李應(yīng)杰

【摘要】 目的 探討水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物引起肝損害的臨床療效。方法 120例初治肺結(jié)核患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。對(duì)照組給予常規(guī)的護(hù)肝寧治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服水飛薊賓膠囊治療， 觀察兩組肝功能指標(biāo)變化、肝功能異常情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、 谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)均明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度小于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)照組肝功能異常及中度和重度肝損傷發(fā)生率高于觀察組， 但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 水飛薊賓膠囊能有效地預(yù)防和減輕藥物性肝損傷， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率， 促進(jìn)預(yù)后， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 水飛薊賓膠囊；抗結(jié)核藥物；肝損害

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.122

近年來(lái)， 隨著多發(fā)耐藥結(jié)核、結(jié)核菌感染增多及人口流動(dòng)加快， 結(jié)核病發(fā)病率有逐漸上升趨勢(shì)， 成為政府和大眾普遍關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。關(guān)于結(jié)核病的治療， 目前主要應(yīng)用抗結(jié)核藥物， 其療效均獲得臨床實(shí)踐證實(shí)， 不過(guò)藥物引起的肝損傷問(wèn)題一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。本文探討水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損傷療效及安全性， 取得良好的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012 年4 月～2014年4 月本院收治的120例初治肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)雙盲法分為觀察組和對(duì)照組， 各60例。觀察組男32 例， 女28 例；年齡34～64 歲， 平均年齡（42.55±6.3）歲。對(duì)照組男34 例， 女26 例；年齡35～68 歲， 平均年齡（43.71±6.40）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療， 方法為吡嗪酰胺1.5 g+利福平0.45 g+異煙肼0.3 g ， 均為常規(guī)劑量， 晨服， 1次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加服護(hù)肝寧（天津飛鷹制藥有限公司， 270 mg/片）4片/次， 2次/d。連續(xù)用藥2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司， 35 mg/粒）2粒/次， 3 次/d， 持續(xù)2個(gè)月。治療第1、2和4周復(fù)查肝功和血常規(guī)， 后改為每月復(fù)查1次。

1. 3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）變化；②觀察肝功能異常情況。肝功能正常：ALT 0～40 U/L；AST 0～37 U/L；TBIL 1.7～19.0 μmol/L。肝功能異常：ALT>40 U/L、AST>37 U/L、TBIL>19.0 μmol/L；③肝功能損害情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前后肝功能指標(biāo)情況 治療后觀察組、對(duì)照組的ALT、AST、TBIL分別為（47.97+10.78）U/L、（45.69+5.36）μmol/L、（20.28+4.52）U/L和（56.11+5.02）U/L、（52.37+4.77）μmol/L和（26.37+3.72）U/L， 均低于治療前的（36.37+7.02）U/L、（34.57+3.55）μmol/L和（15.59+3.45）U/L和（35.09+7.59）U/L、（34.63+4.56）μmol/L和（16.63+4.56）U/L（P<0.05）， 且觀察組下降幅度小于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 2 肝功能異常情況 觀察組肝功能正常56例（93.3%）， 異常4例（6.7%）；對(duì)照組分別為55例（91.7%）和5例（8.3%）， 兩組肝功能異常發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 不良反應(yīng)情況 觀察組4例肝損害， 其中輕度3例， 中度1例。對(duì)照組5例肝損害， 其中輕度2例， 中度2例， 重度1例， 后轉(zhuǎn)為化療治療。

3 討論

抗結(jié)核藥物一直是治療和控制結(jié)核病的主要方法， 如利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物被臨床證實(shí)為有效的抗結(jié)核藥物[2]。但長(zhǎng)期服用抗結(jié)核藥物導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性， 不僅影響到治療效果， 而且藥物成分與體內(nèi)代謝物產(chǎn)生作用給肝細(xì)胞造成不同程度的肝損傷。研究發(fā)現(xiàn)， 目前的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物普遍會(huì)在肝臟內(nèi)蓄積， 這些蓄積的代謝物多為高活性的毒性物質(zhì)， 長(zhǎng)期淤存會(huì)造成機(jī)體正常的酶代謝紊亂， 特別是引起核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等性能失常， 進(jìn)而破壞肝臟生物膜， 造成肝損傷[3]。許多結(jié)核病患者由于肝損害不得不改成化療或停藥， 導(dǎo)致治療效果受到影響。

近年來(lái)， 鑒于藥物性肝損害日益成為困擾結(jié)核病患者用藥及治療效果的主要問(wèn)題， 護(hù)肝藥物研究成果也不斷在出現(xiàn)。護(hù)肝寧是目前普遍使用的中成護(hù)肝藥物， 由靈芝、虎杖、垂盆草等諸種中草藥精制而成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)， 護(hù)肝寧具有良好的活血化瘀功效， 能有效地增強(qiáng)肝臟對(duì)藥物毒物的代謝能力， 還能明顯改善機(jī)體微循環(huán)， 增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力， 以減少對(duì)肝臟的損傷。實(shí)驗(yàn)室觀察發(fā)現(xiàn)， 使用護(hù)肝寧后患者的ALT、AST等指標(biāo)明顯升高， 血漿血紅蛋白含量也得到增加。護(hù)肝寧治療周期長(zhǎng)， 雖有助于減輕肝損害， 但長(zhǎng)期使用也容易引起頭暈、食欲不振、皮膚色素沉著等不良反應(yīng)， 其遠(yuǎn)期效果仍進(jìn)一步觀察。水飛薊賓膠囊為水飛薊賓和磷脂酰膽堿絡(luò)合的復(fù)合物， 能拮抗肝細(xì)胞壞死， 穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝， 穩(wěn)定并修復(fù)受損肝細(xì)胞膜， 促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)。有相關(guān)研究指出， 水飛薊賓強(qiáng)脂溶性能強(qiáng)效地清除異煙肼代謝物產(chǎn)生的氧自由基， 阻止利福平對(duì)有毒代謝產(chǎn)物的誘導(dǎo)， 從而對(duì)肝臟起到良好的保護(hù)作用。由此看來(lái)， 水飛薊賓膠囊具有雙重抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用， 且不良反應(yīng)少， 其療效值得肯定。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)均有所上升， 且均處于或接近肝功能正常范圍， 而對(duì)照組上升幅度明顯大于觀察組（P<0.05）， 呈現(xiàn)比較明顯的肝功能異常表現(xiàn)， 說(shuō)明水飛薊賓膠囊治療后患者的肝功能指標(biāo)更穩(wěn)定。

綜上所述， 水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害療效確切， 能一定程度上預(yù)防和減輕結(jié)核病患者肝損害， 且不良反應(yīng)少， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 王秀勤， 趙善良， 張濤， 等. 水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害效果觀察. 山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)， 2013， 35（3）：213-216.

[2] 楊智忠. 水飛薊賓膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害的研究. 河北醫(yī)藥， 2013， 35（9）：1338-1339.

[3] 倪明德. 水飛薊賓膠囊預(yù)防結(jié)核藥物所致肝功能損傷探討. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2012（27）：7-8.

[收稿日期：2016-01-20]