甘　敏

廣東省惠州市仲愷區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州　516000

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糖尿病胃輕癱發(fā)生危險(xiǎn)因素的多因素分析

甘敏

廣東省惠州市仲愷區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東惠州516000

[摘要]目的研究糖尿病胃輕癱發(fā)生危險(xiǎn)因素。方法2011年1月—2014年12月期間收集糖尿病病例218例,收集整理年齡、性別、糖尿病病程、降糖方式（口服、注射胰島素、口服+注射胰島素）、血糖控制情況（HbA1c）、合并基礎(chǔ)?。ǜ哐獕?、冠心病、痛風(fēng)等）、HP感染等資料，比較其亞組胃輕癱發(fā)生率，并進(jìn)行Logistic多元回歸分析。結(jié)果該組糖尿病患者胃輕癱發(fā)生率14.7％（32/218），根據(jù)年齡（>50歲）、性別、糖尿病病程（>5年）、降糖方式（口服、注射胰島素、口服+注射胰島素）、血糖控制情況（HbA1c>7.5％）、合并基礎(chǔ)?。ǜ哐獕?、冠心病、痛風(fēng)等）、HP感染陽(yáng)性分別對(duì)入選糖尿病患者進(jìn)行亞組分析比較其胃輕癱發(fā)生率，結(jié)果表明老年（χ2=4.676，P=0.021）、糖尿病病程（χ2=8.993，P=0.002）、HbA1c>7.5％（χ2=5.064，P=0.021）、HP感染陽(yáng)性（χ2=5.413，P=0.012）、合并多種基礎(chǔ)疾?。é?=8.259，P=0.002）者胃輕癱發(fā)生率高于其相對(duì)應(yīng)亞組（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果表明糖尿病病程(>5年)、血糖控制情況（HbA1c）、HP感染等為糖尿病發(fā)生胃輕癱的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論糖尿病胃輕癱發(fā)生受多種因素影響，應(yīng)當(dāng)以控制血糖達(dá)標(biāo)及根除HP感染為主。

[關(guān)鍵詞]糖尿??；胃輕癱；危險(xiǎn)因素；幽門(mén)螺桿菌

糖尿病胃輕癱（Diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病常見(jiàn)的一種慢性并發(fā)癥，漸進(jìn)性出現(xiàn)胃動(dòng)力低下和胃排空延遲，臨床上表現(xiàn)為上腹脹、上腹不適、上腹痛、早飽、惡心、嘔吐等，癥狀缺乏特異性[1-2]。糖尿病屬于全身性疾病，而胃腸道并發(fā)癥是糖尿病最常累及的器官之一，糖尿病上胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、胃排空延遲又會(huì)影響降糖藥及其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，使降糖藥的吸收遲滯，與進(jìn)食后血糖的高峰不匹配，造成血糖控制不良；與此同時(shí)由于血藥濃度高峰的遲滯又可能引起低血糖，造成血糖不穩(wěn)定，影響降糖藥的療效，所以對(duì)上胃腸動(dòng)力障礙的研究十分重要[3-5]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與胃動(dòng)素和胃泌素等胃腸道激素分泌功能紊亂密切相關(guān)[6-7]。臨床上一般常采用嗎丁啉、甲氧氯普胺、西沙必利等促胃腸動(dòng)力藥治療糖尿病胃輕癱，治療效果不確定，但停藥后易復(fù)發(fā)[8]。因此，DGP的預(yù)防尤為重要，該研究主要探討影響DGP發(fā)展的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2011年1月—2014年12月期間收集糖尿病病例，病例入選標(biāo)準(zhǔn)參考1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：胃炎、消化性潰瘍、消化道腫瘤等病變；超肝、膽、胰、脾、腎的器質(zhì)性疾病及機(jī)械性梗阻因素；肝膽、胃腸手術(shù)史；合并結(jié)締組織病、多發(fā)性硬化等其他可能影響胃動(dòng)力的全身疾病[9]。共入選糖尿病病例216例，年齡16～72歲，平均（43.3± 11.3）歲；男性118例，女性98例；糖尿病種類包括1型糖尿病31例，2型糖尿病185例；糖尿病病程1～21年，平均（5.2±6.1）年；藥物降糖方式包括口服降糖藥物73例，注射胰島素81例，聯(lián)合應(yīng)用62例；HbA1c水平（7.2±3.2）％。

