膿毒癥患者血漿PCT 、NT-pro-BNP與cTnT水平檢測(cè)的臨床意義

戢文利，周青山，胡　浪，向守貴

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢　430060； 2 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng)　441000)

?

膿毒癥患者血漿PCT 、NT-pro-BNP與cTnT水平檢測(cè)的臨床意義

戢文利1，周青山1，胡浪2，向守貴2

(1 武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢430060； 2 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng)441000)

[摘要]目的探討膿毒癥患者血漿降鈣素原(PCT)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)與肌鈣蛋白T(cTnT)水平是否存在相關(guān)，以及對(duì)患者預(yù)后的意義。方法選取2014年9月—2015年3月某院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)收治的48例膿毒癥患者，按嚴(yán)重程度分成重度和輕度兩組，檢測(cè)患者血漿中PCT、 NT-pro-BNP及cTnT水平，并統(tǒng)計(jì)患者的死亡結(jié)局情況，比較分析兩組患者血漿PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平與其死亡情況的關(guān)系。結(jié)果重度膿毒癥組患者血漿中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均高于輕度膿毒癥組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；輕度膿毒癥患者病死率為10.53%，低于重度膿毒癥患者(41.38%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；死亡組患者的PCT、NT-pro-BNP與cTnT水平均高于存活組(均P<0.05)；相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者血漿中PCT 與NT-pro-BNP呈正相關(guān)(rs=0.337，P<0.05)，NT-pro-BNP與cTnT之間也呈正相關(guān)(rs=0.456，P=0.001)，而PCT與cTnT無(wú)顯著相關(guān)。 預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者血漿中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均與患者預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，并且對(duì)患者的預(yù)后均有較好的判別作用，與獨(dú)立指標(biāo)相比，當(dāng)三個(gè)指標(biāo)組合時(shí)對(duì)預(yù)后判別能力更好。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)膿毒癥患者血漿PCT、NP-pro-BNP與cTnT水平可評(píng)估膿毒癥患者感染的嚴(yán)重程度，并初步判斷膿毒癥患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]PCT； NT-pro-BNP； cTnT； 膿毒癥； 預(yù)后

[Chin J Infect Control，2016，15(6)：412-416]

盡管現(xiàn)代復(fù)蘇技術(shù)和抗感染藥物在飛速進(jìn)步，但膿毒癥的病死率仍居高不下。對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行早期診斷是該病治療成功的關(guān)鍵。然而，關(guān)于膿毒癥不良預(yù)后的生物標(biāo)志物尚有爭(zhēng)論，因此我們對(duì)膿毒癥的相關(guān)生物標(biāo)志物進(jìn)行研究，試圖找到一些簡(jiǎn)便、快捷的指標(biāo)，以指導(dǎo)對(duì)膿毒癥患者的臨床治療和病情的評(píng)估，改善膿毒癥患者的預(yù)后。

