許莉莉　莫云　趙仁峰

530021 南寧，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科

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南寧地區(qū)育齡婦女HPV感染亞型與宮頸上皮內瘤變關系的研究

許莉莉莫云趙仁峰

530021 南寧，廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科

【摘要】目的探討南寧地區(qū)育齡婦女人乳頭瘤病毒(HPV)亞型與宮頸上皮內瘤變(CIN)的關系。方法應用導流雜交基因芯片技術檢測248例育齡婦女HPV亞型感染情況，并分析其與CIN的關系。結果正常或慢性宮頸炎組HPV亞型正?；蚵詫m頸炎患者HPV亞型以HPV6(31.6%)、HPV11(21.5%) 、HPV44(15.8%)、HPV52 (15.8%)為主; CINⅠ患者HPV 亞型以HPV52(23.3%)、HPV58(18.6%)、HPV16(11.6%)為主; CINⅡ患者HPV亞型以HPV16(41.4%) 、HPV52(21.4%)、HPV58(11.4%)為主; CINⅢ患者HPV亞型以HPV16(45.5%)、HPV52(16.4%)、HPV58(12.3%)為主。正?；蚵詫m頸炎組、CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ組HPV亞型雙重或以上感染率分別為10.5%、11.6%、8.3%、7.3%，各組間HPV亞型雙重或以上感染率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。結論南寧地區(qū)育齡婦女中，引起CIN的HPV高危亞型主要是16、52、58、18，HPV亞型多重感染并未加重CIN的嚴重程度。

【關鍵詞】宮頸上皮內瘤變；人乳頭瘤病毒；育齡婦女；基因芯片

Reproductive woman; Gene chip

宮頸上皮內瘤變(CIN)是一組與子宮頸癌密切相關的宮頸病變，根據(jù)嚴重程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其反映了子宮頸癌由量變到質變、漸變到突變的連續(xù)過程，其中CINⅢ被視為子宮頸癌的癌前病變。從CIN發(fā)展到癌變需要十幾年的時間，因此早期診斷和治療CIN是預防和控制宮頸癌的關鍵。目前已公認人乳頭狀病毒(HPV)為CIN的主要病因，是引起宮頸癌年輕化趨勢的重要原因，也是CIN發(fā)展為宮頸癌的必備因素。本研究對南寧地區(qū)育齡婦女中不同級別CIN患者HPV感染亞型進行分析，旨在探討該地區(qū)不同HPV感染亞型與CIN發(fā)生、發(fā)展的關系，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、研究對象

2013年1月至2014年12月在我院確診為CIN、正?；蚵詫m頸炎患者248例。納入研究者均為南寧地區(qū)常住居民，年齡25～49歲、中位年齡36歲，所有患者均有完整的臨床資料，在確診前均未接受過性激素治療、宮腔鏡治療及盆腔放射治療。

二、分組

按照病理診斷結果將CIN患者分為CINⅠ組69例、CINⅡ組71例、CINⅢ組58例，以正常或慢性宮頸炎患者(來自健康體檢或子宮肌瘤行全子宮切除的患者)50例作為對照組。同一病例中若同時存在不同級別的病變，以最高級別作為該病例的最后病理診斷。

三、HPV基因分型檢測

取病變組織或局部組織黏液、分泌物，采用導流雜交基因芯片技術，以Hybrimax醫(yī)用分子快速雜交儀鑒定HPV的13種高危型(16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68型)、5種低危型(6，11，42，43，44型)和3種中國人常見的亞型(53，66和CP8304型)。記錄HPV各亞型的分布情況。

四、統(tǒng)計學處理

建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、正?；蚵詫m頸炎及不同級別CIN患者HPV亞型感染情況

248例標本中，HPV陽性166例。由于部分患者存在雙重或雙重以上感染，共檢出HPV亞型187例次，其中正?；蚵詫m頸炎患者HPV亞型以 HPV6(31.6%)、HPV11(21.5%)、HPV44(15.8%)、HPV52(15.8%)為主; CINⅠ組患者HPV亞型以HPV52(23.3%)、HPV58(18.6%)、HPV16(11.6%)為主; CIN Ⅱ組患者HPV亞型以HPV16(41.4%)、HPV52(21.4%)、HPV58(11.4%)為主; CINⅢ組患者HPV亞型以 HPV16(45.5%)、HPV52(16.4%)、HPV58(12.3%)為主 ，見表1。

表1

正?；蚵詫m頸炎及不同級別

二、正?；蚵詫m頸炎及不同級別CIN患者雙重和以上HPV亞型感染率比較

正?；蚵詫m頸炎組雙重或以上HPV亞型感染率為10.5%(2/19)，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組雙重或以上HPV亞型感染率分別為11.6%(5/43)、8.3%(6/72)、7.3%(4/55)，各組間雙重或以上HPV亞型感染率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.625，P=0.891)。

討論

雖然宮頸癌發(fā)病率及病死率高，但是由于宮頸細胞學篩查及HPV檢測的廣泛應用，CIN及宮頸癌多能早期發(fā)現(xiàn)及治療，因此發(fā)達國家宮頸癌發(fā)病率及病死率均明顯降低[1]。在中國，由于農村地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生條件落后，婦女保健意識薄弱，每年仍有約75 000例的新發(fā)病例，因該病死亡的人數(shù)逐年增多，因此宮頸癌仍是中國有待解決的重要公共衛(wèi)生問題，如何早期診斷及干預作為宮頸癌前病變的CIN成為解決問題的關鍵[2]。目前HPV有120余種基因型被確定，根據(jù)生物學特征和致癌潛能，分為高危型和低危型。高危型如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等與外陰、陰道、宮頸、肝門、陰莖以及口腔惡性腫瘤及癌前病變相關。近年研究顯示，HPV 基因型影響宮頸癌的療效[3]。宮頸癌基于HPV基因型而采用不同放化療方法，以達到最理想的治療效果和預后。研究HPV基因型對早期預測CIN發(fā)生、發(fā)展，評估療效有著重要意義。

