趙俊，隋忠國，辛曉瑋，姚文，趙杉杉，曹玉Δ

(1.青島大學 藥學院，山東 青島 266021；2.青島大學附屬醫(yī)院 藥學部，山東 青島 266003)

腹型肥胖對成人2型糖尿病患者胰島素抵抗、分泌功能的影響

趙俊1,2，隋忠國2，辛曉瑋2，姚文2，趙杉杉2，曹玉2Δ

(1.青島大學 藥學院，山東 青島 266021；2.青島大學附屬醫(yī)院 藥學部，山東 青島 266003)

目的 探討腹型肥胖與成人2型糖尿病患者胰島素抵抗、分泌功能的相關(guān)性。方法 選取青島大學附屬醫(yī)院2015年1月～2015年6月內(nèi)收治的200例成人2型糖尿病患者，根據(jù)腰圍水平分為腹型肥胖組(n=148)和非腹型肥胖組(n=52)，測定患者的身高、體質(zhì)量、血壓、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、空腹C肽、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins)。計算胰島素抵抗指數(shù)及分泌指數(shù)。結(jié)果 2型糖尿病患者中，腹型肥胖組空腹C肽、空腹胰島素、及胰島素抵抗指數(shù)顯著高于非腹型肥胖組(P<0.05)?？崭寡?、胰島素分泌指數(shù)、葡萄糖處置能力在2組患者中差異無統(tǒng)計學意義。多因素非條件logistic回歸分析顯示影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病與BMI、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、年齡和胰島分泌功能呈正相關(guān)，與葡萄糖處置能力和肌酐呈負相關(guān)。結(jié)論 腹型肥胖2型糖尿病患者有更顯著的胰島素抵抗，且表現(xiàn)出更高的C肽和胰島素水平。BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡可能是腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病的危險因素。

2型糖尿病；腹型肥胖；C肽；胰島素；胰島素抵抗；胰島分泌功能

隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，以“腹型肥胖”為特征的肥胖人群迅速增加。腹型肥胖會增加糖尿病、高血壓及冠心病等慢性病的發(fā)病風險。隨著2型糖尿病發(fā)病機制相關(guān)研究的不斷深入，越來越多研究顯示胰島素抵抗是除胰島素分泌過少以外導致患者血糖控制不佳的另一重要原因。本研究通過探討腹型肥胖對2型糖尿病患者胰島素抵抗、胰島分泌功能的影響，以期尋找腹型肥胖合并2型糖尿病患者血糖控制不佳的影響因素，為更好地制定防治糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥等相關(guān)危險因素的策略提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青島大學附屬醫(yī)院2015年1月～2015年6月內(nèi)收治的200例成人2型糖尿病患者為研究對象。其中男性98例，女性102例；年齡 25～85歲,平均年齡(61.91±0.766)歲，根據(jù)患者腰圍水平為腹型肥胖組148例(男66例，女82例)和非腹型肥胖組 52例(男32例，女20例)。

納入標準：①年齡≥18周歲的成人患者；② 2型糖尿病的診斷參考2013 年《中國2型糖尿病防治指南》診斷標準：2型糖尿病癥狀+空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[1]；③腹型肥胖參照中國肥胖工作組數(shù)據(jù)匯總分析，男性腰圍≥90 cm；女性腰圍≥85 cm[2]。

排除標準：① 不符合2型糖尿病診斷者。② 合并嚴重心血管系統(tǒng)或其他臟器疾病。③ 其他類型糖尿病患者。

1.2 實驗方法 所有入選對象在空腹狀態(tài)下測量身高、體質(zhì)量、腰圍 (肋骨下緣至髂前上棘之間的中點的徑線)、臀圍(股骨粗隆水平徑線) 及靜息下動脈血壓, 以上均重復測量一次后取均值。

