郭建軍，倪曉俊，史　麗，劉就娣，吳小燕，魏偉民

廣東省增城市人民醫(yī)院(廣州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com

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別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預(yù)后的影響

郭建軍，倪曉俊，史麗，劉就娣，吳小燕，魏偉民

廣東省增城市人民醫(yī)院(廣州增城 511300)，E-mail：jianjung3011@163.com

摘要：目的觀察別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預(yù)后的影響。方法連續(xù)收集發(fā)病7 d內(nèi)住院的急性腦梗死合并高尿酸血癥病人430例，隨機(jī)分成兩組。對照組給予常規(guī)的腦梗死二級預(yù)防藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用別嘌醇治療，每兩周測血清尿酸水平，調(diào)整別嘌醇劑量至尿酸水平降到357 μmol/L(6 mg/dL)以下，分別于治療30 d、90 d對兩組病人進(jìn)行日常生活能力評定量表(BI指數(shù))、改良Rankin量表(mRS評分)評估。結(jié)果與對照組比較，治療組在30 d、90 d血尿酸值較治療前水平有明顯降低，BI、MRS等神經(jīng)功能評分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高尿酸可能加重腦梗死病人的病情并影響預(yù)后，應(yīng)盡早治療；別嘌醇可以降低血清尿酸水平，對急性腦梗死病人預(yù)后的影響是安全有益的。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；高尿酸血癥；別嘌醇；預(yù)后；神經(jīng)功能

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)發(fā)生率逐年遞增，已成為一個(gè)嚴(yán)重影響全球健康的重要公共衛(wèi)生問題。高尿酸血癥作為一個(gè)腦梗死危險(xiǎn)因素正引起越來越多的關(guān)注[1-2]。高尿酸血癥可與多種腦血管病危險(xiǎn)因素(如高血壓病、糖尿病、高血脂等)同時(shí)存在，通過直接或間接的方式影響腦梗死[3-4]，但是尿酸水平對腦梗死病人的影響尚不確定，尤其是對病人短期及長期預(yù)后的影響，極有必要進(jìn)行相關(guān)研究[5]。本研究旨在探討別嘌醇治療對急性腦梗死合并高尿酸血癥病人預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年6月—2013年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科及綜合科住院的急性腦梗死(發(fā)病7 d內(nèi))合并高尿酸血癥病人430例，男263例(61.16%)，女167例(38.84%)；年齡69.32歲±11.23歲。將430例急性腦梗死病人隨機(jī)分為治療組與對照組各215例。兩組病人在性別、年齡、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。所有病人符合我國1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)過頭顱 MRI和/或CT 影像學(xué)檢查證實(shí)為急性腦梗死。高尿酸血癥定義為血尿酸值≥441 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤預(yù)期壽命不足1年者；③內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病病人；④合并血液系統(tǒng)病人；⑤嚴(yán)重潰瘍病致出血病人；⑥急慢性感染者；⑦近1個(gè)月服用過降尿酸類藥物者；⑧對別嘌醇過敏者。

表1　兩組病人臨床資料比較

1.2研究方法所有病人入院時(shí)行美國國立研究衛(wèi)生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分評估，于30 d、90 d進(jìn)行日常生活能力評定量表(Barthel Index，BI)、改良Rankin量表(modify rankin scale，mRS評分)評估；對照組給予常規(guī)腦梗死二級預(yù)防藥物治療，包括：阿司匹林、氯吡格雷以及他汀類藥物；治療組在此基礎(chǔ)上加用別嘌醇治療，每兩周測1次血尿酸水平，根據(jù)結(jié)果調(diào)整別嘌醇劑量，將血尿酸水平降至357 μmol/L(6 mg/dL)以下，平均隨訪時(shí)間90 d。

1.3檢測方法入院后24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血，用日立全自動(dòng)7170A型生化儀檢測血清三酰甘油(TG)、TC、HDL-C、LDL-C、BG和血尿酸(UA)水平。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血尿酸變化及死亡率比較隨訪期間治療組2例因皮膚過敏退出本研究，7例(3.3%)病人死亡，其中對照組2例(0.9%)，治療組5例，兩組死亡率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組病人尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組30 d、90 d后尿酸值與治療前水平相比有明顯下降(P<0.05)，而對照組則無明顯變化，30 d、90 d后治療組病人血尿酸水平明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表2。

