岳　悅(解放軍第254醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津　300142)

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氯沙坦鉀與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓病并高尿酸血癥的療效觀察

岳悅*(解放軍第254醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津300142)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.008

摘要目的：探討氯沙坦鉀與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓病并高尿酸血癥的臨床療效。方法：選取解放軍第254醫(yī)院2012年6月—2014年6月收治的高血壓病并高尿酸血癥患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各60例。觀察組患者給予氯沙坦鉀聯(lián)合硝苯地平治療，對(duì)照組患者給予硝苯地平治療；比較治療前及治療8周后2組患者的收縮壓、舒張壓、血尿酸水平的變化及相關(guān)性，以及治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8周后，觀察組患者的總有效率為91.67%(55/60)，高于對(duì)照組的73.33%(44/60)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。觀察組患者舒張壓由治療前的(106.31±13.53) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降低為治療后的(81.69±8.92) mmHg，收縮壓由治療前的(157.84±23.75) mmHg降低為治療后的(136.52±13.73) mmHg，血尿酸水平由治療前的(563.81±63.72) μmmol/L降低為治療后的(356.52±54.55) μmmol/L。對(duì)照組患者舒張壓由治療前的(105.89±12.97) mmHg降低為治療后的(93.59±7.83) mmHg，收縮壓由治療前的(156.37±22.46) mmHg降低為治療后的(138.76±16.81) mmHg，血尿酸水平由治療前的(558.79±61.84) μmmol/L降低為治療后的(401.27±58.46) μmol/L；2組治療后與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)；治療后觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。血尿酸水平與收縮壓、舒張壓呈顯著正相關(guān)性(r分別為0.376、0.387；P均﹤0.05)，在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論：氯沙坦鉀與硝苯地平聯(lián)合治療高血壓病并高尿酸血癥療效確切，安全性高，可應(yīng)用推廣。

關(guān)鍵詞高血壓； 高尿酸血癥； 氯沙坦鉀； 硝苯地平； 療效

Efficacy Observation of Losartan Potassium Combined with Nifedipine in Treatment of Hypertension and Hyperuricemia

YUE Yue(Dept.of Endocrinology, China People’s Liberation Army 254th Hospital, Tianjin 300142, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of losartan potassium combined with nifedipine in treatment of hypertension and hyperuricemia. METHODS: 120 cases with hypertension and hyperuricemia admitted into China People’s Liberation Army 254th Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”) from Jun. 2012 to Jun. 2014 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were treated with losartan potassium combined with nifedipine, while the control group received nifedipine; the systolic blood pressure, diastolic blood pressure, changes and correlation of uric acid, and adverse reactions during the process were compared before treatment and after treatment of 8 weeks. RESULTS: After treatment of 8 weeks, the total effective rate of observation group was 91.67%(55/60), which was significantly higher than that of control group 73.33%(44/60), with statistically significant difference(P﹤0.05). In the observation group, the systolic blood pressure decreased from before treatment (106.31±13.53) mmHg to after treatment (81.69±8.92) mmHg, the diastolic blood pressure decreased from (157.84±23.75) mmHg to (126.52±13.73) mmHg and uric acid decreased from (563.81±63.72) μmol/L to (356.52±54.55) μmol/L. As for the control group, the systolic blood pressure decreased from before treatment (105.89±12.97) mmHg to after treatment (93.59±7.83) mmHg, the diastolic blood pressure decreased from (156.37±22.46) mmHg to (138.76±16.81) mmHg and uric acid decreased from (558.79±61.84) μmol/L to (401.27±58.46) μmol/L, compared with after treatment for two groups and before treatment for the same group, the differences were statistically significant (P﹤0.05). Correlation analysis showed that uric acid was positively correlated with systolic blood pressure and diastolic blood pressure (r=0.376, 0.387,P﹤0.05), there were no adverse reactions during the treatment process. CONCLUSIONS: The efficacy of losartan potassium combined with nifedipine in treatment of hypertension and hyperuricemia is significant, and has high security. It is worthy of popularization and application.

KEYWORDS Hypertension; Hyperuricemia; Losartan potassium; Nifedipine; Efficacy

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血壓病的發(fā)病率逐漸增加，嚴(yán)重影響人們的生活和工作，同時(shí)也給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)[1]。高血壓病是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生的主要誘導(dǎo)原因，我國(guó)因心血管疾病死亡的患者大多都與高血壓病有一定的關(guān)系[2]。長(zhǎng)期的高血壓病會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟血管較易受到損傷，患者對(duì)體內(nèi)尿酸的清除能力降低，引起機(jī)體血尿酸水平升高，最終造成高尿酸血癥[3]。研究結(jié)果表明，高血壓病患者中約有30%同時(shí)患有高尿酸血癥，由于高尿酸血癥的臨床癥狀不明顯，而往往不被重視，但長(zhǎng)時(shí)間的高尿酸水平會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病、急性腎衰竭和腎小管損傷等疾病的發(fā)病率顯著增加[4]。因此，降低血尿酸水平對(duì)高血壓病合并高尿酸血癥的治療具有重要的臨床意義[5]。本研究觀察了氯沙坦鉀聯(lián)合硝苯地平治療高血壓病合并高尿酸血癥患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取解放軍第254醫(yī)院2012年6月—2014年6月治療的120例高血壓病合并高尿酸血癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各60例。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺、腎功能不全患者，繼發(fā)性高血壓病、糖尿病患者，痛風(fēng)、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病患者，已使用氯沙坦鉀與硝苯地平進(jìn)行治療患者，對(duì)氯沙坦鉀與硝苯地平過敏或有禁忌證患者。其中男性68例，女性52例；年齡32～70歲，平均年齡(53.1±15.7)歲；病程3～25年，平均年齡(11.6±5.7)年。2組患者基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予硝苯地平緩釋片(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094073)進(jìn)行治療，1次30 mg，1日1次，連用8周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000371)進(jìn)行治療，1次50 mg，1日1次，連用8周。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：在正常嘌呤飲食的情況下，非同日2次空腹血清尿酸測(cè)量水平男性超過420 μmol/L，女性超過360 μmol/L[6]。

