薛金方+鄧海云+黃涌泉

【摘要】 目的 研究本地區(qū)臨床分離的銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥情況及其耐藥機(jī)制， 為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法 從中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院微生物室菌種庫(kù)里隨機(jī)挑選3年間每年分離的255、385、460株銅綠假單胞菌株（非重復(fù)菌株）進(jìn)行耐藥性分析。結(jié)果 銅綠假單胞菌耐藥率逐年提高。結(jié)論 雖然耐藥率不高， 呈逐年上升的趨勢(shì)， 銅綠假單胞菌的用藥形式依然十分嚴(yán)峻。銅綠假單胞菌的耐藥率逐年提升， 對(duì)加強(qiáng)臨床的用藥指導(dǎo)均有一定的指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 銅綠假單胞菌；碳青霉烯類(lèi)抗生素；耐藥性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.125

細(xì)菌耐藥性目前己成為全球性關(guān)注的問(wèn)題， 耐藥細(xì)菌所致感染己構(gòu)成了新世紀(jì)抗感染治療的新挑戰(zhàn)， 威脅著當(dāng)前人類(lèi)健康和生命。據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)資料， 因感染而死亡的人數(shù)占全部死亡人數(shù)的第二位。而在全球因感染死亡人數(shù)中， 發(fā)展中國(guó)家?guī)缀跽?0%[1]。其中細(xì)菌性感染尤為常見(jiàn)；且以多重耐藥細(xì)菌引起的感染為顯著特點(diǎn)， 尤以銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的耐藥性日趨嚴(yán)重為當(dāng)前多重耐藥細(xì)菌所致感染的顯著特點(diǎn)之一， 治療尤為困難。本研究收集珠海市中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥的銅綠假單胞菌株進(jìn)行耐藥情況分析， 通過(guò)對(duì)比分析為臨床更好的使用抗生素提供有利的依據(jù)與參考， 以降低銅綠假單胞菌的耐藥性， 而達(dá)到治愈疾病的目的。

1 材料與方法

1. 1 材料來(lái)源 從中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院檢驗(yàn)科微生物實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)庫(kù)中抽取2012年1月～2014年12月3年每年分離的255、385、460株銅綠假單胞菌株（非重復(fù)菌株）為研究材料。

1. 2 方法 所有挑選的菌落均嚴(yán)格按照BD公司PHOENIX 100全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)一步確定性鑒定和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果判讀采用（美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)）標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。利用世界衛(wèi)生組織研發(fā)的微生物專(zhuān)用分析統(tǒng)計(jì)軟件（WHONET 5.6）對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

銅綠假單胞菌耐藥率逐年提高。見(jiàn)圖1。

圖1 15種常用抗生素的耐藥變遷

注：AMP：氨芐西林；CZO：頭孢唑啉；CTX：頭孢噻肟；C：氯霉素；GEN：慶大霉素；PRL：哌拉西林；ATM：氨曲南；FEP：頭孢吡肟；CAZ：頭孢他啶；TCY：四環(huán)素；TZP：哌拉西林/他唑巴坦；LVX左氧沙星；CIP：環(huán)丙沙星；SCF：頭孢哌酮/舒巴坦；IPM：亞胺培南

3 討論

銅綠假單胞菌是臨床上很重要的條件致病菌之一， 由于其具有很強(qiáng)的耐藥性， 臨床治療十分困難， 一旦感染， 死亡率很高。近年來(lái)， 該菌的臨床分離率不斷增加， 其耐藥性和耐藥水平也迅速增加， 成為臨床上最重要的耐藥菌之一。而本文結(jié)果顯示， 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院三年間分離的銅綠假單胞菌分別為255、385和460株， 占同年病原菌分離率的18.7%、20.6%和23.1%， 該細(xì)菌分離率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

國(guó)內(nèi)外大量資料表明， 銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素的耐藥率正在逐年上升[1]， 但銅綠假單胞菌對(duì)IMP耐藥率高于MRP， 可能與亞胺培南的使用比美羅培南更早、更廣泛有關(guān)[2]。Chuanchuen 等[3]對(duì)40 株IMP 耐藥的銅綠假單胞菌進(jìn)行分析得出， 應(yīng)用IMP 抗感染是銅綠假單胞菌對(duì)IMP 耐藥的最主要因素， 用IMP 治療過(guò)的患者發(fā)生耐藥機(jī)率是沒(méi)有用過(guò)IMP的24 倍， 有文獻(xiàn)報(bào)道PA的耐藥率上升與碳青霉烯類(lèi)抗生素臨床應(yīng)用產(chǎn)生的選擇壓力相關(guān)[4]； 也可能與藥物自身作用機(jī)理以及耐藥機(jī)制有所不同有關(guān)系。

由于對(duì)多重耐藥的革蘭陰性桿菌感染的治療新藥在短期內(nèi)難以獲得， 碳青霉烯類(lèi)抗生素仍為治療的首選， 對(duì)其耐藥性上升更應(yīng)倍加重視， 臨床醫(yī)師和微生物學(xué)家都應(yīng)關(guān)注其耐藥機(jī)制， 尤其在治療過(guò)程中耐藥性的演變， 應(yīng)對(duì)當(dāng)?shù)刂匾幬镞M(jìn)行周期性國(guó)國(guó)耐藥性監(jiān)測(cè)， 提倡個(gè)體化選擇藥物及合理使用抗生素[5-7]。

在所研究的銅綠假單胞菌中14種抗菌藥物耐藥率維持在一個(gè)較高的水平， 有上升的趨勢(shì)。鑒于本院為珠海市綜合性三甲醫(yī)院以及近年來(lái)銅綠假單胞菌的耐藥率逐年提升， 對(duì)加強(qiáng)臨床的用藥指導(dǎo)均有一定的指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Kohler T， Miehea-HamzehPour M， Henze U， et al. Charaeterization of MexE-MexF-OPrN ， a positively regulated multidrug efflux system of Pseudomonas aeruginosa. Mol Mierobiol， 1997， 23（2）：345-354.

[2]Mine T， Morita Y， Kataoka A， et al. ExPression in Eseheriehia coli of a new multidrug efflux pump， MexXY， from Pseudomona saeruginosa. Antimierob Agents Chemother， 1999， 43（2）：415-417.

[3]Chuanchuen R， Narasaki CT， Schweizer HP.T he MexJK efflux pump of Pseudomonas aeruginosarequires OprM for antibiotic efflux but not for efflux of triclosan. Bacterio， 2002， 184（18）：5036-5044.

[4]汪復(fù). 2006年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性檢測(cè).中國(guó)抗感染化療雜志2008， 8（1）：1-9.

[5]漆堅(jiān)，程獻(xiàn).銅綠假單胞菌耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2007， 17（10）：1285-1286.

[6]寧立芬，汪玉珍，謝彬，等. 286株銅綠假單胞菌耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2009， 19（4）：458-460.

[7]李憲，楊文麗. 124株銅綠假單胞菌耐藥性分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2008， 18（5）：634-636.

[收稿日期：2016-01-28]