高垚

摘要：異體共生小鼠實(shí)驗(yàn)中，年青鼠血液流入老年鼠體內(nèi)后，給老年鼠老化的組織器官帶來(lái)了新的生機(jī)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)是血液中的GDF11（Growth differentation factor 11）發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。本文就年青血液及GDF11對(duì)老化組織器官發(fā)揮的抗衰老作用進(jìn)行綜合論述。

關(guān)鍵詞：返老還童；異體共生；血液；GDF11

中圖分類(lèi)號(hào)：R457 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2016）16-0110-02

英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)前首席執(zhí)行官科林·布萊克默堅(jiān)信人類(lèi)的壽命存在一個(gè)上限，他給出的上限是120歲，任何人都很難超過(guò)這一上限。從古至今，人們對(duì)死亡充滿(mǎn)著恐懼，多少人夢(mèng)想著長(zhǎng)生不老，青春永鑄，“喝血延壽”、“不老仙丹”最終一次次打破人們對(duì)長(zhǎng)生的渴望。

一、現(xiàn)在返老還童的研究成果

在科技迅猛發(fā)展的今天，人們依然沒(méi)有放棄對(duì)長(zhǎng)生的追逐，科學(xué)家正努力探索出能夠延年益壽的“良方”。

1.卡路里飲食限制，指的是一種飲食方法，認(rèn)為通過(guò)限制飲食能量攝入，達(dá)到延緩衰老的效果。據(jù)報(bào)道，這種方法可以在包括嚙齒類(lèi)動(dòng)物、魚(yú)類(lèi)等多種生物中同時(shí)延長(zhǎng)平均壽命和最長(zhǎng)壽命。壽命延長(zhǎng)程度不同，老鼠和線(xiàn)蟲(chóng)可以延長(zhǎng)30%～40%，但此種方法能否延長(zhǎng)人的壽命，現(xiàn)在還不確定。Witt在對(duì)60歲以上老人進(jìn)行卡路里限制3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，老年人的非文字記憶成績(jī)有了顯著提高[1]。

2.白藜蘆醇（Resveratrol. RSV）屬于非黃酮類(lèi)多酚化合物，在許多植物種子中均含有白藜蘆醇，有研究表明，適量的白藜蘆醇在老齡Wistar大鼠中通過(guò)調(diào)節(jié)老齡大鼠中谷氨酰半胱氨酸連接酶（谷氨酰半胱氨酸連接酶在老年鼠中明顯下降）的含量和酶活性進(jìn)而調(diào)節(jié)GSH（谷胱甘肽）而發(fā)揮抗衰老的效應(yīng)[2]。

3.干細(xì)胞能夠發(fā)育成很多不同的人體組織，也就是說(shuō)它可以作為“備用零件”修復(fù)受損的組織器官。亦有研究認(rèn)為，干細(xì)胞隨年齡的增長(zhǎng)而減少，干細(xì)胞應(yīng)用于抗衰老似乎就成為可能，干細(xì)胞具有自我更新的能力，可以提高機(jī)體抗自由基的能力，能分泌一些細(xì)胞因子，如胰島素生長(zhǎng)因子、超氧化物歧化酶等，提升衰老機(jī)體各組織功能，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞、生殖干細(xì)胞已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)有抗衰老的功能，脂肪來(lái)源干細(xì)胞已經(jīng)在臨床抗衰老中應(yīng)用[3]。

4.2012年諾貝爾獎(jiǎng)得主英國(guó)科學(xué)家約翰·戈登，日本科學(xué)家山中伸彌采用不同的方法讓細(xì)胞“再次年輕”，就是讓這些發(fā)育成熟的細(xì)胞重新回到胚胎時(shí)期的多能干細(xì)胞階段，這個(gè)過(guò)程也被稱(chēng)為“細(xì)胞重編程”。山中伸彌所培養(yǎng)的人造多功能干細(xì)胞不僅可以應(yīng)用于器官移植，還能夠制造不同的細(xì)胞，代替病人已壞死的細(xì)胞，為醫(yī)治疑難病癥提供新的希望[4]。當(dāng)然，也有理由相信，如果這一成果應(yīng)用于臨床，將能發(fā)揮延長(zhǎng)壽命、返老還童的作用。

