張曉麗　許惠麗　趙偉　萬偉

【摘要】 目的 比較帕洛諾司瓊和格拉司瓊預(yù)防血液腫瘤化療所致惡心嘔吐的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 化療藥物所致惡心嘔吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例， 隨機(jī)分為格拉司瓊組（格拉司瓊， 3 mg， q.d.）和帕洛諾司瓊組（帕洛諾司瓊， 0.25 mg， q.o.d.）， 各42例。比較兩組療效， 觀察兩組不良反應(yīng)。結(jié)果 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.548>0.05）。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045<0.05）。兩組不良反應(yīng)均以腹脹、便秘為主。結(jié)論 帕洛諾司瓊和格拉司瓊對(duì)急性嘔吐療效近似， 對(duì)于遲發(fā)性嘔吐帕洛諾司瓊治療效果優(yōu)于格拉司瓊， 兩者的不良反應(yīng)發(fā)生率低且程度均較輕。

【關(guān)鍵詞】 帕洛諾司瓊；格拉司瓊；化療；止吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.098

惡心嘔吐是化療藥物所致的常見不良反應(yīng)之一， 對(duì)患者的生活及心理造成一定的影響， 部分患者因恐懼惡心嘔吐自行延遲化療而延誤病情。5-羥色胺3受體（5-HT3）拮抗劑是目前癌癥患者臨床防治化療所致惡心嘔吐常用的藥物， 第 1 代5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊、托烷司瓊等對(duì)大多數(shù)化療藥物引起的急性嘔吐療效較好， 有效率達(dá) 80%～90% ， 但對(duì)遲發(fā)性嘔吐的有效率 <50% [1] 。第 2 代 5-羥色胺受體拮抗劑帕洛諾司瓊， 對(duì)急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐均有較好的止吐作用。本文觀察了2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北醫(yī)三院血液腫瘤患者應(yīng)用鹽酸帕洛諾司瓊及格拉司瓊預(yù)防化療藥物所致惡心嘔吐84例， 比較兩組的療效、不良反應(yīng)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北

醫(yī)三院應(yīng)用鹽酸帕洛諾司瓊及格拉司瓊預(yù)防化療藥物所致惡心嘔吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者行血液病相關(guān)檢查診斷為急性白血病或非霍奇金淋巴瘤， 符合張之南[2]主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》；②無心功能不全、肝腎功能損傷等， 無其他化療禁忌證， ECOG評(píng)分0分；③應(yīng)用化療藥物：米托蒽醌、柔紅霉素、表柔比星及吡柔比星、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺藥物化療。所有患者均未在化療前1～5 d內(nèi)用過中樞止吐藥物；無幽門梗阻或腸梗阻、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)至顱內(nèi)壓升高等疾病。采用隨機(jī)、對(duì)照的方法分為帕洛諾司瓊組和格拉司瓊組， 各42 例。

1. 2 治療方法 ①止吐藥物：鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液：每瓶3 mg/100 ml。鹽酸帕洛諾司瓊：0.25 mg/支。②化療期間用藥方法：格拉司瓊組：3 mg/100 ml于化療前30 min靜脈滴注 q.d.。帕洛諾司瓊組：0.25 mg于化療前30 min靜脈沖入q.o.d.。

1. 3 毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0度：無惡心嘔吐；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐， 需治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐。

1. 4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3] 記錄兩組患者化療開始24 h內(nèi)及化療后24～120 h惡心、嘔吐及進(jìn)食量情況。①急性嘔吐完全有效：化療后 24 h 內(nèi)沒有出現(xiàn)嘔吐發(fā)作；②延遲性嘔吐完全有效：化療后24～120 h未出現(xiàn)嘔吐發(fā)作， 且惡心嘔吐程度≤Ⅰ度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 止吐效果 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.548>0.05）。急性期兩組均無Ⅲ度及Ⅳ度反應(yīng)， 進(jìn)食量無明顯減少。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045<0.05）。預(yù)防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現(xiàn)嘔吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 無Ⅳ度反應(yīng)；格拉司瓊組出現(xiàn)嘔吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反應(yīng)1例。預(yù)防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現(xiàn)嘔吐程度輕（P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng) 應(yīng)用期間帕洛諾司瓊組腹脹5例、便秘3例， 格拉司瓊組腹脹4例、便秘3例， 偶見失眠、頭痛、乏力。無發(fā)熱癥狀。

