肖文靜

(開封市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封　475000)

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60例頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用致不良反應(yīng)

肖文靜*

(開封市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封475000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.044

摘要目的：了解頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用所致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：選取開封市中醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)2010年2月—2015年2月頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生ADR的60例患者為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)其用藥、ADR發(fā)生時(shí)間、癥狀及治療情況等，記錄患者所使用頭孢菌素類抗菌藥物及與其他藥物的聯(lián)用情況，分析ADR發(fā)生的原因，觀察用藥前后患者的臨床表現(xiàn)。結(jié)果：注射用頭孢呋辛鈉與其他藥物聯(lián)用所致ADR發(fā)生率最高，占51.67%；注射用頭孢他啶聯(lián)合用藥所致ADR嚴(yán)重病例最高，占20.00%；聯(lián)合用藥后患者ADR發(fā)生率上升，以過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)ADR為主；頭孢菌素類抗菌藥物與含乙醇類藥、強(qiáng)效利尿劑、氨基糖苷類藥聯(lián)用均可能導(dǎo)致ADR。結(jié)論：頭孢菌素類抗菌藥物有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)成分，與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用ADR發(fā)生率較高，為提高頭孢菌素類抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性，必須嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證。

關(guān)鍵詞頭孢菌素； 藥品不良反應(yīng)； 合理用藥

頭孢菌素類抗菌藥物是臨床常用藥物，屬?gòu)V譜抗菌藥物，具有廣泛的殺菌能力，且適應(yīng)證多、用途廣、毒性低、療效高，可抵抗多類細(xì)菌感染，過(guò)敏反應(yīng)較少，常與其他藥物聯(lián)用。在臨床用藥中，藥物相互作用及藥物配伍的合理性關(guān)乎用藥的安全性與治療效果。有報(bào)道顯示，頭孢菌素類藥與多類藥存在聯(lián)用禁忌[1-2]，因此為提高頭孢菌素類藥應(yīng)用的合理性與安全性，必須重視其藥物聯(lián)用情況，以降低藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的發(fā)生率。鑒于此，筆者對(duì)開封市中醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)2010年2月—2015年2月收治的應(yīng)用頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用且發(fā)生ADR的60例患者進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

收集我院2010年2月—2015年2月頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)生ADR的60例患者的臨床資料。其中，男性39例，女性21例；年齡21～69歲，平均(39.9±5.7)歲；門診患者25例，住院患者35例；初中及以下學(xué)歷者15例，高中學(xué)歷者26例，大專及以上學(xué)歷者19例。

1.2方法

收集60例患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)其用藥情況、ADR發(fā)生時(shí)間、癥狀及治療方案等，并記錄患者所使用頭孢菌素類抗菌藥物及其他藥物聯(lián)用情況，分析ADR發(fā)生的原因，觀察用藥前后患者的臨床表現(xiàn)。

2結(jié)果

2.1頭孢菌素類藥引發(fā)的ADR情況

在60例發(fā)生ADR的患者中，共涉及6種頭孢菌素類抗菌藥物，以注射用頭孢呋辛鈉聯(lián)用所致的ADR發(fā)生率最高，占51.67%；以注射用頭孢他定配伍聯(lián)用所致的ADR嚴(yán)重病例最多，占20.00%，見表1。

表1　頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的ADR情況

2.2ADR類型及臨床表現(xiàn)

ADR以過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)為主，見表2。

表2　 ADR類型及臨床表現(xiàn)

2.3頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)用所致ADR

所涉及到的頭孢菌素類抗菌藥物中，注射用頭孢曲松鈉與含乙醇類藥聯(lián)用，可誘發(fā)患者出現(xiàn)潮紅、心悸、頭暈、嘔吐等ADR；注射用頭孢呋辛鈉、頭孢拉定、頭孢他啶與強(qiáng)效利尿劑如布美他尼、呋塞米等配伍使用，可增加腎毒性，導(dǎo)致腎功能損害；注射用頭孢哌酮、頭孢替唑鈉與氨基酸糖苷類藥配伍應(yīng)用可導(dǎo)致藥物沉淀，降低藥物療效，導(dǎo)致毒性增加。

3討論

頭孢菌素類抗菌藥物以其抗菌廣譜的優(yōu)勢(shì)，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。但較多的臨床實(shí)踐證實(shí)，頭孢菌素類抗菌藥物在與其他藥物聯(lián)用過(guò)程中，可能誘發(fā)ADR[3]。有觀點(diǎn)表示，頭孢菌素類抗菌藥物與其他藥物聯(lián)用所致ADR的發(fā)生率與患者自身機(jī)體狀況存在關(guān)聯(lián)，當(dāng)患者對(duì)所選頭孢菌素類抗菌藥物敏感性較高時(shí)，其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高[4]。據(jù)世界衛(wèi)生組織的相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，有超過(guò)30%的死亡患者并非自身疾病進(jìn)展所致，而是由臨床不合理用藥引起，因此必須重視藥物的合理使用[5]。