所有入選對象在不限制飲食和正常體力活動2～3 d后的清晨取空腹肘靜脈血標本，取血前禁食至少10 h，其間可以飲水。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)，化學發(fā)光法測定空腹C肽，空腹血胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins),高壓液相法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。

觀察指標：收集2組患者住院期間的主要病史資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、FBG、Fins、空腹C肽、HbA1c等指標。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2),采用穩(wěn)態(tài)模型評估(Homeostasis Model Assessment，HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×Fins(mIU/mL)/22.5，胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，葡萄糖處置指數(shù)(DI)= HOMA-β/ HOMA-IR。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床特征比較 腹型肥胖組腰圍及BMI均高于非腹型肥胖組(P<0.05)。2組間性別、是否吸煙差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。年齡、WHR、收縮壓、舒張壓、HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、 UA、Cr差異均無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組臨床特征比較

2.2 2組空腹血糖、C肽、胰島素、抵抗指數(shù)、分泌指數(shù)、葡萄糖處置能力比較 腹型肥胖組空腹C肽，F(xiàn)ins，HOMA-IR，HOMA-β均高于非腹型肥胖組(P<0.05)。但FBG、葡萄糖處置能力在2組間差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組FBG、空腹C肽、Fins、HOMA-IR、HOMA-β和葡萄糖處置能力比較

2.3 腹型肥胖2型糖尿病危險因素相關(guān)性分析 影響腹型肥胖2型糖尿病危險因素(β>0)按強弱排序為BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡；保護因素(β<0)為葡萄糖處置能力和肌酐，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 腹型肥胖2型糖尿病的多因素非條件logistic回歸分析

3 討論

肥胖是代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的主要組成部分，是促進2型糖尿病和心血管疾病的關(guān)鍵因素，同時能夠促進高血壓、脂代謝紊亂的發(fā)生。相關(guān)研究表明[3]腹內(nèi)脂肪堆積，增多的脂肪重新分布和分解代謝，大量的游離脂肪酸進一步酯化為三酰甘油(triacylglycerol，TG)，在胰島素敏感臟器異位沉積產(chǎn)生的脂毒性作用是導致胰島素抵抗的重要環(huán)節(jié)。因此肥胖特別是腹型肥胖越來越受到國內(nèi)外學者的高度關(guān)注。

胰島素抵抗是腹型肥胖和2型糖尿病患者共同的病理生理特點，具體是指生理狀態(tài)下體內(nèi)合成的胰島素無法產(chǎn)生應(yīng)有的生物學效應(yīng)，表現(xiàn)為血液中胰島素濃度反饋性增加。以往文獻表明[4],腹內(nèi)脂肪增加是胰島素抵抗的主要原因,其中胰島素介導的葡萄糖非氧化代謝減弱是胰島素抵抗發(fā)展的早期特征，主要表現(xiàn)為胰島素刺激的糖原合成的障礙，同時胰島素抑制脂質(zhì)氧化和游離脂肪酸的能力也被抑制。本研究對2型糖尿病伴腹型肥胖患者和非腹型肥胖患者的胰島素抵抗相關(guān)情況進行了分析，結(jié)果顯示：與非腹型肥胖組的胰島素抵抗相關(guān)指標比較，腹型肥胖組患者的空腹C肽、Fins、HOMA-IR處于較高狀態(tài)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明2型糖尿病伴腹型肥胖患者存在顯著的胰島素抵抗現(xiàn)象，這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論一致[5-6]。

同時研究中還發(fā)現(xiàn)腹型肥胖組2型糖尿病患者HOMA-β處于較高水平(P<0.05),顯示腹型肥胖患者具有高胰島素血癥特征，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)論一致[7]，因此推測2型糖尿病發(fā)展的病程可能為：肥胖某種程度可引起胰島素抵抗，此時，胰島素在促進葡萄糖的攝取和利用方面受損，機體為了盡可能將血糖維持在正常水平代償性分泌過多胰島素，引起高胰島素血癥，加重胰島負擔，導致胰島β細胞衰竭、胰島素分泌缺陷，最終導致2型糖尿病的發(fā)生；同時隨著腰圍的增加(腹型肥胖發(fā)生)，胰島β細胞功能指數(shù)有逐漸惡化的趨勢，患者HOMA-β發(fā)生變化，推測為胰島細胞功能衰竭的前期表現(xiàn)。

