不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人腦血流儲(chǔ)備能力的影響

劉鳳輝 ，郝海燕 ，吳永輝 ，王擁軍

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人腦血流儲(chǔ)備能力的影響

劉鳳輝1，郝海燕1，吳永輝2，王擁軍3

1．河北省淶水縣醫(yī)院(河北淶水 074100)；2．航空總醫(yī)院；3．首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

摘要：目的觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人腦血流儲(chǔ)備能力的影響。方法選擇大腦中動(dòng)脈區(qū)域梗死的急性腦梗死病人140例，分組前先給予屏氣試驗(yàn)，然后隨機(jī)分為兩組：強(qiáng)化治療組80例，給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，每片20 mg)40 mg/d，同時(shí)給予缺血性卒中基礎(chǔ)治療；普通治療組60例，給予相同缺血性卒中基礎(chǔ)用藥上，給予阿托伐他汀20 mg/d。14 d后重復(fù)屏氣試驗(yàn)，觀察使用不同劑量阿托伐他汀治療前后腦血流儲(chǔ)備能力。結(jié)果強(qiáng)化治療組和普通治療組病人在治療后14 d神經(jīng)功能缺損程度均有不同程度改善，而強(qiáng)化治療組在治療后腦血流儲(chǔ)備能力較普通治療組有明顯改善。結(jié)論強(qiáng)化他汀治療可能有助于改善急性腦梗死病人的腦血流儲(chǔ)備能力。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；阿托伐他??；腦血管儲(chǔ)備；經(jīng)顱多普勒

腦血流儲(chǔ)備(cerebrovascular reactivity，CVR)指在生理和或病理性因素作用下，腦阻力血管自動(dòng)擴(kuò)張或收縮維持腦血流量恒定的能力，是反映腦血管調(diào)節(jié)能力及衡量腦血管功能儲(chǔ)備的指標(biāo)。腦血管的這種能力對(duì)于腦血流動(dòng)力學(xué)障礙代償期及血氧分壓發(fā)生改變時(shí)腦灌注的維持具有重要意義。而CVR下降作為缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-2]，可有助于識(shí)別卒中的高危人群。動(dòng)物及臨床試驗(yàn)證實(shí)了他汀類(lèi)藥物具有改善CVR的作用。Murakami等[3]發(fā)現(xiàn)辛伐他汀干預(yù)治療能顯著增加卒中病人的腦灌注量并提高CVR。本研究擬通過(guò)TCD結(jié)合屏氣試驗(yàn)，觀察不同阿托伐他汀劑量對(duì)急性腦梗死(ACI)病人CVR改善的作用。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇2010年7月—2014年3月在河北省淶水縣醫(yī)院內(nèi)科住院病人，經(jīng)頭顱CT和/或

MRA證實(shí)的大腦中動(dòng)脈(MCA)供血區(qū)ACI病人140例，男99例，女41例，年齡18歲～82歲(68．01歲±7．39歲)；病程<1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：顳窗通透不良，不能顯示清晰血流頻譜；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙和意識(shí)障礙及嚴(yán)重癡呆不能配合檢查；心源性栓塞及明確栓子來(lái)源的栓塞病人；入組前12周之內(nèi)曾服用過(guò)他汀類(lèi)藥物的病人。

1．2屏氣試驗(yàn)受檢者取平臥位，平靜呼吸(4～5)min并記錄MCA多普勒頻譜形態(tài)，探頭位置固定不動(dòng)，取樣容積及深度保持不變，囑病人正常吸氣后屏住呼吸30 s，記錄屏氣末多普勒頻譜和屏氣時(shí)間。待流速恢復(fù)基礎(chǔ)狀態(tài)(2～3)min后，重復(fù)以上檢查步驟。測(cè)量雙側(cè)MCA的血流參數(shù)，包括屏氣前、屏氣末血流速度、屏氣時(shí)間等，計(jì)算屏氣指數(shù)(breath holding index，BHI)[4]，取3次測(cè)量值的平均值。

2結(jié)果

2．1兩組基線情況比較強(qiáng)化治療組中有8例、普通治療組中有5例因聲窗不良無(wú)法完成TCD檢測(cè)。強(qiáng)化治療組和普通治療組在治療前基線情況及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1　強(qiáng)化治療組與普通治療組基線情況比較

2．2兩組治療前后NIHSS評(píng)分及患側(cè)BHI比較兩組病人在治療前NIHSS評(píng)分、患側(cè)BHI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．662，0．468)，兩組治療后NIHSS評(píng)分、患側(cè)MCA的BHI較治療前有所提高(P=0．023，0．016)，強(qiáng)化治療組較普通治療組改善更明顯(P<0．05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后NIHSS評(píng)分及BHI比較(±s)

3討論

屏氣試驗(yàn)是目前腦血流儲(chǔ)備研究中常用的激發(fā)方法之一，在供腦動(dòng)脈管徑不變的前提下，TCD探測(cè)到的血流速度變化可以代表腦血流量改變，從而評(píng)價(jià)腦血管的儲(chǔ)備情況。本研究利用TCD屏氣試驗(yàn)(屏氣指數(shù))作為評(píng)價(jià)CVR的指標(biāo)，以急性腦梗死病人作為研究對(duì)象，觀察不同劑量阿托伐他汀治療前后腦血管病變病人CVR的變化。結(jié)果顯示，急性腦梗死病人經(jīng)過(guò)兩周短期的阿托伐他汀治療，患側(cè)大腦中動(dòng)脈BHI較治療前顯著提高，且強(qiáng)化治療組較普通治療組提高更明顯，兩組病人并未出現(xiàn)顱內(nèi)出血，表明短期強(qiáng)化阿托伐他汀治療可改善急性腦梗死病人的CVR，并且安全。

Endres等[4]用正常膽固醇水平腦梗死小鼠模型，發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物干預(yù)治療的小鼠較對(duì)照組腦血流量明顯增加。他汀類(lèi)藥物有可能通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善CVR[5]。內(nèi)皮細(xì)胞釋放一些血管活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)血管緊張度，使血管舒縮處于局部平衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)小血管床阻力，維持穩(wěn)定的腦組織灌流量；同時(shí)增加血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量，有利于內(nèi)皮的修復(fù)[6-7]。

本試驗(yàn)不足之處有以下幾個(gè)方面：①樣本量偏小，可能存在抽樣誤差，影響結(jié)果準(zhǔn)確性；②由于顳窗骨質(zhì)對(duì)超聲穿透性的限制，研究對(duì)象大多是男性病人，女性病人相對(duì)較少。目前仍需要大樣本臨床研究，分析尋找他汀類(lèi)藥物改善CVR的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以便指導(dǎo)臨床治療。

參考文獻(xiàn)：

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(本文編輯王雅潔)

通訊作者：吳永輝，E-mail：wuyonghui121@sina．com

中圖分類(lèi)號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．025

文章編號(hào)：1672-1349(2016)01-0078-03

(收稿日期：2014-08-04)