瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年支氣管哮喘急性期患者炎癥因子及嗜酸粒細(xì)胞的影響

聶毛曉　田昌榮　許　翔　申瀟竹　鄭雅文　李丹花

(連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇　連云港　222000)

瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年支氣管哮喘急性期患者炎癥因子及嗜酸粒細(xì)胞的影響

聶毛曉田昌榮許翔1申瀟竹鄭雅文李丹花2

(連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇連云港222000)

〔摘要〕目的探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者嗜酸粒細(xì)胞及炎性因子的影響。方法68例中度哮喘住院患者，隨機(jī)分成一般治療組(A組)34例和瑞舒伐他汀組(B組)34例，另選取同期健康體檢患者(C組)34例，A組患者給予吸入舒喘靈氣霧劑，其用量和用法參照哮喘階梯治療方案；B組患者在上述基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀10 mg/晚，口服治療2 w；C組不給予任何治療；所有組患者治療前及治療2 w后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)白介素(IL)-12、IL-18濃度，用Counter JT-IR計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)。結(jié)果治療前，A組、B組IL-12、IL-18、EOS指標(biāo)均明顯高于C組，A組、B組之間差異無(wú)顯著性；治療后，A組、B組上述指標(biāo)較C組有顯著下降(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣可進(jìn)一步降低老年支氣管哮喘急性期患者炎癥因子及嗜酸粒細(xì)胞，可用于老年支氣管哮喘急性發(fā)作期的輔助治療。

〔關(guān)鍵詞〕支氣管哮喘；瑞舒伐他汀鈣；白細(xì)胞介素-12；白細(xì)胞介素-18；嗜酸粒細(xì)胞

支氣管哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病?？赡嫘詺饬魇芟夼c氣道高反應(yīng)為其主要特征。氣流受限的不可逆性是氣道炎癥引起的氣道重構(gòu)而引發(fā)的。氣道重構(gòu)給治療增加了難度。目前，糖皮質(zhì)激素是治療哮喘最有效的藥物，但其副作用與個(gè)體的敏感度不同影響激素的規(guī)范應(yīng)用。因此，探討治療哮喘的其他藥物具有重要意義。瑞舒伐他汀是常用的調(diào)血脂藥物，研究發(fā)現(xiàn)，它不僅有降低血脂的功能，而且還具有抗炎特性和免疫調(diào)節(jié)活性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)它對(duì)哮喘氣道炎癥有治療作用〔1〕，另外研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物對(duì)血管平滑肌也有抑制作用〔2〕。因此他汀有可能成為治療哮喘氣道炎癥與氣道重構(gòu)的有效藥物。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2012年1～12月連云港市第二人民醫(yī)院老年科住院的68例中度哮喘住院患者，診斷和分度符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男36例，女32例，年齡61～78〔平均(67.6±2.5)〕歲，隨機(jī)分成一般治療組(A組)34例，瑞舒伐他汀組(B)34例，兩組病人的性別、年齡、文化程度、家庭背景、抑郁、焦慮癥狀評(píng)分、哮喘病情分級(jí)和病程等因素的差異無(wú)顯著性(P>0.05)。治療前未規(guī)律吸入激素治療且1個(gè)月前未用全身型激素，并排除慢性咳嗽、消耗性疾病和心肝腎疾病，另選取同期本院健康體檢者(C組)34例，均無(wú)肺疾病史，年齡60～72〔平均(65.3±2.2)〕歲。

1.2方法A組患者均給予吸入舒喘靈氣霧劑，其用量和用法參照哮喘階梯治療方案；B組患者在上述基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀〔阿斯利康公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×7片，批號(hào)：20121023〕10 mg/晚口服治療2 w；C組不給予任何治療；所有組患者治療前及治療2 w后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)白介素(IL)-12、IL-18濃度，試劑盒購(gòu)于中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院；用Counter JT-IR計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)外周血EOS。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前A組、B組血清IL-12、IL-18及外周血EOS計(jì)數(shù)分別較C組明顯升高(P<0.05)，A組與B組比較，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4 w后治療前A組、B組血清IL-12、IL-18及外周血EOS計(jì)數(shù)分別較C組明顯降低(P<0.05)，與A組比較，B組上述指標(biāo)進(jìn)一步下降(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療前后各組炎癥因子及外周血EOS計(jì)數(shù)比較±s,n=34)