μmol/L

2.2兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較入院時(shí)兩組間NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療，在30 d、90 d評估神經(jīng)功能評分，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組神經(jīng)功能的恢復(fù)優(yōu)于對照組。詳見表3。

表3　兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較(±s)　分

3討論

高尿酸血癥在人群中普遍存在，且隨著人們生活水平的提高有不斷增多趨勢[7-9]，其作為腦梗死一個(gè)危險(xiǎn)因素正引起越來越多人的關(guān)注。但目前，降低血清尿酸治療對腦梗死的影響還存在很多爭議，其中包括：腦卒中早期干預(yù)尿酸治療能否讓病人獲益，早期干預(yù)尿酸治療后對其長期預(yù)后是否有影響，血尿酸在何時(shí)低，血尿酸在何種范圍對病人最有利等等，都需要在臨床研究中進(jìn)一步證實(shí)，本研究主要觀察降低血尿酸水平對腦梗死病人近期預(yù)后的影響。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療30 d、90 d 后的神經(jīng)功能評分均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組神經(jīng)功能評分改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。推測高血尿酸可能加重腦梗死病人的病情并導(dǎo)致不良預(yù)后，是影響急性腦梗死病情的危險(xiǎn)因素，降低尿酸可能對腦梗死短期預(yù)后改善更有利，急性腦梗死病人血尿酸水平可作為評估其病情及預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。這與相關(guān)研究結(jié)果一致，Strohaug等[10]通過一項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與男女性全因死亡率相關(guān)，調(diào)整相關(guān)變量后仍具有明顯相關(guān)性，且發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥增加男性病人31%的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。Khalil等[11]的研究指出尿酸每增加1 mg/dL，缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了47%，不良預(yù)后的相對危險(xiǎn)度增加了0.78，獨(dú)立于腦卒中的嚴(yán)重程度及其他危險(xiǎn)因素。也有研究結(jié)果指出血尿酸具有神經(jīng)保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)低水平的血尿酸水平(<303 μmol/L)能加劇急性缺血性腦卒中1年內(nèi)的不良預(yù)后(mRS >2分)，但并不會(huì)增加其死亡率(OR=0.992)[12]。Lee等[13]的研究表明急性缺血性腦卒中病人的血尿酸每增加1 mg/dL，其預(yù)后改善增加13%。血尿酸水平與急性腦梗死的關(guān)系目前爭議較多。本研究中，將尿酸降至較低水平(293.6 μmol/L±28.9 μmol/L)，并未發(fā)現(xiàn)不良事件發(fā)生，且可改善病人的預(yù)后，證明該水平的血尿酸可能是安全、有益的。

本研究表明，別嘌醇治療急性腦梗死合并高尿酸血癥病人，安全性及耐受性較好，并且可能對病人預(yù)后的有利，這也與大部分研究結(jié)果相似。Taheraghdam等[14]在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的對照研究中發(fā)現(xiàn)別嘌醇對于急性腦梗死并高尿酸血癥病人耐受性較好，并且能改善病人3個(gè)月內(nèi)的各項(xiàng)功能狀態(tài)。Muir等[15]的研究發(fā)現(xiàn)別嘌醇能抑制腦卒中病人細(xì)胞間黏附分子-1水平上調(diào)，從而縮短腦梗死病人病程，改善其預(yù)后。因此，早期使用別嘌醇降低尿酸治療是安全有益的，且可能改善病人的預(yù)后。

綜上所述，血尿酸對急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及生產(chǎn)預(yù)后的影響存在較大爭議，仍需要大樣本、多中心的前瞻性研究來明確兩者的關(guān)系。對于急性腦梗死并高尿酸血癥的病人，其診治在相關(guān)指南等較少提及，如能證實(shí)高尿酸血癥在急性腦梗死病情發(fā)展中的作用及對預(yù)后的影響，則能為腦梗死臨床的診治提供更多循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，能有效判斷及指導(dǎo)腦梗死治療從而改善病人預(yù)后，血尿酸的干預(yù)治療有可能成為腦血管病一、二級預(yù)防的新靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Weir CJ，Muir SW，Walters MR，et al.Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke [J].Stroke，2003，34(8)： 1951-1956.

