董淑英

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院皮膚科，遼寧　沈陽　110024)

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尋常性銀屑病患者血清白細胞介素-17和-22水平及其與預后的相關性

董淑英

(沈陽醫(yī)學院附屬中心醫(yī)院皮膚科，遼寧沈陽110024)

〔摘要〕目的分析尋常性銀屑病患者血清白細胞介素(IL)-17和IL-22的水平與嚴重程度指數(PASI評分)及預后的相關性。方法選取2012年1月至2014年12月在該院住院的尋常型銀屑病患者47例設為觀察組，采用復方甘草酸苷聯合阿維A治療；選取同期健康體檢者40例設為對照組。取患者治療前(T0)、治療后2 w(T2)、治療后4 w(T4)、治療后6 w(T6)和對照組的外周血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-17、IL-22水平。結果觀察組在治療前血清IL-17、IL-22水平均顯著高于對照組(P<0.05)；與治療前比較，觀察組患者治療后血清中IL-17、IL-22水平顯著降低(P<0.05)；觀察組在治療后的2 w、4 w、6 w疾病嚴重程度指數(PASI)與血清血清IL-17、IL-22水平呈正相關(P<0.05)。結論血清中IL-17、IL-22在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，且兩指標可作為評判疾病進展程度和預后轉歸的指標，臨床上可作為疾病治療的參考標準。

〔關鍵詞〕酶聯免疫吸附試驗；尋常型銀屑??；白細胞介素-17；白細胞介素-22；轉歸

銀屑病是一種免疫介導的疾病，主要引發(fā)患者皮膚瘙癢、干燥以及出現紅疹等，同時還會增加患者患抑郁癥、心臟病及糖尿病等疾病的風險。絕大部分患者屬于尋常型銀屑病，臨床上特征表現主要為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑；目前發(fā)病機制尚不明確，病因較復雜；以往研究大多認為銀屑病是一種T淋巴細胞功能異常，以Th1細胞過度活化為優(yōu)勢的自身免疫性疾病〔1,2〕。白細胞介素(IL)-17是Th1細胞的輔助型T細胞，Th1細胞主要分泌特異性效應分子IL-17外，還分泌IL-22、IL-21、IL-23等細胞因子〔3〕。 本實驗擬探討尋常型銀屑病患者血清中IL-17、IL-22的表達水平與尋常型銀屑病發(fā)病的相關性以及對疾病治療與轉歸的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取選取2012年1月至2014年12月在我院住院的尋常型銀屑病患者47例設為觀察組，其中男27例，女20例；年齡32~71歲，平均(43.37±6.53)歲；均符合尋常型銀屑病的診斷標準。另外選取同期健康來院體檢志愿者40例設為對照組。其中男21例，女19例；年齡32~65歲，平均(42.79±5.34)歲。兩組受試者一般基線資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷及納入標準診斷標準〔4〕：①符合鱗屑、薄膜、點狀出血三大臨床特征；②好發(fā)于頭皮及四肢伸側，對稱分布或泛發(fā)；③自覺不同程度瘙癢，病情慢性，易反復發(fā)作。入組人員均簽署知情同意書，且無其他類型皮膚病，無其他基礎疾病，無其他感染性疾病，肝腎功能、心腦血管功能正常；同時所有入選人員在研究前2個月內未服用免疫抑制劑和激素類藥物。

1.3方法銀屑病患者采用復方甘草酸苷聯合阿維A治療；于治療前、治療后2、4、6 w抽取觀察組和對照組的外周血，各約2 ml，EDTA抗凝，離心后取血清于-20℃凍存。應用用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測外周血血清的IL-17和IL-22水平，具體步驟嚴格按照說明書進行。同時對所有患者的病情均行疾病嚴重程度指數(PASI)評分，以保證評估的穩(wěn)定性和準確性，且整個研究過程中均由同一名主任醫(yī)師行PASI評分。

1.4觀察指標觀察治療前后血清中IL-17和IL-22水平和PASI，其中PASI包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分〔5,6〕。 評價面積：全身分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個部位，分別占體表面積10%、20%、30%和40%，以0~6分評分：0=無皮疹；1<10%;2=10%~29%;3=30%~49%;4=50%~69%;5=70%~89%;6=90%~100%；評價臨床嚴重程度：紅斑、浸潤、鱗屑，每個特點用0~4分評價：0=無；1=輕度；2=中度；3=重度；4=極重度。應用公式計算各軀體部位分值，再累加得到總分0~72分。

1.5統(tǒng)計學方法使用SPSS17.0軟件行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗；用Spearman對數據進行相關性分析。

2結果

2.1兩組治療前后血清中IL-17、IL-22水平比較觀察組在治療前血清中IL-17和IL-22水平顯著高于對照組，且觀察組在治療后血清中IL-17和IL-22水平顯著降低(P<0.05)，與對照組無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1、表2。

表1　兩組受試者治療前后血清中IL-17

表2　兩組受試者治療前后血清中

2.2觀察組患者在治療后不同時間點疾病嚴重程度指數(PASI)與血清中IL-17和IL-22水平關系觀察組治療后2、4、6 w疾病嚴重程度指數(PASI)與血清中IL-17和IL-22水平呈正相關(P<0.05)，見表3，表4。

表3　觀察組患者治療后2、4、6 w

表4　觀察組患者治療后2、4、6 w

3討論

輔助性T細胞17(Th17)是新發(fā)現的一類免疫細胞,由CD4+T細胞受一些炎性細胞因子網刺激分化而來。近年來更多的研究表明,Th17細胞相關細胞因子在銀屑病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,其中IL-23可促進Th17誘發(fā)銀屑病皮損形成，IL-22和IL-17也參與了該過程的眾多炎癥反應〔7〕。IL-17是重要的促炎癥反應因子，大量研究表明IL-17在自身免疫性疾病中起了舉足輕重的作用〔8〕。Th17細胞也是IL-22的主要來源細胞，IL-22 可以使角質形成細胞磷酸化，從而使其過度增生，同時又能參與與角質形成細胞分化相關的基因的表達，從而抑制其正常分化〔9〕。白明輝等〔10〕研究了重度尋常型銀屑病患者外周血CD8+T細胞表面趨化因子受體CCR6表達及上清液中IL-22、IL-17的水平，發(fā)現銀屑病患者外周血CD8+T細胞上清夜中IL-17、IL-22水平明顯高于對照組。T細胞平衡免疫抑制和免疫激活的轉換在銀屑病加重方面起到關鍵作用，Th17細胞分泌的細胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、IL-36及腫瘤壞死因子α等在皮膚疾病發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用〔11〕。

本研究結果提示IL-17和IL-22可能參與尋常型銀屑病發(fā)生，在銀屑病的發(fā)病機制中可能發(fā)揮重要作用，與國內學者李海英等〔12〕研究一致。IL-17和IL-22參與了尋常型銀屑病的預后轉歸，在疾病的治療過程中發(fā)揮著重要的作用。但也有文獻報道，尋常性銀屑病患者血清IL-17和IL-22水平上調,可能參與銀屑病的發(fā)病，這兩種因子的表達水平與銀屑病病情的皮疹面積與嚴重程度PASI評分值無相關性，認為兩種因子并不能反映疾病的嚴重程度〔13〕。在本研究中，因為病例和時間因素的限制，并不能全然認為血清中IL-17和IL-22水平在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過程中以及對疾病的預后轉歸都有著重要作用，還需要臨床上大樣本長時間的觀察。

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〔2016-01-20修回〕

(編輯曲莉)

〔中圖分類號〕R758.63

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1165-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.001

第一作者：董淑英(1981-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事皮膚免疫學研究。