5.增加了“端?！钡拈L(zhǎng)度。端粒是存在于真核細(xì)胞線(xiàn)狀染色體末端的一小段DNA—蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu)，作用是保持染色體的完整性和控制細(xì)胞分裂周期。年青人的端粒長(zhǎng)度大約為8000～10000個(gè)核苷酸分子，這些末端保護(hù)帽隨著每一次DNA復(fù)制變短，最終再也不能保護(hù)DNA免遭損傷和突變，進(jìn)而導(dǎo)致人變老。研究人員利用被改良的信使RNA（即信使核糖核酸）來(lái)延長(zhǎng)端粒，RNA把DNA基因的指令帶給細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造工廠(chǎng)，經(jīng)處理后的細(xì)胞表現(xiàn)得似乎更加年輕，并且快速繁殖而不是死亡。

上述這些方法大多數(shù)還僅限于研究或是在臨床的某些方面有極限性的應(yīng)用。準(zhǔn)確的說(shuō)，到目前為止，還沒(méi)有一種方法確定能有讓人延長(zhǎng)壽命或是重回青春的作用。什么才是真正的返老還童？返老還童，我們希望能再次擁有強(qiáng)健的體魄、充滿(mǎn)活力的心臟、聰明的大腦、光滑白晰的皮膚……或許下面的方法能把這一切變成現(xiàn)實(shí)。

二、年青血液擁有返老還童的潛能

1.異體共生。異體同生是一個(gè)持續(xù)近150年的外科技術(shù)，將兩只活的動(dòng)物血管連接，它們能夠分享彼此的血液，正如雙胞胎在子宮里分享同一個(gè)胎盤(pán)一樣[5]。這些發(fā)現(xiàn)大多是在35年前，在19世紀(jì)70年代后，這一技術(shù)慢慢被人們冷落。在過(guò)去的幾年里，異體共生技術(shù)重新進(jìn)入科學(xué)家們的視野，將一個(gè)老年鼠和一個(gè)年青鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接，他們發(fā)現(xiàn)了一些顯著的結(jié)果，年青鼠的血液進(jìn)入老年鼠后，似乎給老年鼠老化的組織器官帶來(lái)了新的活力，它使得老年鼠變得更加強(qiáng)壯、聰明、健康，甚至使老年鼠的毛發(fā)更亮。年青鼠的血液能減少老年鼠的心肌肥厚現(xiàn)象，增強(qiáng)骨骼肌的修復(fù)及功能，逆轉(zhuǎn)胰腺β細(xì)胞的減少，增強(qiáng)損傷性脊髓再生，提高頭部血流量，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。與此同時(shí)，老年鼠的血液進(jìn)入年青鼠后，年青鼠多項(xiàng)生理功能減弱，抑制了骨骼肌的修復(fù)并促進(jìn)纖維化形成，抑制干細(xì)胞增殖，抑制神經(jīng)形成，年青鼠的血液中蘊(yùn)含著什么，使老年鼠能年青化，是蛋白、脂肪、激素？

2.生長(zhǎng)分化因子11（GDF11）。研究人員認(rèn)為，大約有69種氨基酸和100多種脂類(lèi)物質(zhì)能延緩衰老。在對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)一步搜尋和研究中，研究人員終于發(fā)現(xiàn)血液中這種能讓動(dòng)物變得年輕的物質(zhì)——生長(zhǎng)分化因子11（GDF11）[6]。2013年，《細(xì)胞》中有文章報(bào)道，向老年鼠體內(nèi)注射GDF11對(duì)心臟的影響能發(fā)揮出年青血液在老年鼠內(nèi)相同的效果，能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚[7]。同年，《科學(xué)》雜志中兩篇文章報(bào)道，老年鼠內(nèi)GDF11恢復(fù)到年青水平，能修復(fù)肌肉干細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)性損傷，使骨骼肌更加強(qiáng)壯，它還能促使老年鼠新神經(jīng)元的形成并增強(qiáng)腦部功能。GDF11是TGF-β超家族的一員，其水平會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。研究證明，如果向老年鼠輸注與年青鼠相當(dāng)?shù)腉DF11，老年鼠的衰老體征就能得到改善，如它能提高老年鼠神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量，并可以促進(jìn)腦部血管發(fā)育，增強(qiáng)腦認(rèn)識(shí)功能；能改善心肌肥厚癥狀，提高老年鼠心臟功能；能提高老年鼠骨骼肌功能及嗅覺(jué)靈敏度。實(shí)驗(yàn)中，老年鼠的跑步和握力測(cè)試成績(jī)都提高了，并能依靠嗅覺(jué)迅速避開(kāi)障礙物。