[2]Mehrpour M，Khuzan M，Najimi N，et al.Serum uric acid level in acute stroke patients [J].Medical Journal of The Islamic Republic of Iran，2012，26(2)： 66-72.

[3]Hariklia VD，Apostolos H，Haralambosk .The role of uric acid in stroke.the lssue remains unresolved[J].The Neurologist，2008，14(4)：238-242.

[4]Heo SH，Lee SH.High levels of serum Uric acid are associated with silent brain infarctivn [J].Jaurnal of the Neurol Scien，2010，297：6-15.

[5]Kanellis J，Johnson RJ.Elevated uric acid and ischemic stroke： accumulating evidence that it is injurious and not neuroprotective [J].Stroke，2003，34(8)： 1956-1957.

[6]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．腦血管疾病分類(1995)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：57-58.

[7]Yanyan Z，Bhavik P，Hyon C.Prevalence of Hyperuricemia in the US General Population：the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999-2008 [J].Arthritis and Rheumatism，2010，62(Suppl 10)：1363.

[8]Uaratanawong S，Suraamornkul S，Angkeaw S，et al.Prevalence of hyperuricemia in Bangkok population [J].Clin Rheumatol，2011，30(7)：887-893.

[9]Conen D，Wietlisbach V，Bovet P，et al.Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country [J].BMC Public Health，2004，25(4)：9.

[10]Storhaug HM，Norvik JV，Toft IL，et al.Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population： a gender specific analysis from The Troms Study[J].BMC Cardiovasc Disord，2013，13(11)：115.

[11]Khalil ML，Islam MJ，Ullah MA，et al.Association of serum uric acid with ischemic stroke[J].Mymensingh Med J，2013，22(2)：325-330.

[12]Wu H，Jia Q，Liu G，et al.Decreased uric Acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients，but not in cerebral hemorrhage patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23(3)：469-475.

[13]Lee SH，Heo SH，Kim JH，et al.Effects of uric acid levels on outcome in severe ischemic stroke patients treated with intravenous recombinant tissue plasminogen activator[J].Eur Neurol，2014，71(3-4)：132-139.

[14]Taheraghdam AA，Sharifipour E，Pashapour A，et al.Allopurinol as a preventive contrivance after acute ischemic stroke in patients with a high level of serum uric acid： a randomized，controlled trial[J].Med Princ Pract，2014，23(2)：134-139.

[15]Muir SW，Harrow C，Dawson J，et al.Allopurinol use yields potentially beneficial effects on inflammatory indices in those with recent ischemic stroke： a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Stroke，2008，39(12)：3303-3307.

(本文編輯薛妮)

Effect of Allopurinol on the Prognosis in Patients with Acute Ischemic Stroke Complicated with Hyperuricemia

Guo Jianjun， Ni Xiaojun， Shi Li， Liu Jiudi， Wu Xiaoyan，Wei Weimin

The Zengcheng People’s Hospital，Guangzhou 511300， Guangdong，China

Abstract：Objective To investigate the effect of allopurinol on the prognosis in patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia.MethodsFour hundreds and thirty patients with acute ischemic stroke complicated with hyperuricemia were randomly divided into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with routine treatment and allopurinol.The serum uric acid level was observed every two week and adjusted the dose of allopurinol until the serum uric acid level declined to 357 umol/L or lower level in treatment group.The scores of Barthel index (BI)， modified Rankin Scale (mRS) were evaluated after 30 days and 90 days.ResultsCompared with control group，the serum uric acid level was significantly decreased af in treatment group ter 30 days and 90 days.The scores of BI and mRS in treatment group were better than that in control group (P<0.05).ConclussionAllopurinol can decrease serum uric acid level， which will be beneficial to the prognosis in patients with acute ischemic stroke.

Key words：acute ischemic stroke；hyperuricemia；allopurinol；prognosis；neural function

基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目資助(No.2011B31800291)

中圖分類號：R743R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．006

文章編號：1672-1349(2016)08-0814-03

(收稿日期：2015-08-22)