降鈣素原(procalcitonin, PCT)是炎癥反應(yīng)的產(chǎn)物，機(jī)體暴露于細(xì)菌毒素2～4 h后血漿降鈣素原水平增高，大約14 h后達(dá)高峰，PCT能反應(yīng)膿毒癥的疾病嚴(yán)重程度并預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-pro-BNP)被廣泛運(yùn)用于診斷心功能不全，并被視為判斷心衰患者預(yù)后的敏感指標(biāo)，近年越來越多的研究表明與膿毒癥休克的發(fā)生密切相關(guān)。膿毒癥休克時(shí)NT-pro-BNP水平明顯升高與大量的炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素的產(chǎn)生有關(guān)。心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T, cTnT)是心肌梗死或者心肌細(xì)胞壞死的高度特異性的生物標(biāo)志物，部分關(guān)于膿毒癥實(shí)驗(yàn)研究顯示膿毒癥時(shí)cTnT水平增高。本文通過檢測(cè)并比較不同嚴(yán)重程度的膿毒癥患者血漿中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平的變化以及相互關(guān)聯(lián)性，探討三者對(duì)早期判斷膿毒癥患者預(yù)后的作用及意義。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年9月—2015年3月收治的入住武漢大學(xué)人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的膿毒癥患者，觀察時(shí)間為1年。分組及納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕度膿毒癥組：感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，尚未出現(xiàn)器官功能障礙者；(2)重度膿毒癥組：膿毒癥導(dǎo)致器官功能障礙或組織低灌注(收縮壓<90 mmHg或平均動(dòng)脈壓<70 mmHg，或收縮壓下降超過40 mmHg)，除外其他導(dǎo)致低血壓的原因。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、慢性腎衰竭、急慢性肺心病、瓣膜性心臟病等。膿毒癥的診斷依據(jù)2001年美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(ACCP/SCCM)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2標(biāo)本采集及檢測(cè)方法所有入選患者于確診為膿毒癥的第一時(shí)間采取靜脈血送檢，分別測(cè)定PCT、NT-pro-BNP、cTnT值。檢測(cè)指標(biāo)的正常參考值分別為PCT<0.046 ng/mL、NT-pro-BNP<900 pg/mL、cTnT<0.1 ng/mL。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于定量資料如NT-pro-BNP、cTnT、PCT水平的組間比較采用t檢驗(yàn)，而定性資料如病死率比較采用組間χ2檢驗(yàn)，NT-pro-BNP、cTnT、PCT水平之間采用Pearson線性相關(guān)分析，NT-pro-BNP、cTnT、PCT以及指標(biāo)組合與膿毒癥判別分析用ROC曲線法，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況共收集48例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的膿毒癥患者，其中男性32例，女性16例；年齡28～88歲；感染部位：肺部24例、腹部17例、泌尿道3例、其他部位4例。輕度膿毒癥組19例，重度膿毒癥組29例。血WBC計(jì)數(shù)分別為：輕度組(16.15±9.79)×109/L，重度組(15.38±10.86)×109/L；中性粒細(xì)胞百分比分別為：輕度組(86.6±4.69)%，重度組(84.4±13.69)%；肌酐值分別為：輕度組(112.3±92.7)umol/L，重度組(148.1±62.5)umol/L；兩組患者的性別、年齡、血WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、肌酐值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

2.2不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平及預(yù)后比較重度膿毒癥組患者血漿中PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均高于輕度膿毒癥組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。19例輕度膿毒癥患者中2例死亡，病死率為10.53%，29例重度膿毒癥患者中12例死亡，病死率為41.38%，兩組患者病死率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.289，P=0.021)。

表1　不同嚴(yán)重程度膿毒癥組患者血漿PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平的比較

2.3死亡組與存活組患者血清PCT、NT-pro-BNP及cTnT水平比較根據(jù)患者不同預(yù)后比較血清PCT、NT-pro-BNP及cTnT水平表達(dá)的差異，死亡組患者的PCT、NT-pro-BNP及cTnT水平均高于存活組(均P<0.05)，見表2。

表2　不同預(yù)后患者血清PCT、NT-pro-BNP及cTnT水平的比較

2.4血漿PCT、NT-pro-BNP、cTnT三者之間的相關(guān)性分析血漿PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平不符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后近似正態(tài)分布，將對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后的數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson線性相關(guān)分析，分析膿毒癥患者血漿中PCT、NT-pro-BNP、cTnT三者之間有無(wú)關(guān)聯(lián)性，結(jié)果見圖1。PCT與NT-pro-BNP之間呈正相關(guān)(rs=0.337，P<0.001)，NT-pro-BNP與cTnT之間也呈正相關(guān)(rs=0.456，P=0.001)，而PCT與cTnT之間無(wú)顯著相關(guān)。

圖1 　血漿PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平相關(guān)性分析

Figure 1Correlation analysis of plasma PCT, NT-pro-BNP, and cTnT levels

2.5PCT、NT-pro-BNP、cTnT對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)作用利用PCT、NT-pro-BNP、cTnT與患者死亡情況做出ROC判別曲線如圖2，PCT、NT-pro-BNP、cTnT相應(yīng)的ROC曲線下面積分別為0.756、0.744、0.591，標(biāo)準(zhǔn)誤差分別為0.063、0.064、0.075；P值分別為0.001、0.002、0.235。ROC曲線上敏感度、特異度均較高的臨界點(diǎn)分別為17.37ng/ml、8 122.0 pg/ml、0.011 ng/ml；表明PCT比NT-pro-BNP在預(yù)測(cè)膿毒癥患者的病死率的相關(guān)性較好；將PCT、NT-pro-BNP、cTnT三個(gè)指標(biāo)組合后再與患者死亡情況做出ROC判別曲線，見圖2，曲線下面積為0.781，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.060，P<0.001，提示生物標(biāo)志物組合時(shí)的AUC高于三個(gè)指標(biāo)單獨(dú)使用時(shí)的AUC，指標(biāo)組合的預(yù)測(cè)能力強(qiáng)于獨(dú)立指標(biāo)。