頭孢菌素類抗菌藥物屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，可通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，起到殺菌作用，且有高選擇性作用，耐青霉素酶，抗菌譜廣，臨床療效好，毒性低[6]。其中，注射用頭孢拉定為第1代頭孢菌素類抗菌藥物，略溶于水，與氯化鈉注射液、葡萄糖注射液及復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液配伍相對(duì)穩(wěn)定，一般濃度、溫度對(duì)其配伍穩(wěn)定性可能產(chǎn)生一定的影響，通?；旌陷斠汉笮枥洳乇４妫逸斠簳r(shí)間亦不宜過(guò)長(zhǎng)。注射用頭孢呋辛鈉則為第2代頭孢菌素，易溶解于水，與注射用水、葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、替硝唑、三磷酸腺苷注射液等配伍均較為穩(wěn)定，在5 ℃環(huán)境下保存2 d可保持藥物活性，在室溫下與相關(guān)溶液可在24 h內(nèi)維持相容性，但在光照情況下極不穩(wěn)定，通常需避免高溫與光照，輸液時(shí)間需維持在2 h內(nèi)。注射用頭孢哌酮鈉則為第3代頭孢菌素，易溶于水，pH在4.5～6.5之間，不宜與葡萄糖酸鈣、復(fù)方氯化鈉注射液等含鈣離子溶液直接溶解，臨床應(yīng)用時(shí)通常需在水溶解完畢后，再將其加入復(fù)方氯化鈉內(nèi)[7-8]。其在pH低于4.0時(shí)較易發(fā)生沉淀，因此不宜與pH較低的注射液配伍，可加入少量碳酸氫鈉作調(diào)節(jié)處理[9]。研究結(jié)果表明，其與普魯卡因胺、慶大霉素、阿米卡星、苯海拉明、細(xì)胞色素C、氨茶堿等均存在配伍禁忌，不可聯(lián)用[10]。

注射用頭孢曲松鈉與頭孢他啶均為第3代頭孢菌素類抗菌藥物，前者易溶于水，多與葡萄糖氯化鈉注射液、甲硝唑注射液、阿米卡星、氨茶堿、地塞米松及能量合劑注射配伍，較為穩(wěn)定，在室溫條件下可維持理化穩(wěn)定性6 h，在2～8 ℃條件下可保持1 d，不宜長(zhǎng)時(shí)間滴注，遇鈣離子可能產(chǎn)生沉淀，不易與葡萄糖酸鈣及復(fù)方氯化鈉注射液配伍[11]，且報(bào)道顯示其與萬(wàn)古霉素、氨苯喋啶、氨基糖苷類藥存在配伍禁忌[12-13]。后者同樣易溶于水，與復(fù)方氯化鈉注溶液及氯化鈉注射液配伍相對(duì)穩(wěn)定，在葡萄糖注射液中分解速度快，需在2 h內(nèi)滴注完畢，其與慶大霉素、硫酸阿米卡星、卡那霉素、氨茶堿、去甲腎上腺素、利多卡因等均存在配伍禁忌[14-15]。

在本調(diào)查中，60例頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的ADR患者均與其他藥物聯(lián)用存在一定聯(lián)系，其中以頭孢呋辛鈉與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用所致ADR發(fā)生率最高，需引起重視?？傊?，頭孢菌素類抗菌藥物有其不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)成分，較易受到親電、親核試劑的攻擊，與酸堿及部分金屬離子作用易發(fā)生水解反應(yīng)，導(dǎo)致療效降低、不良反應(yīng)增加。為提高頭孢菌素類抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌證。

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60 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by the Combined Use of Cephalosporins and Other Drugs

XIAO Wenjing

(Dept.of Pharmacy, Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Henan Kaifeng 475000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the adverse drug reactions(ADR) induced by the combined use of cephalosporins and other drugs, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 60 cases of ADR induced by the combined use of cephalosporins and other drugs admitted into Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine(hereinafter referred to as “our hospital”) from Feb. 2010 to Feb. 2015 were selected as the research objects, the administration, occurrence time of ADR, symptoms and treatment situation were statistically analyzed; the use of cephalosporins and combined use with other drugs were recorded. The causes of ADR were analyzed and the clinical manifestations of the patients were observed before and after treatment. RESULTS: The incidence of ADR induced by the combined use of cefuroxime sodium for injection and other drugs was the highest(51.67%). The cases with severe ADR induced by the combined use of ceftazidime for injection were the most (20.00%). After the combined use of drugs, the incidence of ADR in patients increased and the main ADR were anaphylaxis and adverse reactions of nervous system and digestive system. The combined use of cephalosporins and alcohol-containing drugs, potent diuretics, amino acid glycoside drugs may lead to ADR. CONCLUSIONS: Cephalosporins contains unstable β- lactam ring, when combined with potent diuretics, the incidence of ADR is relatively high. In order to improve the rationality of clinical use of cephalosporins, the indications must be strictly controlled.

KEYWORDSCephalosporins; Adverse drug reactions; Rational drug use

(收稿日期：2015-10-08)

中圖分類號(hào)R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)04-0549-03

*藥師，碩士研究生。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：xiaowenjing66@163.com