劉春華，劉立新，周士軍

寶應(yīng)縣人民醫(yī)院消化科，江蘇 寶應(yīng) 225800

外周血內(nèi)I-FABP聯(lián)合hs-CRP對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的臨床診斷價(jià)值

劉春華，劉立新，周士軍

寶應(yīng)縣人民醫(yī)院消化科，江蘇 寶應(yīng) 225800

目的 分析潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)患者血漿腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein，I-FABP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平變化及意義。方法 選取寶應(yīng)縣人民醫(yī)院2012年5月-2015年5月收治的104例UC患者納入U(xiǎn)C組，并選取同期100名健康體檢者納入對(duì)照組，比較兩組受試者血漿I-FABP、hs-CRP水平差異，并比較不同病變分型、病情活動(dòng)度患者上述指標(biāo)差異。結(jié)果 UC組血漿I-FABP、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著患者病變活動(dòng)度加重，患者血漿I-FABP、hs-CRP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。廣泛型組患者血漿I-FABP、hs-CRP水平顯著高于左半結(jié)腸型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿I-FABP與hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.824)。結(jié)論 隨著UC患者病情的進(jìn)展，血漿I-FABP、hs-CRP水平均顯著升高，且二者呈正相關(guān)，檢測(cè)I-FABP、hs-CRP有助于UC臨床診治方案的制定。

潰瘍性結(jié)腸炎；腸型脂肪酸結(jié)合蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；分型

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性炎癥性疾病，以結(jié)直腸黏膜及黏膜下層炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)，可導(dǎo)致腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重等臨床癥狀[1]。我國(guó)UC發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，但目前臨床對(duì)于UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，在一定程度上影響了治療質(zhì)量。腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein，I-FABP)特異性表達(dá)于小腸黏膜細(xì)胞，正常狀態(tài)下血清中含量極低，一旦腸黏膜發(fā)生損傷，大量I-FABP可釋放入血，導(dǎo)致血漿I-FABP水平上升[2]；超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是最為敏感的炎性標(biāo)記物之一，對(duì)機(jī)體炎癥狀態(tài)有著良好的反映作用，但特異性不高[3]。為進(jìn)一步明確UC患者I-FABP、hs-CRP水平變化及意義，我們選取寶應(yīng)縣人民醫(yī)院2012年5月-2015年5月收治的104例UC患者及同期100名健康體檢者進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寶應(yīng)縣人民醫(yī)院2012年5月-2015年5月收治的104例UC患者納入U(xiǎn)C組，并選取同期100名健康體檢者納入對(duì)照組。UC組男61例，女43例，性別比例1.4∶1，年齡19～68歲，平均年齡(46.51±6.25)歲；對(duì)照組男61名，女39名，性別比例1.6∶1，年齡18～71歲，平均年齡(45.79±6.33)歲。兩組性別比例、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)》[4]確診UC；(2)于我院確診，且確診前未接受其他相關(guān)藥物治療；(3)對(duì)此次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等器官?lài)?yán)重病變；(2)合并其他腸道炎癥疾?。?3)合并全身性嚴(yán)重感染、惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)病變；(4)有炎癥性腸病家族史。

1.3 研究方法

1.3.1 血漿指標(biāo)檢測(cè)：抽取兩組受試者空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心8 min，留取血漿，-20 ℃保存統(tǒng)一檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)其血漿I-FABP、hs-CRP水平，試劑盒均購(gòu)自上海凱博生化試劑有限公司。

