]。茯苓多糖和白術(shù)多糖都可以減少炎癥介質(zhì)含量，具有抗炎作用[20～21]。雖然六君子湯對(duì)COPD的炎癥調(diào)控機(jī)制尚不明確，但它能有效控制炎癥反復(fù)發(fā)作，對(duì)改善COPD患者生活質(zhì)量有很大幫助。

2.2 對(duì)氧化應(yīng)激機(jī)制的影響COPD患者氣道中的ROS（包括超氧陰離子、羥自由基和過(guò)氧化氫等）、過(guò)氧化亞硝酸鹽、一氧化氮等活性分子含量增高。這些活性分子含量的增高，會(huì)使氧化與抗氧化作用失衡，氧化應(yīng)激發(fā)生。氧化應(yīng)激的后果有以下幾點(diǎn)：一是損傷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA；二是激活炎癥細(xì)胞，減少HDAC2；三是對(duì)抗蛋白酶的抗蛋白酶作用失效[12]。并且氧化應(yīng)激會(huì)產(chǎn)生的花生四烯酸和前列腺素類。而它們是氣管發(fā)生痙攣和狹窄的誘因之一[22]。所以，抗氧化的措施是重中之重[23]。減少COPD急性發(fā)作的關(guān)鍵措施就是加強(qiáng)COPD患者抗氧化能力。觀察COPD穩(wěn)定期患者血中SOD、LPO含量。陳夏六君子湯治療治療組與安慰劑治療對(duì)照組的觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，P＜0.05，差異性顯著。陳夏六君子湯提高患者抗氧化能力[24]，主要通過(guò)降低COPD穩(wěn)定期患者血清中脂質(zhì)過(guò)氧化物，增加SOD達(dá)到效果。藥用研究顯示半夏的有效成分半夏中β-谷甾醇和半夏多糖，它們具有清除羥自由基能力、抗氧化作用[25～26]。研究表示黃酮類化合物和陳皮多糖是陳皮的有效成分之一[27～28]。而它們可以提高羥自由基清除率，增強(qiáng)抗氧化活性。也有研究顯示茯苓皮三萜和茯苓多糖是茯苓的有效成分[29～30]。它們能有效清除羥自由基、超氧陰離子自由基，具有較好的抗氧化作用。研究顯示白術(shù)的有效成分之一是總黃體酮和白術(shù)多糖[31]。它們也可清除羥自由基、超氧陰離子自由基，具有較強(qiáng)的抗氧化作用。人參、甘草同樣具有較強(qiáng)的抗氧化作用。陳夏六君子湯通過(guò)抗氧化作用，脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的損傷降低，炎癥細(xì)胞活化降低，抗蛋白酶功能損害減少，使肺組織中的彈性蛋白降解減少。

2.3 對(duì)氣道重構(gòu)的影響因慢性炎癥反應(yīng)反復(fù)作用，COPD患者的外周氣道壁反復(fù)損傷再修復(fù)。這種損傷-修復(fù)的結(jié)果是導(dǎo)致瘢痕組織形成，氣道壁發(fā)生結(jié)構(gòu)重塑。這些病理改變?cè)斐蓺馇华M窄，引起固定性氣道阻塞[31]。由此可見(jiàn)，預(yù)防氣道重構(gòu)的發(fā)生，關(guān)鍵在于控制炎癥的反復(fù)發(fā)作。氧化激化發(fā)生，使炎癥細(xì)胞逐漸活躍，蛋白酶抗蛋白酶機(jī)制失衡。彈性蛋白是肺實(shí)質(zhì)主要成分，對(duì)抗蛋白酶的抗蛋白酶作用被破環(huán)，彈性蛋白降解，形成肺氣腫[12]。抗氧化減少炎癥、彈性蛋白降解發(fā)生，對(duì)預(yù)防氣道重構(gòu)有一定作用。前輩們的動(dòng)物及臨床研究表明陳夏六君子湯具有抗炎、抗氧化作用。現(xiàn)代藥理研究也表明陳皮、半夏等各單味藥材均具有不同程度的抗炎，抗氧化作用。所以從理論上而言，陳夏六君子湯控制炎癥的反復(fù)發(fā)作，抗氧化能力強(qiáng)，能預(yù)防氣道重構(gòu)，這需要我們用更多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)這個(gè)想法。