3 討論

化療時(shí)因機(jī)體的個(gè)體差異， 患者惡心嘔吐反應(yīng)程度不一， 嚴(yán)重者不能進(jìn)食， 出現(xiàn)消瘦體質(zhì)下降， 精神心理受到影響， 害怕嘔吐反應(yīng)， 出現(xiàn)預(yù)期嘔吐， 甚至拒絕行足量或大劑量化療以最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞?；熕幬飳?dǎo)致惡心嘔吐的機(jī)理與其刺激胃腸道， 損傷胃腸黏膜， 通過小腸嗜鉻細(xì)胞瘤釋放5-HT， 刺激機(jī)體的5-HT3受體激活有關(guān)， 5-HT3受體位于延髓最后區(qū)的催吐化療感受區(qū)， 因此5-HT3受體拮抗劑可起到阻止機(jī)體嘔吐反射的作用。帕洛諾司瓊是中樞止吐藥物， 選擇性對(duì)5-HT3受體親和力較強(qiáng)， 對(duì)其他受體無親和力或親和力較低， 可阻斷嘔吐反射中樞神經(jīng)介質(zhì)的化學(xué)傳遞， 從而預(yù)防化療引起的惡心嘔吐。藥代動(dòng)力學(xué)研究提示， 帕洛諾司瓊的半衰期高于第一代 5-HT3 受體拮抗劑的消除半衰期， 長(zhǎng)達(dá) 40 h， 而不良反應(yīng)相似[4]。因此化療期間帕洛諾司瓊隔日應(yīng)用1次， 但其給予后最大血藥濃度及藥時(shí)曲線下面積也與劑量呈線性相關(guān)。國(guó)外Ⅲ期臨床研究顯示帕洛諾司瓊對(duì)延遲性嘔吐的緩解率為 74.1%[5]。本研究結(jié)果顯示， 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.548>0.05）。急性期兩組均無Ⅲ度及Ⅳ度反應(yīng)， 進(jìn)食量無明顯減少。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.045<0.05）。預(yù)防延遲期帕洛諾司瓊組出現(xiàn)嘔吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 無Ⅳ度反應(yīng)；格拉司瓊組出現(xiàn)嘔吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反應(yīng)1例。預(yù)防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現(xiàn)嘔吐程度較輕（P<0.05）。因此帕洛諾司瓊和格拉司瓊對(duì)急性嘔吐療效近似， 對(duì)于延遲性嘔吐帕洛諾司瓊組患者嘔吐程度輕， 比格拉司瓊組好， 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低且程度均較輕?；熎陂g給予患者潤(rùn)腸藥物口服預(yù)防腹脹及便秘發(fā)生。2005 年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）推薦鹽酸帕洛諾司瓊可以作為預(yù)防中、高度致吐性化療引起的惡心、嘔吐不良反應(yīng)的首選藥物， 目前也是唯一用于遲發(fā)性化療引發(fā)的惡心嘔吐療效好的選擇性5-HT3受體拮抗劑[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道帕洛諾司瓊可通過多種途徑代謝， 用藥安全， 對(duì)于不同種族、老年患者、腎功能損傷、肝損傷的患者無需調(diào)整劑量。

總之， 血液腫瘤患者在化療期間惡心、嘔吐程度較重者及擬應(yīng)用中高度致嘔吐化療藥物者， 或出現(xiàn)預(yù)期性嘔吐者， 建議應(yīng)用帕洛諾司瓊藥物止吐。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫燕， 石遠(yuǎn)凱. 臨床腫瘤內(nèi)科學(xué). 第 5 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2007：101-102.

[2] 張之南， 沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京：科學(xué)出版社， 2007：131-133， 222-226.

[3] 喻杰， 曹文淼.鹽酸帕洛諾司瓊與托烷司瓊預(yù)防化療所致惡心嘔吐療效的臨床觀察.藥學(xué)研究， 2015， 28（5）：730-731.

[4] Bajwa SS， Bajwa SK， Kaur J， et al. Palonosetron： A novelapproachto control postoperative nausea and vomiting in day care surgery. Saudi J Anaesth， 2011， 5（1）：19-24.

[5] Gralla R， Lichinitser M， Van Der Vegt S， et al. Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomitingfollowingmoderately emetogenic chemotherapy： results of a double-blind randomized phase Ⅲ trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron. Ann Oncol， 2003， 14（10）：1570-1577.

[6] Fabi A， Malaguti P. An update on palonosetron hydrochloride forthe treatment of radio/chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother， 2013， 14（5）：629-641.

[收稿日期：2016-01-12]