1.3.2 檢測(cè)結(jié)果分析：參照改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)，按照UC患者活動(dòng)性將其分為輕度組、中度組及重度組，分組標(biāo)準(zhǔn)[5]：輕度組：改良Mayo評(píng)分3～5分；中度組：改良Mayo評(píng)分6～10分；重度組：改良Mayo評(píng)分11～12分。并依據(jù)內(nèi)鏡下潰瘍累及腸道的范圍，將患者分為廣泛型組、左半結(jié)腸型組，分組標(biāo)準(zhǔn)[6]：廣泛型組：病變累及脾曲以近乃至全結(jié)腸；左半結(jié)腸型組：病變僅累及脾曲以遠(yuǎn)(左半結(jié)腸)。比較UC組與對(duì)照組，輕度組、中度組與重度組，廣泛型組與左半結(jié)腸型組受試者血漿I-FABP、hs-CRP水平差異，并分析血漿I-FABP水平與hs-CRP水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 UC組與對(duì)照組血漿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 UC組血漿I-FABP、hs-CRP水平分別為(139.71±63.26)pg/ml、(69.63±3.74)ng/ml，顯著高于對(duì)照組的(54.20±5.04)pg/ml、(3.26±0.50)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同病情活動(dòng)度患者血漿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 隨著患者病變活動(dòng)度加重，血漿I-FABP、hs-CRP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

例數(shù)I-FABP(pg/ml)hs-CRP(ng/ml)輕度組4668.54±16.1035.94±10.82中度組32158.27±34.41*58.60±14.79*重度組26265.08±44.96*#98.04±17.55*#

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

2.3 不同病變范圍患者血漿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 廣泛型組患者血漿I-FABP、hs-CRP水平分別為(233.81±26.94)pg/ml、(93.31±24.69)ng/ml，顯著高于左半結(jié)腸型組的(71.05±15.27)pg/ml、(63.52±16.40)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 血漿I-FABP與hs-CRP的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿I-FABP與hs-CRP呈顯著正相關(guān)(r=0.824，P<0.01)。

3 討論

UC是歐美地區(qū)常見(jiàn)的疾病，發(fā)病率為(1.5～14.3)/10萬(wàn)，近年來(lái)我國(guó)UC發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已逐步接近歐美地區(qū)發(fā)病率，在對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響的同時(shí)，也加劇了社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)[7]。因此，早期判斷患者病變分型與病情活動(dòng)度，是預(yù)測(cè)UC進(jìn)展過(guò)程、指導(dǎo)治療干預(yù)方案的前提。但目前臨床對(duì)UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，仍缺乏一種實(shí)用、特異、敏感的參考指標(biāo)，導(dǎo)致多數(shù)患者診斷明確時(shí)往往已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，預(yù)后不夠理想。

脂肪酸結(jié)合蛋白廣泛存在于哺乳動(dòng)物的各類(lèi)組織細(xì)胞內(nèi)，占可溶性蛋白總量的3%～8%，主要參與胞內(nèi)長(zhǎng)鏈脂肪酸的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝調(diào)節(jié)過(guò)程。I-FABP屬于脂肪酸結(jié)合蛋白的一種，分布于腸道，組織特異性較高，可參與脂肪酸吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及分布環(huán)節(jié)，并與腸缺血性疾病、嚴(yán)重多發(fā)傷、炎癥性疾病、代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[8]。本研究結(jié)果顯示，UC患者血漿I-FABP水平顯著高于正常人群，且隨著病情活動(dòng)度的加重及病變范圍的增大，其I-FABP水平進(jìn)一步升高，與Sandler等[9]研究結(jié)果相同，表明UC導(dǎo)致的腸道黏膜受累可引發(fā)細(xì)胞通透性增加，造成I-FABP釋放入血。與此同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)，輕度UC患者血漿I-FABP水平亦顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明I-FABP對(duì)早期黏膜受累亦有著良好的反映作用，其機(jī)制可能為：I-FABP在成熟小腸黏膜中呈梯度分布，即絨毛處含量高于陷窩，且近段、中段1/3空回腸中含量高于遠(yuǎn)段1/3空回腸[10-11]。腸黏膜對(duì)缺血狀態(tài)極為敏感，當(dāng)小腸缺血發(fā)生時(shí)，黏膜絨毛為最先受累區(qū)域，故I-FABP血漿濃度可出現(xiàn)明顯變化。上述研究表明，血漿I-FABP水平與UC嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

