牛永亮，關(guān)　凱，顧建青，王良錄，曹　斌，麻保玉，王　強，車玉蘭，尹　佳

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

近年來，陜西省神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者有明顯增多的趨勢，為明確可能的原因、提高神木縣及周邊地區(qū)花粉癥的診斷、治療水平，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科與神木縣醫(yī)院合作開展了神木地區(qū)花粉癥臨床及大氣生物學(xué)研究，現(xiàn)將神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者的臨床資料簡要總結(jié)如下。

對象與方法

對象

2003年10月至2006年9月在神木縣醫(yī)院內(nèi)科確診的神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥患者共260例，其中男性134，女性126例就診年齡4～74歲，平均(29.74±11.01)歲。

方法

臨床問卷調(diào)查：對260例夏秋季花粉癥確診患者進行統(tǒng)一臨床問卷調(diào)查，記錄患者的性別、年齡、聯(lián)系方式、臨床癥狀、鼻炎及哮喘的首次發(fā)病年齡、發(fā)作時間等臨床資料、皮膚試驗及血清特異性IgE(sIgE)檢測結(jié)果。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)夏秋季花粉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型夏秋季(6～10月)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和(或)支氣管哮喘病史，結(jié)合多價夏秋季花粉、大籽蒿花粉、葎草花粉至少一項皮內(nèi)試驗結(jié)果≥++和(或)大籽蒿花粉、葎草花粉sIgE≥Ⅱ級；塵螨、霉菌皮內(nèi)試驗結(jié)果≥++或 sIgE≥Ⅱ級者不予入選。(2)變應(yīng)性鼻炎及哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織撰寫的《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響》指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

皮膚試驗：對全部入選患者常規(guī)進行20種常見吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗。皮內(nèi)試驗所檢測的主要變應(yīng)原為多價夏秋季花粉Ⅰ、Ⅱ組、大籽蒿花粉、葎草花粉、塵螨、塵土、霉菌、貓毛、狗毛及春季花粉等，同時設(shè)立陰性(變應(yīng)原溶媒)及陽性對照液(0.01 mg/ml磷酸組胺)。皮內(nèi)試驗所用變應(yīng)原浸液由北京協(xié)和變應(yīng)原診斷試劑研發(fā)中心提供，皮內(nèi)試驗操作方法及結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)判讀參見文獻[2]。

血清sIgE檢測：部分患者在神木縣醫(yī)院采血、分離血清，冷鏈送至北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科進行血清sIgE檢測，檢測方法采用瑞典法瑪西亞公司UniCAP100系統(tǒng)熒光酶聯(lián)免疫法(RAST FEIA)，具體方法及結(jié)果分級標(biāo)準(zhǔn)參見文獻[3]。

數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)　　果

一般資料

260例夏秋季花粉癥確診患者首次發(fā)病年齡2～70歲，平均(25.55±10.38)歲；其中變應(yīng)性鼻炎253例，變應(yīng)性哮喘113例，變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘106例，單純變應(yīng)性鼻炎147例，單純變應(yīng)性哮喘7例。

夏秋季花粉癥患者的自然病程

253例夏秋季花粉癥變應(yīng)性鼻炎患者鼻炎首次發(fā)病年齡為2～70歲，平均(25.44±10.44)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段為10～39歲，占85.77%(217/253)(圖1)。

147例夏秋季花粉癥單純變應(yīng)性鼻炎患者的首次發(fā)病年齡為2～70歲，平均(25.61±11.06)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段亦為10～39歲，占總數(shù)的84.35%(124/147)(圖2)。

113例夏秋季花粉癥變應(yīng)性哮喘患者哮喘首次發(fā)病年齡為5～53歲，平均(27.40±9.14)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段為20～39歲，占總數(shù)的74.34%(84/113)(圖3)。

106例變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘患者中僅10例哮喘先于鼻炎發(fā)病，絕大多數(shù)鼻炎先于哮喘發(fā)病(90.57%)，同年或1～2年內(nèi)發(fā)病最為常見，占總數(shù)的59.43%(63/106)；發(fā)病間隔時間平均為(2.99±3.60)年。

夏秋季花粉癥患者癥狀發(fā)作的月份分布

鼻炎癥狀發(fā)作集中在7至9月3個月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少(圖5)。

哮喘癥狀發(fā)作亦集中在7至9月3個月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少(圖6)。

夏秋季花粉癥患者皮膚試驗結(jié)果

260例夏秋季花粉癥患者皮膚試驗結(jié)果顯示，神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉,皮試≥+和≥++者分別為225例、193例(表2)。分別占夏秋季花粉癥患者總數(shù)的86.54%、74.23%。

圖1夏秋季花粉癥患者變應(yīng)性鼻炎首次發(fā)病年齡分布

Fig1The distribution of summer-autumnal pollinosis patientis′ onset age of allergic rhinitis

圖2夏秋季花粉癥單純變應(yīng)性鼻炎組患者首次發(fā)病年齡分布

Fig2The distribution of onset age of summer-autumnal pollinosis patientis in allergic rhinitis without asthma group

圖3夏秋季花粉癥變應(yīng)性哮喘患者哮喘首次發(fā)病年齡分布

Fig3The distribution of summer-autumnal pollinosis patientis′ onset age of asthma.