1.2研究方法

入選患者均收集整理年齡、性別、糖尿病病程、降糖方式（口服、注射胰島素、口服+注射胰島素）、血糖控制情況（HbA1c）、合并基礎(chǔ)?。ǜ哐獕骸⒐谛牟?、痛風(fēng)等）、HP感染等資料。

糖尿病胃輕癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：早飽、腹脹、噯氣、食欲不振、燒心、惡心、嘔吐等胃輕癱的臨床表現(xiàn)；胃排空試驗(yàn)空腹口服鋇餐后6 h后胃內(nèi)仍有鋇殘留。糖尿病胃輕癱的程度采用癥狀評(píng)分量表(RDQ)[10]：主要癥狀：①厭食；②飽脹或惡心；③胃腸脹氣；④腹瀉。癥狀計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分：無(wú)癥狀；1分：癥狀輕度，不影響正常的生活和活動(dòng)；2分：癥狀明顯，偶爾影響生活和活動(dòng)；3分：癥狀顯著，須用藥物控制。癥狀頻度分級(jí)：0分：無(wú)發(fā)作；1分：偶發(fā)，1 d/周；2分：2～3 d/周；3分：4～5 d/周；4分：頻發(fā)每個(gè)癥狀積分最高7分，4個(gè)癥狀積分之和最高28分。

HP感染檢查采用13-C呼氣法，先采集一試管空腹?fàn)顟B(tài)下的呼氣樣本，然后將13-C尿素(75 mg)用100 mL溫水讓患者口服并靜坐30 min后，再采集一試管呼氣樣本，應(yīng)用氣體同位素比值質(zhì)譜分析儀(型號(hào)：HeIi FAN-plus FANci3)分析服藥前后呼氣樣本13-C／12-C比值(δ值)，若服藥后的δ值減去服藥前的δ值之差大于3.5，則為HP陽(yáng)性[11]。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理所獲數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用Logistic回歸分析各危險(xiǎn)因素與糖尿病胃輕癱之間關(guān)系，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同因素對(duì)糖尿病胃輕癱發(fā)生的影響

該組糖尿病患者胃輕癱發(fā)生率14.7％（32/218），根據(jù)年齡（>50歲）、性別、糖尿病病程（>5年）、降糖方式（口服、注射胰島素、口服+注射胰島素）、血糖控制情況（HbA1c>7.5％）、合并基礎(chǔ)?。ǜ哐獕?、冠心病、痛風(fēng)等）、HP感染陽(yáng)性分別對(duì)入選糖尿病患者進(jìn)行亞組分析比較其胃輕癱發(fā)生率，結(jié)果表明老年（χ2=4.676，P=0.021）、糖尿病病程>5年（χ2=8.993，P=0.002）、HbA1c>7.5％（χ2= 5.064，P=0.021）、HP感染陽(yáng)性（χ2=5.413，P=0.012）、合并多種基礎(chǔ)疾病（χ2=8.259，P=0.002）者胃輕癱發(fā)生率高于其相對(duì)應(yīng)亞組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1　不同因素亞組對(duì)糖尿病胃輕癱發(fā)生率比較（％）

2.2糖尿病發(fā)生胃輕癱危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

以入選糖尿病患者作為研究對(duì)象，將老齡、糖尿病病程(>5年)、血糖控制情況（HbA1c>7.5％）、合并基礎(chǔ)病（≥2種）、HP感染陽(yáng)性等多因素納入Logistic回歸分析，結(jié)果表明糖尿病病程(>5年)、血糖控制情況（HbA1c）、HP感染等為糖尿病發(fā)生胃輕癱的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　糖尿病發(fā)生胃輕癱危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3討論