圖2 PCT、NT-pro-BNP、cTnT與患者死亡情況的ROC判別曲線圖

Figure 2Receiver operating characteristic curve of relation of PCT, NT-pro-BNP, cTnT and patients’ death

3討論

膿毒癥是臨床常見的一種綜合癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過1 800萬(wàn)重癥膿毒癥病例，并且還以每年1.5%～8.0%的速度快速上升，不但發(fā)病率較高，膿毒癥還具有病情兇險(xiǎn)且病死率高的特征。根據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，膿毒癥的病死率已經(jīng)超過心肌梗死，成為ICU內(nèi)非心臟病患者死亡的首要原因[2]。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得了很大進(jìn)步，但膿毒癥的病死率并未得到改善，仍高達(dá)30%～70%，對(duì)人類健康造成巨大威脅。因此，對(duì)膿毒癥的早期診斷及預(yù)后判斷有重要意義。

膿毒癥的臨床癥狀無(wú)特異性，其臨床診斷和嚴(yán)重程度評(píng)估依然非常困難。膿毒癥會(huì)出現(xiàn)炎性相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的升高，通過測(cè)定膿毒癥時(shí)生物標(biāo)志物能為膿毒癥的臨床治療決策和預(yù)后提供參考。PCT是一種可反映細(xì)菌感染及感染嚴(yán)重程度的蛋白質(zhì)，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌或者寄生蟲感染，以及發(fā)生膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)血漿中的PCT水平升高。PCT是臨床公認(rèn)的反映膿毒癥感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)，監(jiān)測(cè)膿毒癥患者血漿中PCT水平對(duì)判斷膿毒癥的嚴(yán)重程度具有重要意義。本研究表明，重度膿毒癥患者血漿PCT水平明顯高于輕度膿毒癥患者，死亡患者的PCT明顯高于存活患者，利用PCT與患者死亡情況做出ROC，ROC曲線下面積分別為0.756，PCT的水平與死亡相關(guān)。

腦利鈉肽屬于利鈉肽家族中的一員，60%由心室心肌分泌。生理狀態(tài)下，心房和心室合成并分泌少量的腦利鈉肽，因此在健康者血液中只能檢測(cè)到很低濃度的腦利鈉肽[3]。已有眾多臨床研究表明，膿毒癥患者血漿NT-pro-BNP水平高于正常人群[4]。膿毒癥患者NT-pro-BNP增高的原因與炎癥介質(zhì)的大量釋放造成的心肌損害，NT-pro-BNP的轉(zhuǎn)錄增加，大量、快速的擴(kuò)容補(bǔ)液有關(guān)。膿毒癥引起的心肌損害增加了膿毒癥的死亡風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。有研究表明因心血管系統(tǒng)受損而死亡的膿毒癥患者占膿毒癥死亡患者的50%以上[7]，其機(jī)制主要是發(fā)生膿毒癥時(shí)，包括心臟在內(nèi)的多個(gè)組織器官局部血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生異常，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，繼而心臟局部缺血，心肌細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生改變，出現(xiàn)代謝功能障礙而死亡[8-9]。本研究表明，重度膿毒癥患者血漿NT-pro-BNP水平明顯高于輕度膿毒癥患者，死亡患者的NT-pro-BNP明顯高于存活患者，利用NT-pro-BNP與患者死亡情況做出ROC，ROC曲線下面積分別為0.744，NT-pro-BNP的水平與死亡相關(guān)。

