瑞舒伐他汀的臨床應(yīng)用

天津市黃河醫(yī)院（300110）孫梅

1 瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用

其調(diào)脂作用機(jī)制主要包括：①抑制膽固醇的生物合成，HMG-COA在HMG-COA還原酶的作用下轉(zhuǎn)變成甲基二羥戊酸，這是膽固醇生物合成的一個(gè)限速步驟。瑞舒伐他汀進(jìn)入人體以后發(fā)生水解反應(yīng)，形成相對(duì)應(yīng)的活性酸，對(duì)HMG-COA還原酶有特異性競爭性抑制作用，阻斷HMGCOA的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，使合成的內(nèi)源性膽固醇數(shù)量減少；②促進(jìn)機(jī)體清除低密度脂蛋白膽固醇，由于HMG-COA還原酶刺激肝臟內(nèi)的低密度脂蛋白，使得低密度脂蛋白受體的密度增加，而該藥物能抑制這種情況的發(fā)生，消除血漿中的低密度脂蛋白。低密度脂蛋白受體還能與極低密度脂蛋白（VLDL）相結(jié)合，加速VLDL的降解，使得VLDL含量降低，而VLDL又是合成TG的主要載體，進(jìn)而導(dǎo)致TG的水平也在不斷降低[3]。③直接影響VLDL的合成，而VLDL不僅是TG的載體，還是低密度脂蛋白的前體，從而使得TG和LDL的水平在不同程度上都有所降低。

2 瑞舒伐他汀的非降脂作用

2.1 抗炎作用 ①降低超敏反應(yīng)蛋白：經(jīng)過瑞舒伐他汀治療之后，會(huì)明顯的出現(xiàn)血清中超敏反應(yīng)蛋白下降的現(xiàn)象，還能夠有效的降低膽固醇和低密度蛋白，減少血管內(nèi)部的脂質(zhì)沉積，明顯減輕巨噬細(xì)胞內(nèi)膜的侵潤、吞噬作用，減少炎性反應(yīng)因素的釋放。②降低金屬蛋白酶：金屬蛋白酶可以有效的通過特定成分進(jìn)行有效分解，破壞其結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊破裂加速；瑞舒伐他汀可以降低金屬蛋白酶的產(chǎn)生維持動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性。③抑制核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)：瑞舒伐他汀的使用可以有效的抑制核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，防止腎素、血管擴(kuò)張素、醛固酮系統(tǒng)激活后增加血液自由基導(dǎo)致的高膽固醇血癥。④抑制白細(xì)胞介素的表達(dá)：瑞舒伐他汀可以有效的影響通過低密度蛋白質(zhì)分泌的白細(xì)胞介素-18水平，再經(jīng)過內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的抑制，能夠很好的起到抵抗炎性反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮的作用[4]。

2.2 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：他汀類藥物一方面能夠刺激內(nèi)皮一氧化氮合成酶的合成來升高一氧化氮的含量，另一方面，它還能夠通過抑制細(xì)胞中生成超氧陰離子的數(shù)量減少一氧化氮的氧化，進(jìn)而改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能和數(shù)量。

2.3 抗血小板聚集，減少血栓形成。一氧化氮( NO)具有拮抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，瑞舒伐他汀能間接通過增加內(nèi)皮NO的產(chǎn)生和生物利用來抑制血小板的聚集，而且它能通過改變血小板膽固醇的含量來改變膜的流動(dòng)性，從而達(dá)到減少血小板聚集的目的；瑞舒伐他汀可通過抑制組織因子生物合成涉及的香葉醇化蛋白，而抑制巨噬細(xì)胞組織因子的表達(dá)，外源性凝血通路受一種稱之為色氨酸蛋白酶(TEPI)抑制劑的制約，TEPI與Ⅹα因子結(jié)合，這種復(fù)合物可通過與組織因子Ⅶα因子復(fù)合物結(jié)合而抑制組織因子介導(dǎo)的凝血。

3 瑞舒伐他汀的臨床應(yīng)用

3.1 良好的調(diào)脂效果 多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，較之阿托伐他汀、辛伐他汀及氟伐他汀等，瑞舒伐他汀能更大程度的降低心血管不良事件的發(fā)生率。徐惠[1]等人的研究表明，他汀類藥物治療后冠心病患者血脂及炎癥因子均明顯降低，與辛伐他汀相比瑞舒伐他汀組患者血脂降低更為顯著，炎癥因子減低尤為明顯，在兩種藥物安全性一致的前提下瑞舒伐他汀效果更為明顯；同時(shí)，瑞舒伐他汀與氟伐他汀比較，改善冠心病患者血脂水平有更加顯著的效果，有利于延遲和治療動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)安全性較好[5]。

3.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化 瑞舒伐他汀除了具有強(qiáng)效的調(diào)脂作用外，還可以消退或縮小頸動(dòng)脈斑塊。瑞舒伐他汀可阻礙內(nèi)源性膽固醇的合成，降低血清膽固醇含量，從而減輕血液中LDL對(duì)血管壁的侵害，阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；HDL-C水平升高，其作用在于HDL-C可通過提供載脂蛋白C和膽固醇酯，將肝外組織膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，激活脂蛋白酶，促進(jìn)極低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化和消除，對(duì)抗高脂血癥所致的動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定和縮小動(dòng)脈硬化斑塊。馬會(huì)軍[2]等研究89例原發(fā)性高脂血癥患者，治療12周后，用多普勒彩超儀測量頸動(dòng)脈病變處斑塊的面積，證實(shí)瑞舒伐他汀組較治療前斑塊面積有縮小趨勢。

3.3 其他 除此之外，瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等也具有治療作用。

4 瑞舒伐他汀的不良反應(yīng)

其不良反應(yīng)主要發(fā)生在肌肉、皮膚、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等組織，表現(xiàn)為惡心腹痛、頭痛失眠、皮疹瘙癢等，這些反應(yīng)一般并不嚴(yán)重，隨著用藥時(shí)間的延長可能減輕或消失。

瑞舒伐他汀作為一種強(qiáng)效的他汀類藥物，不僅強(qiáng)效降脂，還具有逆轉(zhuǎn)斑塊、抗炎、改善內(nèi)皮等功能，其詳盡的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，但它在心血管疾病治療中的效果已得到肯定，無疑是心血管疾病治療中頗具應(yīng)用前景的新型藥物。