hs-CRP由肝臟合成，是最敏感的炎性標(biāo)記物之一，對(duì)全身性炎癥反應(yīng)和組織損傷的發(fā)生發(fā)展有著良好的反映效果。辛麗敏等[12]指出，hs-CRP在炎癥診斷、細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別、心血管疾病的預(yù)后判斷方面均具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，UC患者血漿hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，且其變化趨勢(shì)與I-FABP一致，說(shuō)明hs-CRP水平亦可有效反映UC病情進(jìn)展，其原因?yàn)椋焊鞣N微生物抗原的刺激導(dǎo)致UC患者機(jī)體免疫系統(tǒng)激活，在誘發(fā)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡破壞的同時(shí)，可引發(fā)各類(lèi)炎性細(xì)胞活化及黏附分子異常表達(dá)，并逐漸聚集于炎癥部位。大量炎癥因子一方面導(dǎo)致慢性炎癥的出現(xiàn)，另一方面刺激肝細(xì)胞合成并釋放大量hs-CRP，故使得血漿hs-CRP水平上升[13-14]。此外，Kolho等[15]認(rèn)為，隨著炎癥因子的聚集，血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等免疫細(xì)胞受到激活，可分泌大量黏附分子，進(jìn)一步吸引炎癥因子的聚集，加重腸黏膜損傷。本研究結(jié)果顯示，隨著UC患者病情加重，其血漿hs-CRP水平亦顯著升高，印證了上述結(jié)論。與此同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)，UC患者血漿I-FABP與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)，表明聯(lián)合檢測(cè)血漿I-FABP及hs-CRP有望早期明確患者病情，指導(dǎo)治療方案的選擇，有望提高醫(yī)療質(zhì)量、改善患者預(yù)后。

綜上所述，I-FABP和hs-CRP在UC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均扮演了重要角色，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血漿I-FABP及hs-CRP水平可及時(shí)明確腸道缺血損傷狀態(tài)，對(duì)疾病的診斷、預(yù)后判斷及治療方案的制定均具有指導(dǎo)意義，且ELISA法檢測(cè)成本低、操作方便，適合基層醫(yī)院開(kāi)展，為該方案的推廣普及奠定了良好基礎(chǔ)。

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(責(zé)任編輯：陳香宇)

Clinical diagnostic value of I-FABP and hs-CRP for patients with ulcerative colitis

LIU Chunhua, LIU Lixin, ZHOU Shijun

Department of Gastroenterology, the People’s Hospital of Baoying Country, Baoying 225800, China

Objective To analyze changes and clinical value of intestinal fatty acid binding protein (I-FABP) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) for patients with ulcerative colitis (UC).Methods One hundred and four cases of UC patients were collected, which were treated in the People’s Hospital of Baoying Country from May. 2012 to May. 2015. Meanwhile, 100 healthy controls were selected as the control group. The levels of hs-CRP and I-FABP were compared between two groups, the lesion type and disease activity were also compared.Results The levels of I-FABP and hs-CRP in UC group were higher than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of hs-CRP and I-FABP were increased gradually with the increase of UC activity, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of I-FABP and hs-CRP in extensive colitis group were higher than those in the left colon colitis type group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The results of Pearson correlation analysis showed that the level of I-FABP was positively correlated with hs-CRP (r=0.824).Conclusion With the progression of UC patients, the plasma levels of hs-CRP and I-FABP are significantly increased, there is a positively correlation between them, the detection of I-FABP and hs-CRP could help to formulate the program of treatment and diagnosis for UC.

Ulcerative colitis; Intestinal fatty acid binding protein; Hypersensitive C-reactive protein; Typing

劉春華，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。E-mail：vicky0881@163.com

劉立新，主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。E-mail：vicky0881@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.07.011

R574.62

A

1006-5709(2016)07-0756-03

2015-12-16