馮勇軍，王明婧，曾春榮，吳湘明

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，?？?70311)

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變應(yīng)性鼻炎患者血清Th細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子水平變化

馮勇軍，王明婧，曾春榮，吳湘明

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院，?？?70311)

摘要：目的觀察變應(yīng)性鼻炎患者血清輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)亞群及其相關(guān)因子(IL-12、IL-2、INF-γ)水平變化。 方法選取40例變應(yīng)性鼻炎患者(觀察組)、36例健康體檢者(對(duì)照組)，檢測(cè)兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ、CRP、ESR、TNF-α水平，計(jì)算Th1/Tp。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp降低，而IL-4、CRP、TNF-α水平及ESR升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。 結(jié)論變應(yīng)性鼻炎患者IL-27、INF-γ水平降低，IL-4水平上升，Th1/Tp值下降，此變化可能與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有關(guān)。

關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎；輔助性T細(xì)胞；白細(xì)胞介素27；白細(xì)胞介素4；干擾素γ

變應(yīng)性鼻炎又稱過(guò)敏性鼻炎，是由環(huán)境與基因相互作用進(jìn)而誘發(fā)的一種多因素疾病，主要因異常變應(yīng)原進(jìn)入鼻腔黏膜，與IgE結(jié)合而引發(fā)變態(tài)反應(yīng)[1]。輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)亞群——Th1和Tp細(xì)胞間的免疫反應(yīng)失衡是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的免疫學(xué)基礎(chǔ)。本研究于2011年3月~2014年10月通過(guò)對(duì)Th細(xì)胞亞群及其相關(guān)細(xì)胞因子(INF-γ、IL-12、IL-2、INF-γ)的水平變化進(jìn)行觀察，并探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料 選取在本院接受治療的40例變應(yīng)性鼻炎患者作為觀察組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉科學(xué)分會(huì)于1997年修訂的關(guān)于診斷變應(yīng)性鼻炎的標(biāo)準(zhǔn)[2]，入選標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)性、陣發(fā)性發(fā)作的噴嚏，每次噴嚏發(fā)作≥5個(gè)；噴嚏后有大量清水樣鼻涕，鼻腔堵塞；存在不同程度的鼻塞現(xiàn)象；出現(xiàn)嗅覺(jué)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不完整、不愿配合研究、不符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。其中男24例、女16例，年齡(42.8±9.6)歲，BMI(21.3±3.4)kg/m2。同期選取本院36例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男28例、女8例，年齡(43.4±11.4)歲，BMI(21.2±3.3)kg/m2，均無(wú)變應(yīng)性疾病及呼吸道疾病病史。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2血清Th細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子檢測(cè)采集研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清，保存于-20 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-4、IL-27、INF-γ，步驟嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)R&D公司生產(chǎn))說(shuō)明進(jìn)行操作。以INF-γ/IL-4作為Th1/Tp的值。采用速率散射比濁法檢測(cè)CRP，用放射免疫分析法檢測(cè)TNF-α,用魏氏法檢測(cè)ESR。

2結(jié)果

2.1兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比較見(jiàn)表1。

表1　兩組血清IL-4、IL-27、INF-γ水平及Th1/Tp比較

2.2兩組血清CRP、TNF-α水平及ESR比較見(jiàn)表2。

表2　兩組血清CRP、TNF-α水平及ESR比較

3討論

目前，臨床上變應(yīng)性鼻炎的診斷主要依據(jù)其臨床表現(xiàn)以及體內(nèi)外試驗(yàn)進(jìn)行[3，4]。體內(nèi)外試驗(yàn)可以對(duì)過(guò)敏原的致敏性及種類進(jìn)行檢測(cè)，一般針對(duì)存在變應(yīng)性鼻炎癥狀且過(guò)敏原檢測(cè)呈陽(yáng)性者，才可確診。體內(nèi)試驗(yàn)是指皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，該試驗(yàn)應(yīng)用較廣，且操作簡(jiǎn)便，但卻易受藥物、外界環(huán)境以及患者年齡影響，同時(shí)會(huì)存在誘發(fā)全身過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者以及老人、兒童均不適用[5]。體外試驗(yàn)是指血清特異性IgE水平的檢測(cè)，本文主要包括Th細(xì)胞亞群及其相關(guān)細(xì)胞因子，通過(guò)檢測(cè)以上指標(biāo)水平變化來(lái)探討其與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的關(guān)系。

