李立群，楊瑞，王紅陽(yáng)，李建民

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

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血清HIF-1、Ngb檢測(cè)對(duì)腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的評(píng)估價(jià)值

李立群，楊瑞，王紅陽(yáng)，李建民

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要：目的探討血清低氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1)、腦紅蛋白(Ngb)檢測(cè)對(duì)腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者決策功能障礙的評(píng)估價(jià)值。方法選擇腦梗死患者332例，伴OSAHS 164例(觀察組，OSAHS輕度67例、中度52例、重度45例)、不伴OSAHS 168例(對(duì)照組)。酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清HIF-1、Ngb水平，愛(ài)荷華賭博任務(wù)(IGT)測(cè)評(píng)決策功能，用Pearson相關(guān)分析參數(shù)的關(guān)系，用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)估血清HIF-1、Ngb對(duì)決策功能障礙的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組血清HIF-1、Ngb水平升高，IGT評(píng)分降低(P均<0.05)；OSAHS輕度、中度、重度患者血清HIF-1、Ngb水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。血清HIF-1、Ngb水平與IGT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.665、-0.664，P均<0.05)。血清HIF-1、Ngb水平預(yù)測(cè)決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884。結(jié)論 血清HIF-1、Ngb檢測(cè)有助于早期預(yù)測(cè)腦梗死合并OSAHS患者的決策功能障礙。

關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；腦梗死；決策功能障礙；低氧誘導(dǎo)因子-1；腦紅蛋白

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腦梗死合并OSAHS患者不僅病死率增加，且加重遺留的神經(jīng)功能障礙尤其是認(rèn)知功能障礙[1，2]。但目前臨床缺乏判斷患者認(rèn)知功能障礙加重的早期敏感指標(biāo)。低氧誘導(dǎo)因子1(HIF-1)和腦紅蛋白(Ngb)參與缺血缺氧腦損傷病理進(jìn)程，對(duì)維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)細(xì)胞功能起重要作用[3，4]，且與神經(jīng)功能障礙有關(guān)。本研究探討血清HIF-1、Ngb檢測(cè)對(duì)腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的評(píng)估價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月~2014年10月本院收治的腦梗死患者332例，均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。排除腦梗死前有持續(xù)缺氧性疾病、嚴(yán)重精神疾病者；發(fā)病2～3周內(nèi)有意識(shí)障礙、嚴(yán)重構(gòu)音障礙、失語(yǔ)、耳聾和嚴(yán)重的視力障礙而影響檢查者；色盲或色弱者；已確診為糖尿病患者；蛛網(wǎng)膜下腔出血者；不能理解或完成測(cè)試者。其中男167例、女165例，年齡50~70(60.92±10.36)歲，BMI(24.68±4.42)kg/m2，梗死部位：顳葉139例、非顳葉193例，梗死面積<10 mm2127例，10～50 mm2205例，經(jīng)多導(dǎo)睡眠儀(PSG)進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)確診合并OSAHS 164例(觀察組)，不伴OSAHS 168例(對(duì)照組)。兩組性別、年齡、BMI等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2PSG監(jiān)測(cè)患者均進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)，PSG判讀以美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)睡眠及其相關(guān)事件判讀手冊(cè)為標(biāo)準(zhǔn)[6]，觀測(cè)指標(biāo)包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、夜間睡眠最低動(dòng)脈血氧飽和度(LSaO2)，依據(jù)AHI將觀察組患者分為輕度OSAHS 67例、中度52例、重度45例，檢查者試驗(yàn)前1周禁用興奮、催眠類藥物。

1.3血清HIF-1、Ngb檢測(cè)患者于入院次日晨抽取空腹靜脈血5 mL注入含EDTA的抗凝管中混勻，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HIF-1、Ngb水平。

1.4決策功能測(cè)評(píng)采用計(jì)算機(jī)版本的愛(ài)荷華賭博任務(wù)(IGT)，分為5個(gè)階段進(jìn)行測(cè)試，參照Bechara的方法，以所有研究對(duì)象的IGT總凈分?jǐn)?shù)的平均數(shù)為界值，分為有決策功能障礙者和無(wú)決策功能障礙者。

2結(jié)果

2.1兩組血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較與對(duì)照組比較，觀察組血清HIF-1、Ngb水平及AHI均升高，LSOa2降低(P均<0.05)；且觀察組內(nèi)輕度、中度、重度患者血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組血清HIF-1、Ngb水平及AHI、LSOa2比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2兩組決策功能測(cè)評(píng)結(jié)果比較經(jīng)測(cè)評(píng)，對(duì)照組有決策功能障礙57例(33.93%)，觀察組78例(48.17%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第一、二階段兩組IGT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，其余各階段兩組IGT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。且觀察組內(nèi)輕度、中度、重度患者IGT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3各指標(biāo)間的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組AHI與血清HIF-1、Ngb水平呈正相關(guān)(r分別為896、0.848，P均<0.01)，LSaO2與血清HIF-1和Ngb水平呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.568、-0.564，P均<0.01)；觀察組血清HIF-1、Ngb水平與IGT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.684和-0.775，P均<0.05)。