三、GDF11或年青血液返老還童的應(yīng)用前景

1.目前的臨床應(yīng)用。2014年12月斯坦福大學(xué)開(kāi)始了臨床實(shí)驗(yàn)，他們將18名50歲以上的阿爾次海默病患者分三組，分別為隨機(jī)組、安慰劑組、雙盲組，向他們輸注來(lái)自30歲以下年青人的血漿，來(lái)測(cè)試年青血漿在治療阿爾次海默病中的效果及安全性，同時(shí)監(jiān)視疾病癥狀，計(jì)劃將于今年年底得到結(jié)果，并將進(jìn)一步探索年青血漿在不同類(lèi)型癡呆及其他年齡相關(guān)性疾病的作用[8]。我們期待著令人激動(dòng)的結(jié)果，并希望它能更多的應(yīng)用于臨床，為衰老性疾病的治愈帶來(lái)福音。我們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中看到很多喜人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且希望有一天這樣的結(jié)果能發(fā)生在人類(lèi)身上，但是，它能應(yīng)用于人類(lèi)嗎？是否會(huì)帶給我們預(yù)想不到的副作用呢？

2.副作用。①當(dāng)在一定期間內(nèi)注入年青血液或GDF11后，老年鼠組織修復(fù)功能立即得到提高，但是當(dāng)治療停止后，它的作用能否持續(xù)或是在治療停止后其功能依舊會(huì)逐漸下降，最終消失呢？②在慢性治療的過(guò)程中，體內(nèi)年青血液或GDF11在刺激下不斷形成的新生細(xì)胞是否會(huì)增加腫瘤的發(fā)生率呢？③有大量的聯(lián)體小鼠在實(shí)驗(yàn)中因聯(lián)體疾病而死亡，如果把這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于人類(lèi)，會(huì)發(fā)生怎樣的后果呢？

大量的問(wèn)題有待于我們繼續(xù)去探索發(fā)現(xiàn)，雖然對(duì)是否能在人身上發(fā)生和小鼠實(shí)驗(yàn)中相同的效果，目前為止，我們?nèi)詿o(wú)法進(jìn)行解釋?zhuān)同F(xiàn)在的研究成果，我們至少可以這樣應(yīng)用。

四、科學(xué)應(yīng)用

1.至少，我們可以把它作為預(yù)測(cè)某些疾病即將到來(lái)的生物學(xué)標(biāo)志[4]。人體內(nèi)GDF11的水平會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低，也會(huì)在某些年齡相關(guān)性疾病即將到來(lái)時(shí)其水平降低，例如：血液中低水平的GDF11可能預(yù)示著心臟病、中風(fēng)、心率衰竭甚至是死亡的襲擊。

2.監(jiān)測(cè)其他年齡相關(guān)性疾病的治療，在治療年齡相關(guān)性疾病的過(guò)程中，如果疾病有所好轉(zhuǎn)，理論上GDF11在血液中的水平應(yīng)相應(yīng)提高。

3.這一新興的研究成果讓我們對(duì)老化動(dòng)力學(xué)有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，當(dāng)然隨著這一領(lǐng)域的更深層次的研究，它或許能為我們?cè)谠偕t(yī)學(xué)上另辟新徑，帶給人們新的希望。

五、倫理學(xué)分析

我們致力于研究有利于人類(lèi)健康、能促進(jìn)損傷修復(fù)、能讓人延年益壽的各種方法，包括新鮮血液或GDF11的輸注，但這一成果，如果最終能在人類(lèi)身上成功應(yīng)用，我們究竟想要或能讓它來(lái)做什么？提高人們的生活質(zhì)量或是真的用它來(lái)延長(zhǎng)人們的壽命而打破生老病死的這一人之常倫，最終打破生態(tài)的平衡。亦或是成為想要青春永駐的人們維持“容顏不老”的一種手段。當(dāng)然，這不是我們所追求的最終目的，但這并不影響我們繼續(xù)探索的步伐，因?yàn)樗茏屛覀兏羁痰恼J(rèn)識(shí)生命的奧秘，為一些難治之癥帶來(lái)曙光。

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