乙肝肝硬化失代償期行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果與安全性觀察

曾民民

乙肝肝硬化失代償期行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果與安全性觀察

曾民民

目的 觀察乙肝肝硬化失代償期行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果與安全性。方法 回顧性分析96例乙肝肝硬化失代償期患者的臨床資料，按照不同給藥方法分為觀察組與對(duì)照組，各48例。對(duì)照組予拉米夫定治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加予阿德福韋酯治療，比較2組患者肝功能與不良反應(yīng)。結(jié)果 2組治療1年后ALB均顯著升高、ALT和AST均顯著降低，且觀察組肝功能改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 乙肝肝硬化失代償期行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果顯著，在改善患者肝功能的同時(shí)具有較高的安全性。

乙肝肝硬化;失代償期;拉米夫定;阿德福韋酯

乙肝肝硬化失代償期患者并發(fā)癥多、預(yù)后較差，如若未獲得及時(shí)有效的治療，最終可引發(fā)肝癌、上消化道大出血等[1]。對(duì)于該疾病的治療基本上是以抗病毒藥物為主，可以改善患者預(yù)后。在臨床醫(yī)學(xué)中，拉米夫定用于該疾病的治療之中獲得了較好的成效，但是有研究表明，該類藥物耐藥性極強(qiáng)，且停藥易反彈，從目前來(lái)看，將該藥物與阿德福韋酯聯(lián)合治療效果極為顯著。本研究將48例行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的乙肝肝硬化失代償期患者，與48例僅予拉米夫定治療的患者進(jìn)行比較，為醫(yī)師選擇用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析江西省吉安縣人民醫(yī)院2012年12月～2013年12月96例乙肝肝硬化失代償期患者的資料，按不同給藥方法分為觀察組和對(duì)照組，各48例。觀察組男女比例25∶23，年齡25～68歲，平均（46.50±0.23）歲；對(duì)照組男女比例26∶22，年齡24～67歲，平均（45.87±0.19）歲。2組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 全部患者均予保肝、利尿和營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組口服拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，H20103618，0.1g），100mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上口服阿德福韋酯（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，H20070198，10mg×10片），10mg/次，1次/d。2組均連續(xù)服藥1年。

1.3 觀察指標(biāo) 肝功能指標(biāo)：白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）變化，并統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肝功能比較 2組治療后ALB均顯著升高、ALT和AST均顯著降低，且觀察組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組不良反應(yīng)比較 觀察組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例（4.17%）病毒變異，2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

失代償期的乙肝肝硬化患者乙肝病毒的DNA顯示陽(yáng)性時(shí)，不管患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶顯示正常或出現(xiàn)升高的情況均建議給予抗病毒的治療，多是通過(guò)對(duì)患者抑制體內(nèi)相關(guān)病毒的復(fù)制過(guò)程、有效改善患者的肝功能來(lái)延緩或減少進(jìn)行肝移植的情況。目前，對(duì)患者進(jìn)行抗病毒時(shí)多使用干擾素及核苷/核苷酸類似物的治療藥物，不過(guò)干擾素不適宜用于治療失代償期的肝硬化患者，多對(duì)失代償期的乙肝肝硬化患者進(jìn)行核苷/核苷酸類似物治療，臨床上具有抗乙型肝炎病毒作用的核苷/核苷酸類似物治療藥物有多種，需注意的是，在選取適宜的抗乙型肝炎病毒的治療藥物時(shí)，需充分考慮循證醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)相關(guān)因素，藥物的成本，藥物的安全性等。

表1 2組肝功能比較(x±s)

拉米夫定是一種抗病毒的核苷類似物治療藥物，對(duì)于病毒DNA鏈的合成及延長(zhǎng)具有競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，常用于臨床上存在乙型肝炎病毒感染的患者，而且，拉米夫定對(duì)失代償期的乙肝肝硬化患者的不良反應(yīng)較少，具有一定的安全性，不過(guò)隨著失代償期的乙肝肝硬化患者用藥時(shí)間的不斷增加，患者可能會(huì)出現(xiàn)病毒的耐藥性變異情況，容易出現(xiàn)YMDD的變異株，從而影響患者的治療效果，致使患者的病情發(fā)展和嚴(yán)重，而且，肝硬化患者若出現(xiàn)耐藥性，有可能會(huì)增加患者的肝功能失代償或出現(xiàn)死亡的情況，使患者的后續(xù)治療困難增加并出現(xiàn)HCC，所以，一般需限制該藥物的長(zhǎng)時(shí)間使用[2]。

阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在患者的體內(nèi)可進(jìn)行水解阿德福韋而發(fā)揮抗病毒的作用，對(duì)病毒的YMDD變異株存在較強(qiáng)的抑制能力，對(duì)于存在拉米夫定耐藥性或不敏感的失代償期乙肝肝硬化患者具有較好的治療效果，對(duì)失代償期的乙肝肝硬化患者給予較大劑量的阿德福韋酯進(jìn)行治療時(shí)存在一定的腎毒性，患者會(huì)出現(xiàn)血清肌酐水平的上升及血磷的降低，不過(guò)較小劑量的阿德福韋酯則對(duì)失代償期的乙肝肝硬化患者的腎功能影響較小，且不容易使失代償期的乙肝肝硬化患者出現(xiàn)耐藥性，不過(guò)阿德福韋酯對(duì)于病毒復(fù)制速率較快的失代償期乙肝肝硬化患者治療效果不佳，而將阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)用具有較好的抗病毒作用，可有效緩解失代償期的乙肝肝硬化患者的臨床表現(xiàn)癥狀，減少失代償期的乙肝肝硬化患者的不良反應(yīng)，具有一定的安全性，治療失代償期的乙肝肝硬化患者的效果較好。

乙肝病毒持續(xù)感染會(huì)使患者肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生炎性反應(yīng)，且肝組織不斷進(jìn)展為纖維化，因而給予乙肝肝硬化失代償期患者有效的抗病毒藥物對(duì)于改善其預(yù)后尤為重要[3]。此次研究主要從肝功能指標(biāo)與不良反應(yīng)2個(gè)方面進(jìn)行綜合分析，以探究乙肝肝硬化失代償期行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果與安全性。

藥物能夠被已壞死的肝細(xì)胞和纖維化肝組織迅速吸收，有助于軟化肝臟并使脾臟變小、門靜脈變窄，所以目前臨床對(duì)肝硬化多采用藥物治療法[4-5]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)1年治療后，2組患者的ALB水平均比治療前高，同時(shí)ALT和AST均比治療前低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)的改善幅度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。由此可知，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)于乙肝肝硬化失代償期患者的療效優(yōu)于單一使用拉米夫定。考慮產(chǎn)生上述結(jié)果的原因可能在于：延緩肝功能失代償是治療乙肝肝硬化的主要目標(biāo)，拉米夫定是抗病毒的核苷類似物，對(duì)病毒DNA鏈的合成或延長(zhǎng)油競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用[6]。但觀察組加服阿德福韋酯后，可在患者體內(nèi)經(jīng)水解為抗病毒的阿德福韋，屬于拮抗乙肝病毒的新型藥物，不僅能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙肝病毒多聚酶終止病毒鏈的延長(zhǎng)，而且可以緩解患者在長(zhǎng)期服用拉米夫定后體內(nèi)產(chǎn)生的耐藥性或停藥反彈癥狀[7-8]。本研究中，除對(duì)照組發(fā)生2例病毒變異者外，觀察組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示乙肝肝硬化失代償期患者應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，推測(cè)主要與阿德福韋酯耐藥性弱，進(jìn)而使患者更易接受的特點(diǎn)相關(guān)。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期患者的效果良好，不僅可有效改善患者肝功能，且不良反應(yīng)少，安全性較好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 盧婉玲,詹蕓,陳月崧,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(9):1-3.

[2] 楊明岳.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(34):152-153.

[3] 王慶治,王素娟,杜鵬程,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期57例臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2012,32(8):28-29.

[4] 王往.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2014,42(1):54-56.

[5] 曾秀忠,袁春梅,洪婉媚.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究[J].中外醫(yī)療,2012,31(20):99-100.

[6] 張磊,唐振祥,程書權(quán).兩種方案治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31(11):1454-1458.

[7] 孫鶴,黃體政,李洪德.阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合在失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(18):121-122.

[8] 姬紅波,昝松波.拉米夫定在乙肝失代償期肝硬化初始治療中的作用[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2013,13(12):33-34.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.099

江西 343100 江西省吉安縣人民醫(yī)院感染科 （曾民民）