表2　兩組IGT評(píng)分比較(分，

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。2.4血清HIF-1、Ngb預(yù)測(cè)腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的ROC曲線分析血清HIF-1、Ngb水平預(yù)測(cè)決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884。

3討論

本研究結(jié)果顯示,腦梗死合并OSAHS患者IGT評(píng)分低于對(duì)照組，且與OSAHS程度有關(guān)，說(shuō)明OSAHS可以加重腦梗死導(dǎo)致的決策功能障礙。腦梗死后某一個(gè)腦區(qū)受到損傷，或遞質(zhì)代謝紊亂造成神經(jīng)環(huán)路及腦區(qū)功能受限，認(rèn)知功能(包括決策)障礙[7]；而OSAHS低通氣事件、低氧血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等導(dǎo)致腦內(nèi)特定區(qū)域如與認(rèn)知功能有關(guān)的海馬杏仁核等部位對(duì)氧敏感性較高，加之OSAHS腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，削弱腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受力、加重血管內(nèi)皮損傷和功能障礙[8]，進(jìn)一步加劇腦梗死合并OSAHS時(shí)決策功能障礙。

HIF-1是調(diào)節(jié)氧穩(wěn)態(tài)平衡的主要調(diào)節(jié)因子，其表達(dá)水平受細(xì)胞氧濃度的嚴(yán)密調(diào)控。腦梗死病理進(jìn)程中，腦組織血供不足，細(xì)胞能量不足，引起HIF-1水平升高[3，4]。OSAHS患者長(zhǎng)時(shí)間處于慢性低氧血癥和高碳酸血癥病理狀態(tài)，可對(duì)腦血流供應(yīng)造成影響，腦血流減少明顯。此外，長(zhǎng)期低氧能夠刺激患者體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子-1持續(xù)釋放[3，9]，因而腦梗死合并OSAHS時(shí)血清HIF-1水平升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，腦組織缺血缺氧時(shí)高表達(dá)的HIF-1可通過(guò)調(diào)控一氧化氮合酶基因水平、上調(diào)細(xì)胞內(nèi)p53水平，從而促進(jìn)相關(guān)病理基因表達(dá)及神經(jīng)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致神經(jīng)功能損害[10，11]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死合并OSAHS患者HIF-1水平與決策功能障礙的嚴(yán)重程度有關(guān)，即決策功能障礙越嚴(yán)重，HIF-1水平越高，說(shuō)明HIF-1參與腦梗死伴OSAHS患者決策功能障礙的病理過(guò)程。

Ngb具有極強(qiáng)的攜氧能力，被譽(yù)為神經(jīng)元內(nèi)的呼吸球蛋白，對(duì)氧自由基有“清道夫”作用，在腦缺血缺氧時(shí)發(fā)揮保護(hù)作用。岳紅梅等[12]報(bào)道血清Ngb水平升高可用于缺氧性腦損傷的預(yù)測(cè)，與本研究結(jié)果一致，即決策功能障礙越嚴(yán)重，Ngb水平越高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑或低氧預(yù)處理的方法改善腦損傷造成的動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙時(shí)，伴隨動(dòng)物學(xué)習(xí)或記憶能力的改善，腦內(nèi)尤其是與認(rèn)知密切相關(guān)腦區(qū)如海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)Ngb水平升高[4]，說(shuō)明Ngb與認(rèn)知損傷有關(guān)。

OSAHS反復(fù)間斷性低氧，產(chǎn)生強(qiáng)烈氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)HIF-1和Ngb水平持續(xù)升高，且進(jìn)一步加重腦梗死患者腦損傷，導(dǎo)致決策功能障礙加重。本研究結(jié)果說(shuō)明，腦梗死合并OSAHS患者血清HIF-1、Ngb水平變化主要受低氧影響，二者的變化反映患者決策功能障礙。血清HIF-1、Ngb水平預(yù)測(cè)決策功能障礙的ROC曲線下面積分別為0.858、0.884，說(shuō)明HIF-1、Ngb對(duì)腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的發(fā)生有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

因此，對(duì)血清HIF-1、Ngb進(jìn)行檢測(cè)，有助于早期識(shí)別腦梗死合并OSAHS患者決策功能障礙的發(fā)生，以采取有效措施預(yù)防癡呆的形成。但本研究樣本量小，有待擴(kuò)大樣本做進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2015-11-12)

中圖分類號(hào)：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)09-0044-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.016

通信作者：王紅陽(yáng)(E-mail:szg123@163.com)

基金項(xiàng)目：河北省教育廳重點(diǎn)資助項(xiàng)目(Zp012046)；河北省衛(wèi)生廳重點(diǎn)醫(yī)學(xué)項(xiàng)目(2015515)。