胃輕癱是在無(wú)機(jī)械性梗阻情況下出現(xiàn)慢性胃運(yùn)動(dòng)功能障礙，以胃排空延遲為特點(diǎn)。胃輕癱常見(jiàn)癥狀有早飽、餐后飽脹感、腹脹、惡心、嘔吐、厭食、體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良等，從不同程度上影響患者生活質(zhì)量[12]。胃輕癱根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。糖尿病是繼發(fā)性胃輕癱常見(jiàn)病因，糖尿病胃輕癱發(fā)病率高，但是臨床診斷相對(duì)不容易[13-14]。

該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程(>5年)、血糖控制情況（HbA1c）、HP感染等為糖尿病發(fā)生胃輕癱的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。隨著糖尿病病程的增加，緩慢出現(xiàn)的微血管病變累及自主神經(jīng)，出現(xiàn)胃肌電活動(dòng)的改變、食管和小腸運(yùn)動(dòng)功能失常[15]。同時(shí)持續(xù)高血糖的刺激導(dǎo)致胃和小腸敏感性增加而導(dǎo)致對(duì)腹脹或腸道營(yíng)養(yǎng)的高度反饋[16]。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中幽門(mén)螺桿菌的感染率較高，且與糖尿病持續(xù)時(shí)間、有無(wú)消化不良癥狀、有無(wú)心血管自主神經(jīng)病變，以及年齡、性別、體重指數(shù)、血壓水平、空腹血糖和糖化血紅蛋白水平相關(guān)[17]。幽門(mén)螺桿菌是定植于胃黏膜表面與黏膜層之間的微需氧菌，該菌與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)[18]。HP與胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合后，刺激內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)黏附分子的表達(dá)水平，同時(shí)分泌細(xì)胞因子，使白細(xì)胞黏附、聚集并損傷血管內(nèi)皮，加重局部炎性反應(yīng)，導(dǎo)致TNF-α及其他細(xì)胞因子水平升高，誘發(fā)促進(jìn)糖尿病微血管病變[19]。TNF-α是與炎性反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子，是一種主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性因子，對(duì)糖代謝的影響十分廣泛和復(fù)雜，目前還沒(méi)有完全闡明[20]。TNF-α通過(guò)參與免疫細(xì)胞的激活，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集與黏附，使微血管擴(kuò)張，通透性增加，進(jìn)而參與糖尿病胃輕癱病理過(guò)程[21]。HP感染后可直接刺激和損害胃黏膜,還可分泌CgA等毒素和引起宿主自身免疫反應(yīng)而導(dǎo)致胃黏膜病變,使血清胃泌素、膽囊收縮素水平升高，胃竇部生長(zhǎng)抑素顯著減少，進(jìn)而改變胃腸的肌電活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)狀況，也可通過(guò)改變內(nèi)源性氧化氮水平影響胃腸動(dòng)力，誘發(fā)消化性潰瘍、胃炎等消化系統(tǒng)疾病[22]。該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者合并HP感染陽(yáng)性患者發(fā)生胃輕癱的風(fēng)險(xiǎn)增加，其機(jī)制可能在于糖尿病微血管病變可引起自主神經(jīng)髓鞘樣改變,使胃腸蠕動(dòng)減慢,食物在胃內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng),會(huì)刺激GAS和胃酸分泌增加，使胃黏膜微環(huán)境更適宜H.pylori生長(zhǎng)。尚有研究發(fā)現(xiàn)HP感染會(huì)加重非潰瘍性消化不良患者的癥狀，且根除HP之后相應(yīng)的潰瘍性消化不良的癥狀可得到緩解[23]。

綜上所述，糖尿病胃輕癱發(fā)生受多種因素影響，應(yīng)當(dāng)以控制血糖達(dá)標(biāo)及根除HP感染為主。

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收稿日期：（2015-10-06）

[作者簡(jiǎn)介]甘敏(1978-),女,廣東人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病診療、慢性疾病診療。

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.01.087

[中圖分類號(hào)]R573.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672-4062（2016）01（a）－0087-04