與C組比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05

3討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明〔3〕。有多種免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞及細(xì)胞兇子參與其發(fā)病過(guò)程〔4〕。

IL-12 是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種具有生物活性的免疫調(diào)節(jié)功能介質(zhì)，IL-12可促使Th0向Th1細(xì)胞分化，當(dāng)IL-12分泌過(guò)多時(shí)，Th0向Th1細(xì)胞分化障礙，導(dǎo)致Th0向Th1細(xì)胞分化減少；而在白細(xì)胞介素的誘導(dǎo)下，Th0細(xì)胞向Th2發(fā)育，導(dǎo)致體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞功能失衡。Th2細(xì)胞可促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生大量IgE，對(duì)機(jī)體起重要的免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)預(yù)防感染和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)起重要的作用〔4〕，與多種炎癥因子一起相互協(xié)調(diào)，共同構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，參與體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)的過(guò)程，促使機(jī)體可產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)，從而引起哮喘發(fā)作。研究顯示，多種肺部疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺部炎癥等情況下，IL-12水平明顯升高〔6〕；本研究說(shuō)明瑞舒伐他汀在支氣管哮喘急性期的治療中發(fā)揮了重要作用，其作用機(jī)制可能為：瑞舒伐他汀抑制IL-12的分泌，Th0向Th1細(xì)胞分化，從而協(xié)調(diào)哮喘Th1/Th2平衡，對(duì)哮喘患者有明顯免疫調(diào)節(jié)作用。

哮喘是多種炎性細(xì)胞參與的慢性呼吸道炎癥，其中EOS在急性哮喘發(fā)作中起重要作用〔7〕，哮喘急性期水平明顯升高，提示EOS是哮喘慢性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞，他能誘導(dǎo)多種炎癥因子如：IL-5、IL-17、白三烯(LTs)及腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)-α升高，直接參與炎癥的調(diào)節(jié)，并導(dǎo)致血管通透性增加、呼吸道黏膜水腫、黏液分泌增加、支氣管平滑肌收縮、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生呼吸道可逆性阻塞和呼吸道炎癥〔8〕。本研究顯示瑞舒伐他汀具有降低哮喘急性期患者的外周血EOS，控制哮喘發(fā)作的重要作用，其降低EOS計(jì)數(shù)的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

IL-18是一種具有多重生物效應(yīng)的炎癥因子，主要來(lái)自巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞或T細(xì)胞，作為T(mén)h1細(xì)胞分泌的因子，IL-18可與IL-12協(xié)同，促進(jìn)干擾素(IFN)-1產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th1分化和抑制B細(xì)胞合成IgE〔9〕。IL-18本身還可以誘導(dǎo)IgE和促進(jìn)炎癥過(guò)程，即促進(jìn)Th2反應(yīng)。IL-18既可以調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞分泌，又可以調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞分泌，是體內(nèi)具有雙向調(diào)節(jié)作用的因子〔10〕。IL-18可誘導(dǎo)炎癥早期細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如TNF-α，IL-1β等，這些炎癥因子可以進(jìn)一步促進(jìn)外周血和細(xì)胞系中嗜酸粒細(xì)胞IL-18表達(dá)和釋放。促進(jìn)IL-8、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-la和單核細(xì)胞趨化因子-1等細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)〔11〕。因此，IL-18在氣道炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)中可能起重要的作用。在小鼠模型中，證實(shí)了IL-18能介導(dǎo)體內(nèi)的Th2應(yīng)答而引發(fā)哮喘。本研究顯示，在治療前期，大量炎性細(xì)胞分泌IL-18，使其血清中的水平升高，故哮喘患者血清IL-18水平較正常增高，升高的IL-18又趨化、聚集和激活中性粒細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，提示IL-18參與老年哮喘患者的發(fā)病過(guò)程。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了瑞舒伐他汀可通過(guò)降低血清IL-18而抑制哮喘的發(fā)作。

總之，瑞舒伐他汀通過(guò)抑制炎性細(xì)胞及炎癥因子的釋放，對(duì)急性哮喘患者具有輔助治療的作用，臨床上可作為哮喘患者的輔助用藥。

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〔2014-12-31修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

通訊作者：田昌榮(1957-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年病研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R562.2+5

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2696-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.058

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

1永城市人民醫(yī)院內(nèi)科2北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理生理系

第一作者：聶毛曉(1983-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事老年病研究。