近年來，隨著腹型肥胖人群的增多，預(yù)防腹型肥胖2型糖尿病的發(fā)生具有重要的意義，本研究認為BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡是影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病的危險因素，葡萄糖處置能力和肌酐則是腹型肥胖2型糖尿病的保護因素，該結(jié)果一定程度上可以為臨床治療提供依據(jù)，對避免或延緩腹型肥胖2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。

[1] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，8(8)：1227-1245.

[2]中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關(guān)疾病危險因素異常的預(yù)測價值：適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究[J].中華流行病雜志，2002，23(1)：5-10.

[3]Goossens GH.The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance[J].Physiol Behav, 2008, 94(2): 206-218.

[4]陳蕾，賈偉平，項坤三，等.肥胖者胰島素抵抗與總體脂、局部體脂關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17(5)：275-279.

[5]趙維綱，Vague P，Darmon P，等.減肥對內(nèi)臟脂肪及胰島素敏感性參數(shù)的影響[J].中國醫(yī)學科學院學報，2000，22(3)：269-273.

[6]Wagenknecht LE,Langefeld CD,Scherzinger AL,etal.Insulin sensitivity,insulin secretionand abdominal fat the insulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)Family Study[J].Diabetes,2003,52(10):2490-2496.

[7]賀鈺梅，龐翠軍，肖常青.肥胖對2型糖尿病胰島素敏感指數(shù)及分泌指數(shù)的影響[J].廣西醫(yī)科大學學報，2011，28(1)：110-112.

(編校：吳茜)

Effects of Abdominal obesity on insulin resistance and secretion in adult patients with type 2 diabetes

ZHAO Jun1,2, SUI Zhong-guo2, XIN Xiao-wei2, YAO wen2, ZHAO Shan-shan2, CAO yu2Δ

(1.Deptartment of Pharmacology, Qingdao University School of Pharmacy, Qingdao 266021, China; 2.Deptartment of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China)

ObjectiveTo study abdominal obesity in adult patients with type 2 diabetes insulin resistance and secretion.Methods200 adult patients with type 2 diabetes collected in the affiliated hospital of Qingdao university from January 2015 to June 2015 were divided into abdominal obesity group(n=148) and non abdominal obesity group(n=52) according to their waist circumference, the patient’s height, weight, blood pressure, fasting plasma glucose (FBG), fasting C peptide, fasting insulin (Fins) were determined, and insulin resistance and secretion index were calculated.ResultsIn patients with type 2 diabetes, fasting C peptide, fasting insulin and insulin resistance index of abdominal obesity group were significantly higher than that of non abdominal obesity group (P<0.05).The differences of fasting plasma glucose, insulin secretion index, glucose disposal ability between two groups were not statistically significant.Multi-factor unconditioned logistic regression analysis showed that influence of abdominal obesity with type 2 diabetes with age and BMI, glycosylated hemoglobin (HbA1c), islet secretion were positively correlated, and negatively correlated with glucose disposal ability and creatinine.ConclusionAbdominal obesity with type 2 diabetes have more obvious insulin resistance, and showed a higher C peptide and insulin levels.BMI，islet secretion，HbA1c，age are risk factors of abdominal obesity with type 2 diabetes.

type 2 diabetes;abdominal obesity; C peptide; insulin; insulin resistance; insulin secretion function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.06

趙俊，女，碩士在讀，主管藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：zhaojun198612@sina.com；曹玉，通信作者，副主任藥師，碩士生導師，研究方向：臨床藥學，E-mail：qyfy_jidi@163.com。

R587.1；R723.14

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