圖4夏秋季花粉癥由變應(yīng)性鼻炎發(fā)展為變應(yīng)性哮喘發(fā)病間隔時間

Fig4The distribution of onset interrar between rhinitis and asthma among summer-autumnal pollinosis patients

AA：變應(yīng)性哮喘；AR：變應(yīng)性鼻炎

表1　夏秋季花粉癥由變應(yīng)性鼻炎發(fā)展到變應(yīng)性哮喘發(fā)病間隔的累積百分率(%)

AA：變應(yīng)性哮喘；AR：變應(yīng)性鼻炎

圖5夏秋季花粉癥患者鼻炎癥狀發(fā)作的月份分布

Fig5The mensal distribution of summer-autumnal pollinosis patients′ symptoms of rhinitis

圖6夏秋季花粉癥患者哮喘癥狀發(fā)作月份分布

Fig6The mensal distribution of summer-autumnal pollinosis patients′ symptoms of asthma

表2　夏秋季花粉癥患者皮膚試驗結(jié)果

討　　論

花粉癥是我國北方最常見的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病之一[4]，可誘發(fā)哮喘甚至嚴(yán)重發(fā)作而需急診治療[5]，且受累者多為青壯年，治療費用和因誤工造成的社會經(jīng)濟損失很大，花粉癥在國外已成為日益受到重視的社會醫(yī)學(xué)問題。

早在20世紀(jì)60年代初，北京協(xié)和醫(yī)院便證實蒿屬花粉為我國北方最重要的夏秋季致敏花粉[4]。神木縣屬陜西省榆林地區(qū)，位于黃河中游、陜西省的東北端，北與內(nèi)蒙古自治區(qū)接壤，地處丘陵、森林草原向沙漠、干草原過渡的地帶，蒿屬植物分布廣泛，包括(黑)沙蒿、青蒿、茵陳蒿及黃花蒿等，其中分布最廣泛的為(黑)沙蒿，除野生來源外亦有廣泛人工種植用于固沙的蒿屬[6]。本課題2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果顯示：蒿屬花粉含量最高，占花粉總量的78.24%，花粉播粉期為7-9月[7]。近年來神木縣及周邊地區(qū)花粉癥就診患者有明顯增多的趨勢，值得予以關(guān)注并進行深入研究。

本研究260例神木縣及周邊地區(qū)確診夏秋季花粉癥患者中變應(yīng)性鼻炎患者253例(其中伴變應(yīng)性哮喘患者106例)，變應(yīng)性哮喘患者113例，單純變應(yīng)性鼻炎患者147例，單純變應(yīng)性哮喘患者7例，即絕大多數(shù)患者(97.30%)罹患鼻炎，44.46%出現(xiàn)哮喘。哮喘患者中絕大多數(shù)(93.81%)伴發(fā)鼻炎，僅極個別患者(7例)單純罹患哮喘而不伴發(fā)鼻炎。上述結(jié)果與尹佳等[8]報道1 120例夏秋季花粉癥患者臨床資料結(jié)果相近，僅變應(yīng)性哮喘患者比例偏低(44.46%vs.53.80%)，但兩項研究均為臨床病例總結(jié)而非流行病學(xué)普通人群隨機抽樣調(diào)查結(jié)果，故未對差異進行進一步統(tǒng)計學(xué)分析比較。國外經(jīng)典文獻顯示花粉直徑達15～75 μm，無法到達細(xì)支氣管及肺泡，故而花粉過敏可誘發(fā)鼻炎但很少誘發(fā)哮喘[1，9]。但本研究及前述尹佳等研究結(jié)果均顯示我國北方地區(qū)夏秋季花粉癥患者40%～50%罹患哮喘。目前花粉誘發(fā)哮喘的病理生理機制尚不清楚，國外傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，花粉誘發(fā)哮喘主要是由于花粉季節(jié)強雷雨天氣強烈的空氣對流使花粉顆粒破碎成可被吸入下呼吸道的小碎片所致[10]，但無法解釋本研究高達44.46%的患者罹患哮喘，且哮喘癥狀可持續(xù)長達2～3個月，這有待進行花粉支氣管激發(fā)試驗進一步明確花粉誘發(fā)哮喘的機制。