1.3.2高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)高血壓病防治指南修訂委員會(huì)擬定的2010版《中國(guó)高血壓防治指南》中高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg[7]。

1.4觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前、后2組患者收縮壓、舒張壓及血尿酸水平的變化情況，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效：收縮壓下降幅度>20 mmHg，達(dá)到正常水平，或舒張壓下降幅度>10 mmHg，達(dá)到正常水平；有效：收縮壓下降幅度﹤20 mmHg，達(dá)到正常水平，或舒張壓下降幅度﹤10 mmHg，達(dá)到正常水平；無(wú)效：血壓未達(dá)到上述指標(biāo)的。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者顯效25例，有效30例，總有效率為91.67%；對(duì)照組患者顯效19例，有效25例，總有效率為73.33%；2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較 [例(%)]

2.22組患者治療前、后血壓與血尿酸水平比較

治療后，2組患者收縮壓與舒張壓與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，且觀察組較對(duì)照組降低程度更為顯著(P﹤0.05)；2組患者治療后血尿酸水平均有顯著下降，且觀察組血尿酸降低情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前、后血壓及血尿酸水平比較±s)

2.3血尿酸與血壓的相關(guān)性分析

血尿酸水平與收縮壓和舒張壓均呈正相關(guān)(r分別為0.376，0.387)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者在給藥期間均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、胸悶等嚴(yán)重不良反應(yīng)；觀察組患者出現(xiàn)頭暈、體位性低血壓1例，面紅2例；對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈2例；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者不良反應(yīng)均較輕微，且隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而癥狀消失，均未停止治療。

3討論

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，一方面通過細(xì)胞分解核酸等嘌呤類化合物所產(chǎn)生，另一方面是食物中的嘌呤類物質(zhì)經(jīng)酶分解后產(chǎn)生；其中內(nèi)源性尿酸約占80%，而外源性產(chǎn)生的尿酸占20%。機(jī)體2/3的尿酸通過腎臟排出，另外約1/3由腸道細(xì)菌分解后排除，當(dāng)尿酸代謝出現(xiàn)障礙時(shí)，導(dǎo)致血液中尿酸水平升高就形成了高尿酸血癥[8]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓病的發(fā)生與高尿酸血癥密切相關(guān)，兩者相互促進(jìn)、互為因果。高血壓病也可引起腎臟微血管病變，血流量下降，局部組織缺氧導(dǎo)致乳酸堆積，然而乳酸對(duì)尿酸鹽的排泄具有抑制作用，使尿酸排泄量減少，最終導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生。另一方面，高血尿酸水平可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，而導(dǎo)致高血壓?。欢蛩猁}在血管壁上的沉積，會(huì)直接損傷血管內(nèi)膜，產(chǎn)生動(dòng)脈硬化，使血壓升高。本研究發(fā)現(xiàn)，患者血尿酸水平與血壓呈顯著正相關(guān)，這與楊瑞霞等[9]的研究結(jié)果一致。因此，降低高血壓病患者的血尿酸水平是治療高血壓病、防止并發(fā)癥發(fā)生的有效方法之一[10-11]。

目前，治療高血壓病合并高尿酸血癥的藥物層出不窮，并且也有許多新藥不斷產(chǎn)生，但臨床經(jīng)驗(yàn)表明，單獨(dú)使用一種藥物進(jìn)行治療的效果并不十分理想，多種藥物聯(lián)合使用的效果明顯優(yōu)于單一用藥的療效[12]。氯沙坦鉀為治療高血壓病的新型藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，能夠較好抑制血管緊張素Ⅱ受體，阻斷血管緊張素對(duì)血管的收縮作用，從而達(dá)到降血壓的目的[13]。另有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其對(duì)高尿酸血癥也有較好的治療效果，氯沙坦鉀可以抑制腎曲小管對(duì)尿酸的重吸收作用，從而使尿酸的排出量顯著增加；另外，氯沙坦鉀還具有堿化尿液的作用，使尿酸在腎小管中的分泌作用顯著增加[14-16]。硝苯地平能夠直接作用于細(xì)胞鈣離子通道，松弛血管平滑肌，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的目的[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，患者血壓的控制情況及血尿酸水平的降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示氯沙坦鉀聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓病合并高尿酸血癥具有較好的療效。

綜上所述，采用氯沙坦鉀聯(lián)合硝苯地平對(duì)高血壓病合并高尿酸血癥進(jìn)行治療，治療效果肯定，能夠較好地控制患者血壓及血尿酸水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，患者耐受性良好，值得臨床推廣。

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(收稿日期：2015-08-13)

中圖分類號(hào)R944.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)01-0018-03

*主治醫(yī)師。研究方向：內(nèi)分泌疾病診治。E-mail:yueyue8408@sina.com