大樣本流行病學研究調查顯示南寧地區(qū)25～49歲女性HPV高危型感染率約為20%[4]。鑒于這一流行病學特點，本研究顯示，南寧地區(qū)25～49歲女性中，正?；蚵詫m頸炎患者HPV亞型以6、11、44、52為主，CINⅠ患者HPV亞型以52、58、16、33為主，CINⅡ患者HPV亞型以16、52、58、18為主，CINⅢ患者 HPV亞型以16、52、58、18為主。雖然文獻報道不同地區(qū)的宮頸癌前病變可能與不同類型的HPV感染有關，但是隨著病變程度的加重，HPV亞型也趨于集中。Kirschner等[5]研究發(fā)現(xiàn)高級別CIN中約75%為16和18型感染。本研究CINⅡ、Ⅲ組中16和18型感染率之和低于Kirschener的研究，但是其感染率亦超過50%，占引起高級別CIN的HPV型別一半以上。國外幾項大規(guī)模前瞻性研究也證實HPV16和HPV18感染者引起高級別CIN風險高于HPV其他亞型感染[6-8]。這可能是16及18亞型HPV與宮頸上皮細胞整合能力、整合后免疫逃逸能力以及致病能力較高所致。除了16和18型HPV以外，52及58型HPV感染也占有一定的比例，這與謝紅等(2012年)對深圳婦女宮頸病變的流行病學調查結果基本一致，因此，南寧地區(qū)育齡婦女HPV52和HPV58感染也應引起重視。

本研究顯示，正?；蚵詫m頸炎組多重HPV亞型感染率為11.8%，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組多重HPV亞型感染率分別為29.4%、35.3%、23.5%，各組間雙重或以上HPV亞型感染率比較差異無統(tǒng)計學意義，即多重感染并未增加CIN的嚴重程度。相對于單一感染，宮頸HPV多重感染是否增加CIN嚴重程度一直是國內外研究的熱點，也存在較大的爭議。馮余寬等(2015年)對四川省21個市(州)共1 226例宮頸病變患者進行HPV亞型檢測，結果顯示宮頸濕疣組HPV多重感染率較高，約68.8%(168/244)，這可能與性傳播疾病的特點相關，而宮頸炎組與CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組HPV多重感染率相似。由此可見CIN的嚴重程度與HPV單一或多重感染無關， 而與感染 HPV 亞型的致病能力及免疫逃逸能力等相關。但也有持相反意見的，如Spinillo等[9]對3 842名女性進行流行病學調查，發(fā)現(xiàn)HPV多重感染使女性罹患高級別CIN的風險明顯增高，因此認為HPV多重感染與CIN的嚴重程度有關。

總之，育齡婦女宮頸病變細胞學聯(lián)合篩查陽性時應進行HPV檢測，尤其應關注致病能力較強的HPV 16、18感染。除此以外，由于南寧地區(qū)育齡婦女CIN患者中HPV52、58的陽性率也較高，也應引起重視。

參考文獻

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Relationship between subtype of human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia in reproductive women from Nanning

XuLili，MoYun，ZhaoRenfeng.

DepartmentofGynecology，thePeople’sHospitalofGuangxiZhuangAntonomousRegion，Nanning530021，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the subtype of human papillomavirus infection (HPV) and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in the reproductive women from Nanning. MethodsThe subtype of HPV in 248 reproductive women was detected by flow-through hybridization and gene chip, and its relationship with CIN was also investigated.ResultsIn the healthy women and those with chronic cervicitis, HPV6(31.6%), HPV11(21.5%), HPV44(15.8%) and HPV52 (15.8%) were the most common subtypes. HPV52 (23.3%), HPV58 (18.6%) and HPV16(11.6%) were the dominant subtypes in the CINⅠgroup. The most prevalent subtypes were HPV16(41.4%), HPV52(21.4%) and HPV58(11.4%) in the CINⅡ group. In the CIN Ⅲ group, HPV16 (45.5%), HPV52 (16.4%) and HPV58(12.3%) were the most common subtypes. The infection rate of at least two HPV subtypes were 10.5%, 11.6%, 8.3% and 7.3% in the normal or chronic cervicitis, CINⅠ, CINⅡ and CIN Ⅲ groups, respectively. No statistical significance was noted among four groups (all P>0.05). ConclusionsHPV16, 52, 58 and 18 subtypes have a high risk of leading to CIN in reproductive women from Nanning. Infection of multiple HPV subtypes does not aggravate the severity of CIN.

【Key words】Cervical intraepithelial neoplasia;Human papilloma virus;

(收稿日期：2015-12-13)(本文編輯：林燕薇)

Corresponding author，Mo Yun，E-mail：moyu1960@163.com

通訊作者，莫云，E-mail：moyu1960@163.com

基金項目：廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經費計劃課題(Z2014630)

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2016.04.014

·臨床研究論著·