3 討論

總而言之，筆者認(rèn)為中醫(yī)方面COPD肺脾氣虛患者，氣虛是本，痰瘀為標(biāo)。氣行則痰瘀自化，治療上以補(bǔ)氣行氣為主，輔以活血化瘀、化痰、軟堅(jiān)散結(jié)。陳夏六君子湯本身具有補(bǔ)氣健脾、燥濕化痰等作用，在原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蔞皮、川貝、地龍等加強(qiáng)活血化瘀、化痰、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，臨床效果會(huì)更佳。而西醫(yī)方面，現(xiàn)代藥理研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究也證實(shí)陳夏六君子湯確實(shí)具有抗炎、抗氧化作用。而氣道重構(gòu)的發(fā)生關(guān)鍵在于炎癥的反復(fù)發(fā)作，那么陳夏六君子湯預(yù)防氣道重構(gòu)的具體途徑，就是我們努力的方向。

[1]Pauwels RA,Buist AS,Calverley PMA,et al.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD):Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory＆Critical Care Medicine,2001,163(5):1256-1276

[2]Fang X,Wang X,Bai C.COPD in china:the burden and importance of proper management[J].Chest,2011,139(4):920-929

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[J].中醫(yī)雜志,2012,53(1):80-84

[4]田代華(整理).黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)[M]北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.63-66

[5]王學(xué)東.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)治療[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2002.8

[6]陳磊,張國(guó)龍,陳敏,等.六君子湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾兩虛證的療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,21(2):79-81

[7]明·李中梓(著),郭霞珍等(整理).醫(yī)宗必讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.253-256

[8]凌耀星.難經(jīng)校注[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.120

[9]夏欣田,徐艷玲.徐艷玲教授以痰瘀論治COPD經(jīng)驗(yàn)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,10(8):85-86

[10]白曉旭,王琦,張永生,等.慢性阻塞性肺疾病的肺絡(luò)癥、瘕、聚、散理論[J].中醫(yī)雜志,2012,53(20):1717-1719

[11]Barnes PJ,Burney PG,SilvermanEK,etal.Chronicobstructive pulmonary disease[J].Nat Rev Dis Primers,2015,1:15076

[12]Barnes PJ.Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol,2016,138 (1):16-27

[13]盧峰,王世聰,陸順意,等.六君子湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠內(nèi)源性抗炎系統(tǒng)功能的影響及其機(jī)理研究[J].光明中醫(yī),2015,30(10): 2101-2103

[14]李飛飛,張愛(ài)珍,段鵬鵬.加味六君子湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病模型大鼠外周血腫瘤壞死因子-α白細(xì)胞介素-8含量及肺組織病理變化的影響[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,16(4):492-494

[15]林水玉.六君子湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺脾氣虛型患者的臨床研究[D].福州:福建中醫(yī)藥大學(xué),2013

[16]周倩,吳皓.半夏總生物堿抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床, 2006,22(3﹑4):87-89

[17]周信,張小榮,張秋燕,等.生半夏及其炮制品對(duì)小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子分泌的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(10): 261-265

[18]楊曉露,劉朵,卞卡,等.甘草總黃酮及其成分體外抗炎活性及機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志,2013,38(1):99-104

[19]李曉紅,齊云,蔡潤(rùn)蘭,等.甘草總皂苷抗炎作用機(jī)制研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(5):110-113

[20]Peng W,Han T,Xin WB,et al.Comparative research of chemical constituents and bioactivities between petroleum ether extracts of the aerial part and the rhizome of Atractylodes macrocephala[J]. Medicinal Chemistry Research,2011,20(2):146-151

[21]劉惠知,吳勝蓮,張德元,等.茯苓藥物成分提取分離及其藥用價(jià)值研究進(jìn)展[J].中國(guó)食用菌,2015,34(6):1-6

[22]Montuschi P,Barnes PJ,Roberts LJ 2nd.Isoprostanes:markers and mediators of oxidative stress[J].FASEB J,2004,18(15):1791-1800

[23]Kirkham PA,Barnes PJ.Oxidative stress in COPD[J].Chest,2013,144 (1):266-273

[24]耑冰,胡天成,陳紹平,等.六君子湯對(duì)COPD穩(wěn)定期氧化/抗氧化失衡的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2006,18(3):262-263

[25]劉慧瓊,郭書好,沈英杰,等.半夏中β-谷甾醇的抗氧化作用研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2004,20(3):281-283

[26]郭輝娟,魏定國(guó).半夏多糖提取工藝優(yōu)化及其清除自由基能力研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,38(34):19341-19342

[27]張海麗.陳皮提取物的抗氧化活性研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2014,27 (2):306-309

[28]莫云燕,黃慶華,殷光玲,等.新會(huì)陳皮多糖的體外抗氧化作用及總糖含量測(cè)定[J].今日藥學(xué),2009,19(10):22-25

[29]程水明,桂元,沈思,等.茯苓皮三萜類物質(zhì)抗氧化活性研究[J].食品科學(xué),2011,32(9):27-30

[30]李燕凌,張志旭,胡令.茯苓多糖抗氧化性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2012,24(8):1126-1128

[31]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36 (4):255-264

R259

A

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.050

2016-10-30）