Th1和Tp細(xì)胞間的免疫反應(yīng)失衡是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的免疫學(xué)基礎(chǔ)[6]。目前普遍認(rèn)同Th細(xì)胞參與調(diào)控細(xì)胞因子的釋放及生成，但哪種Th細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎患者中的表達(dá)處于優(yōu)勢(shì)尚無(wú)定論。Th1細(xì)胞主要分泌INF-γ、IL-12以及IL-2等，一般稱作Th1類細(xì)胞因子。INF-γ是Th1的特征因子，其主要參與相關(guān)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，在Ⅵ型變態(tài)反應(yīng)中，INF-γ是重要的效應(yīng)細(xì)胞，主要用于巨噬細(xì)胞的活化以及與局部的炎性反應(yīng)和細(xì)胞毒相關(guān)的一些免疫應(yīng)答的介導(dǎo)過(guò)程[7]。而Tp主要分泌IL-4、IL-10、IL-13以及粒細(xì)胞集落刺激因子等，一般稱作Tp類細(xì)胞因子，特征因子是IL-4，可刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，主要參與體液免疫反應(yīng)，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[8]。上述兩類細(xì)胞通過(guò)各自分泌的細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)，保持機(jī)體免疫功能平衡。Th在正常情況下會(huì)以一定的比例向Th1及Tp分化，Th1與Tp處于一種相對(duì)平衡的狀態(tài)，保持機(jī)體正常的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能。機(jī)體一旦遭受異?？乖拇碳?，上述平衡被打破，發(fā)生異常免疫應(yīng)答。變應(yīng)性鼻炎的整個(gè)發(fā)病過(guò)程中參與的細(xì)胞因子很多，在變應(yīng)原致敏期間，初始的Th細(xì)胞通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞分泌的IL-4因子的作用，逐漸向Tp細(xì)胞分化，同時(shí)Tp細(xì)胞釋放大量IL-4對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行不斷刺激，最終合成IgE；在速發(fā)相反應(yīng)期間，IgE對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒進(jìn)行誘導(dǎo)，產(chǎn)生炎性介質(zhì)，導(dǎo)致陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、鼻癢以及流涕等一系列癥狀，同時(shí)肥大細(xì)胞聯(lián)合IL-4、IL-5(雙向來(lái)源于Tp細(xì)胞)共同參與遲發(fā)相反應(yīng)的整個(gè)調(diào)節(jié)過(guò)程。IL-4的主要作用是刺激B細(xì)胞的增殖分化，同時(shí)合成分泌IgE；IL-5主要作用是刺激嗜酸性粒細(xì)胞不斷發(fā)育、募集及活化，同時(shí)控制細(xì)胞凋亡[9]。故Tp相關(guān)的多種細(xì)胞因子均參與了變應(yīng)性鼻炎的整個(gè)發(fā)病過(guò)程。IL-27是由EB病毒誘導(dǎo)基因3(EB13)以及螺旋亞基P28在二硫鍵的基礎(chǔ)上組成，說(shuō)明EB13能夠攜同P28來(lái)獨(dú)立發(fā)揮其抗腫瘤及抗病毒的作用[10]。IL-27經(jīng)下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子(GATA-3)，同時(shí)上調(diào)T-bet一同刺激NK細(xì)胞，從而促進(jìn)INF-γ因子的生成，對(duì)Tp細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，此外，IL-27還能促進(jìn)CD4+T細(xì)胞向Th1分化[11]。本研究結(jié)果提示，變應(yīng)性鼻炎患者IL-27水平呈下降趨勢(shì)，因此Th1細(xì)胞水平降低，導(dǎo)致Th1與Tp細(xì)胞平衡紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清IL-27、INF-γ水平明顯降低，同時(shí)IL-4水平明顯上升，Th1/Tp值顯著下降，這與以往的相關(guān)研究[12]結(jié)果相符，說(shuō)明在變應(yīng)性鼻炎患者鼻黏膜類炎性反應(yīng)中Tp類細(xì)胞因子發(fā)揮了重要的作用。本研究還比較了兩組患者的全身性炎癥指標(biāo)(CRP、ESR和TNF-α)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血清CRP、ESR和TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組，提示變應(yīng)性鼻炎患者還存在全身性炎癥反應(yīng)，這可能是導(dǎo)致T細(xì)胞分化改變的原因之一。

綜上所述，變應(yīng)性鼻炎發(fā)病可能與Th細(xì)胞亞群及IL-12、IL-2、INF-γ有關(guān)，檢測(cè)變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)的Th1和Tp類細(xì)胞因子的表達(dá)水平對(duì)研究變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bouchama A, Knochel JP. Heat stroke[J]. N Engl J Med, 2002,346(25):1978-1988.

[2] Kurowicka B, Dietrich GJ, Kotwica G. Effect of neonatal or adult heat acclimation on testicular and epididymal morphometry and sperm production in rats[J]. Reprod Biol, 2015,15(1):1-8.

[3] Wang Y, Jin S, Li N, et al. Systematic study of stress-inducible protein 1 (Stip1) in male reproductive system and its expression during stress response[J]. Gene, 2015,554(1):58-63.

[4] Hou Y, Wang X, Lei Z, et al. Heat-stress-induced metabolic changes and altered male reproductive function[J]. J Proteome Res, 2015,14(3):1495-1503.

[5] Agmo A. Male rat sexual behavior[J].Brain Res Protoc, 1997,1(2):203-209.

[6] Chen SH, Lin MT, Chang CP. Ischemic and oxidative damage to the hypothalamus may be responsible for heatstroke[J]. Curr Neuropharmacol, 2013,11(2):129-140.

[7] 李英華,劉淑紅,郭素青,等.熱射病血液系統(tǒng)損害的臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(44):89-90.

[8] Tenorio BM, Ferreira Filho MB, Jimenez GC, et al. Extremely low-frequency magnetic fields can impair spermatogenesis recovery after reversible testicular damage induced by heat[J]. Electromagn Biol Med, 2014,33(2):139-146.

[9] Tunc O, Bakos HW, Tremellen K. Impact of body mass index on seminal oxidative stress[J]. Andrologia, 2011,43(2):121-128.

[10] Agarwal A, Sharma RK, Desai NR, et al. Role of oxidative stress in pathogenesis of varicocele and infertility[J]. Urology, 2009,73(3):461-469.

[11] Schuppe HC, Meinhardt A, Allam JP, et al. Chronic orchitis: a neglected cause of male infertility[J]. Andrologia, 2008,40(2):84-91.

[12] Walczak-Jedrzejowska R, Wolski JK, Slowikowska-Hilczer J. The role of oxidative stress and antioxidants in male fertility[J]. Cent European J Urol, 2013,66(1):60-67.

(收稿日期：2015-11-25)

中圖分類號(hào)：R765.21

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)09-0069-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.09.027