本研究253例變應(yīng)性鼻炎患者鼻炎平均首次發(fā)病年齡為(25.44±10.44)歲，147例單純變應(yīng)性鼻炎患者平均首次發(fā)病年齡(25.61±11.06)歲，首次發(fā)病的高峰年齡均為10～39歲，與尹佳等[5]報道1 120例夏秋季花粉癥患者鼻炎平均起病年齡27.9歲結(jié)果相近。由于鼻炎組(單純鼻炎及鼻炎伴發(fā)哮喘病例)與單純鼻炎組平均首次發(fā)病年齡幾乎相同、首次發(fā)病高峰年齡段相同，且單純鼻炎組繼續(xù)隨診亦有可能出現(xiàn)哮喘，故未進一步進行統(tǒng)計學(xué)分析。113例變應(yīng)性哮喘患者的平均首次發(fā)病年齡為(27.40±9.14)歲，起病高峰年齡為20～39歲，遲于鼻炎發(fā)病。106例變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘患者中僅10例哮喘先于鼻炎發(fā)病，絕大多數(shù)鼻炎先于哮喘發(fā)病，同年或1～2年內(nèi)發(fā)病最為常見，共63例，占總數(shù)的59.43%。75.47%患者5年內(nèi)發(fā)展至哮喘，與前述尹佳等[5]的研究結(jié)果(70%)相近。但首次發(fā)病總體間隔時間平均為(2.99±3.60)年，明顯較尹佳等[8]研究結(jié)果(哮喘比鼻炎首次平均發(fā)病年齡晚5～6年)為短。這可能與神木地區(qū)夏秋花粉季節(jié)空氣中花粉濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于北京有關(guān)，本課題組2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果顯示：蒿屬花粉年平均含量為21 098粒/1 000 mm2[7]，而北京城區(qū)1999至2007年蒿屬花粉年平均含量僅為5 593粒/1 000 mm2[11]。

本研究夏秋季花粉癥患者鼻炎、哮喘癥狀發(fā)作均集中在7-9月3個月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少，與2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果相符：神木縣全年花粉含量月份分布呈現(xiàn)兩個高峰，第一個高峰為7-9月，主要花粉為蒿屬等莠草花粉，占全年花粉總量的83.15%；第二個高峰為 3-5月，主要氣傳花粉為楊屬、樺木屬、榆屬、櫟屬等樹木(木本)花粉，占全年花粉總量的12.48%[7]。本研究夏秋季花粉癥患者皮膚試驗結(jié)果顯示：神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉：皮試≥+和≥++者分別為225和193例，分別占夏秋季花粉癥患者總數(shù)的86.54%和74.23%。遺憾的是由于冷鏈運輸條件的限制，僅部分患者進行了蒿屬、葎草花粉sIgE檢測，故數(shù)據(jù)未予總結(jié)。尹佳等[12]曾對應(yīng)用皮內(nèi)試驗診斷蒿屬花粉的臨床價值進行評估，結(jié)果表明以臨床綜合診斷為確診標(biāo)準(zhǔn)，蒿屬花粉皮內(nèi)試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為96.2%、74.2%、93.5%、85.7%。故而根據(jù)患者皮膚試驗結(jié)果、結(jié)合連續(xù)本課題3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果可判定：蒿屬花粉是陜西省神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥的主要致敏花粉。

本研究對所收集的神木縣及周邊地區(qū)花粉癥門診就診患者的臨床資料進行分析，雖非基于普通人群隨機抽樣的規(guī)范流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但對神木縣及周邊地區(qū)花粉癥的診斷、治療及預(yù)防具有一定的指導(dǎo)意義。今后應(yīng)進一步開展該地區(qū)普通人群隨機抽樣規(guī)范化流行病學(xué)調(diào)查，比較當(dāng)?shù)刈畛Ｒ姷暮谏齿锱c大籽蒿花粉的致敏性及致敏蛋白組分，應(yīng)用黑沙蒿花粉進行免疫治療等流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究，為提高該地區(qū)花粉癥的診斷、治療及預(yù)防提供堅實的理論基礎(chǔ)及循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，造福廣大花粉癥患者。

陜西神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉，其中97.31%的患者罹患變應(yīng)性鼻炎，超過40%的患者出現(xiàn)哮喘。當(dāng)?shù)叵那锛净ǚ郯Y的發(fā)病高峰人群為青壯年，每年癥狀持續(xù)時間長達3個月，夏秋季花粉癥已成為當(dāng)?shù)氐纳鐣t(yī)學(xué)問題，應(yīng)引起當(dāng)?shù)卣?、醫(yī)療行政部門及醫(yī)院的高度重視。

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