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老年肺癌患者性激素水平的變化及意義

王威馬清峰1

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市普愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430030)

〔關(guān)鍵詞〕肺癌；雌二醇；睪酮

臨床上發(fā)現(xiàn)的肺癌患者超過2/3都是老年患者〔1〕。研究表明，性激素水平的失調(diào)在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要作用〔2，3〕，老年人群普遍存在性激素水平的失衡和紊亂，有必要研究老年肺癌與性激素水平的關(guān)系。本研究應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)測定65例肺癌患者、20例健康人群血清中雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)、孕酮(Prog)、泌乳素(PRL)水平，并對二者的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1材料與方法

1.1研究對象標(biāo)本取自2012年1~10月間我院治療的肺癌患者65例，年齡60~83(平均68.4)歲，男47例，女(絕經(jīng))18例。健康對照組20例，年齡60~81(平均68歲)，取自健康體檢人員，男16例，女(絕經(jīng))4例。均無急慢性心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病，無近期應(yīng)用激素類藥物史，肺癌患者都進(jìn)行過放療。

1.2試劑與儀器采用西門子ADVIA 2400 全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，E2、LH、FSH、T、Prog、PRL檢測試劑均采用西門子配套試劑，所有檢測均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3標(biāo)本采集在清晨7：00左右，分別無菌采集老年肺癌患者放療前后、放療1個月后空腹靜脈不抗凝血3 ml，室溫放置20 min后，3 500 r/min離心15 min取上清，-30℃凍存，以備同一批次檢測血清E2、LH、FSH、T、Prog、PRL水平。健康對照人群同此操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS14.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組人群血清性激素水平的比較 老年肺癌患者血清T水平明顯低于健康對照組(P<0.05)，E2水平明顯高于健康對照組(P<0.05)，老年肺癌患者血清E2/T比值明顯高于健康對照組(P<0.01)；老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog及PRL水平與健康對照組相比無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2老年肺癌患者放療前后血清性激素水平比較 放療前與放療后及放療1個月后老年肺癌患者血清性激素水平無明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1　兩組放療前后血清性激素水平比較±s)

與健康對照組比較：1)P<0.05,2)P<0.01

3討論

在肺癌患者中，男性患者遠(yuǎn)大于女性患者，而且有多達(dá)75%的肺癌患者為老年患者〔1〕。據(jù)龔麗明等〔4〕報(bào)道，肺癌細(xì)胞表面ER、AR表達(dá)正常，雄激素可下調(diào)甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHRP)mRNA的表達(dá)，導(dǎo)致肺癌細(xì)胞中PTHRP的表達(dá)，從而影響性激素的表達(dá)，在肺癌細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展過程中起到非常重要的作用。有研究表明〔5〕，雌激素具有致癌作用和促癌作用，其作用是通過雌激素受體(ER)介導(dǎo)的，雌激素在體內(nèi)外可促進(jìn)肺癌、結(jié)腸癌、肝癌及子宮內(nèi)膜癌等各種腫瘤細(xì)胞的增殖。E2是主要的促進(jìn)激素依賴性癌細(xì)胞增殖的雌激素，可以通過以下機(jī)制促進(jìn)肺癌發(fā)生、發(fā)展〔6,7〕：①調(diào)節(jié)c-myc、c-fos等與細(xì)胞分裂有關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)DNA合成和分裂；②促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ等因子表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖；③調(diào)節(jié)與細(xì)胞周期有關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)；④抑制氧自由基的脂質(zhì)過氧化能力的作用，導(dǎo)致具有抑制細(xì)胞生長代謝作用的氧自由基代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)的減少，形成細(xì)胞異常代謝旺盛，有絲分裂增強(qiáng)；⑤雌激素結(jié)合肺癌細(xì)胞內(nèi)特異性受體，促使表皮生長因子(EGF)合成增加，減少了腫瘤抑制性生長因子的合成，肺癌細(xì)胞有絲分裂加強(qiáng)，使腫瘤生長加速；⑥雌激素經(jīng)細(xì)胞膜擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)到達(dá)胞核后，結(jié)合至核內(nèi)染色質(zhì)的特異部位，引起核蛋白變構(gòu)，從而激活和影響DNA轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)或酶，引起導(dǎo)致靶細(xì)胞質(zhì)與量的改變生物學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長。由此可知，在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，E2、T起到至關(guān)重要的作用。本研究結(jié)果表明老年男性及老年絕經(jīng)后女性肺癌患者體內(nèi)都存在性激素分泌代謝的失衡與紊亂，同顧玉蘭等〔8〕的研究結(jié)果類似。

另外，本研究結(jié)果顯示，老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog、PRL水平與老年正常人群相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此，老年肺癌患者血清FSH、LH、Prog、PRL水平在肺癌中的作用尚不明確，由于女性生理期血清FSH、LH、Prog、PRL水平變化較大，與肺癌的關(guān)系也有待進(jìn)一步的研究。本研究結(jié)果提示肺癌的治療不能采用放療“一刀切”的模式，有必要進(jìn)行老年肺癌患者癌細(xì)胞對射線敏感性的檢測〔9〕；放射治療時，肺癌細(xì)胞DNA雙鏈斷裂率高的患者，我們一定要按療程足量采用放射療法，對放射療法不敏感的患者一定要采用其他治療方法，以免造成放射資源的浪費(fèi)，增加放射療法的風(fēng)險。

綜上，老年肺癌患者血清中性激素水平與肺癌發(fā)生、發(fā)展確有相關(guān)性，老年肺癌患者存在性激素分泌代謝的失衡與紊亂，在血清性激素水平對老年肺癌患者的影響方面，還有許多需要進(jìn)一步研究。對于臨床而言，檢測老年肺癌患者血清中性激素水平有助于肺癌的輔助診斷，可輔助判斷肺癌的治療效果。

4參考文獻(xiàn)

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3張怡飛，張杰，陸舜.雌激素系統(tǒng)與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.腫瘤，2010;30(1)：77-80.

4龔麗明，黃云超，李鴻鈞，等.人549肺腺癌細(xì)胞中甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的表達(dá)及其與性激素狀態(tài)相關(guān)性的研究〔J〕.上海醫(yī)學(xué)，2011;34(7)：543-6.

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8顧玉蘭，張子文，李璐，等.肺癌患者血清性激素水平的變化及意義〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(1)：7-8.

9Kawata T，Ito H，George K.Radiation-induced chromosome aberra-tions in ataxia telangiectasia cells:high frequency of deletions and mis-rejoining detected by fluorescence in situ hybridization〔J〕.Radiat Res，2003;159:597-603.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R446.6

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1223-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.094

通訊作者：馬清峰(1978-)，男，碩士，副主任技師，主要從事免疫與分子生物學(xué)研究。

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院檢驗(yàn)科

第一作者：王威(1979-)，女，碩士，主管技師，主要從事微生物與免疫檢驗(yàn)研究。