cTnT在正常狀態(tài)下，因心肌細(xì)胞膜完整，cTnT不能釋放入血，因此健康人群血漿內(nèi)的cTnT濃度極低，甚至檢測(cè)不到cTnT。當(dāng)心肌發(fā)生損傷時(shí)，心肌釋放肌鈣蛋白復(fù)合物到血液[10-11]。隨著對(duì)心肌肌鈣蛋白(cTn)深入研究，無(wú)論是在心肌的特異性方面，還是診斷敏感性角度，cTnT都被認(rèn)為是目前最好的標(biāo)志物。在本研究中，膿毒癥患者血漿中的cTnT濃度水平均增高，且重度膿毒癥組的水平均高于輕度膿毒癥組。其濃度增高的機(jī)制目前尚無(wú)相關(guān)研究能詳盡闡述，原因可能為膿毒癥患者中炎癥反應(yīng)釋放的炎癥因子和炎性介質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞造成直接損傷；另外，嚴(yán)重膿毒癥時(shí)常并發(fā)微循環(huán)障礙，心肌細(xì)胞發(fā)生缺血和再灌注損傷，從而出現(xiàn)細(xì)胞膜破損，繼而cTnT釋放入血，導(dǎo)致血漿中cTnT濃度升高。在此層面上，cTnT水平的升高提示心肌功能受損，由此提示膿毒癥患者預(yù)后較差。而本研究結(jié)果也顯示cTnT水平與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，即高水平的cTnT預(yù)示著死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，從而證實(shí)了該推斷。但目前尚無(wú)報(bào)道證實(shí)血漿cTnT的水平能作為判斷膿毒癥患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。

單獨(dú)使用某一種標(biāo)志物在臨床診斷及預(yù)后方面效果有限，而有研究者用兩種標(biāo)志物聯(lián)合診斷膿毒癥患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷的能力有所提高[12-13]。目前臨床上常用心肌酶組合或腫瘤標(biāo)志物的組合來提高對(duì)心肌梗死或腫瘤的早期診斷能力[14]。本研究通過檢測(cè)PCT、cTnT、NT-pro-BNP，以期尋找一種可以對(duì)膿毒癥進(jìn)行有效的早期診斷的生物標(biāo)志物組合。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，膿毒癥患者PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平越高，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)越高，利用曲線ROC進(jìn)行判別分析發(fā)現(xiàn)PCT、NT-pro-BNP、cTnT水平均能較好的預(yù)測(cè)患者預(yù)后，進(jìn)一步將三個(gè)指標(biāo)組合后利用曲線ROC進(jìn)行判別發(fā)現(xiàn)，與單個(gè)獨(dú)立指標(biāo)相比，三個(gè)指標(biāo)組合后能更好的預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后。提示，在膿毒癥的救治過程中，應(yīng)該警惕此類患者發(fā)生心肌損害，注意對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行NT-pro-BNP與cTnT水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，重視心肌保護(hù)，以降低膿毒癥患者的病死率；并且綜合利用不同的生物標(biāo)志物提高對(duì)膿毒癥預(yù)后的判斷能力。

本對(duì)照試驗(yàn)為回顧性研究，在方法學(xué)上存在回顧性偏倚及無(wú)法做到完全隨機(jī)、雙盲。同時(shí)，本研究為單中心臨床研究，結(jié)論運(yùn)用也受到一定的限制。另外，樣本量少也是本研究存在的不足之處，在今后的研究工作中有待進(jìn)一步完善。

[參 考 文 獻(xiàn)]

[1]Maruna P, Nedelníková K, Gürlich R. Physiology and genetics of procalcitonin [J] .Physiol Res,2000,49(Suppl 1):S57-S61.

[2]艾宇航.膿毒癥的治療[J].中國(guó)感染控制雜志, 2008, 7(5):293-296, 313.

[3]吳麗娟, 魯濤, 尹培剛, 等.膿毒血癥患者血漿降鈣素原的變化及其意義[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào), 2004, l8(2):73-76.

[4]Tsuruda T, Boerrigter G, Huntley BK, et al. Brain natriuretic peptide is produced in cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinases[J].Circ Res, 2002, 91 (12) : 1127-1134.

[5]Post F, Weilemann LS, Messow CM, et al. B-type natriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patients[J]. Crit Care Med, 2008, 36(11):3030-3037.

[6]Jozwiak M, Persichini R, Monnet X, et al. Management of myocardial dysfunction in severe sepsis[J]. Semin Respir Crit Care Med, 2011,32(2):206 -214.

[7]Pulido JN, Afessa B, Masaki M, et al. Clinical spectrum, frequency, and significance of myocardial dysfunction in severe sepsis and septic shock[J]. Mayo Clin Proc, 2012, 87(7):620-628.

[8]Werdan K, Schmidt H, Ebelt H, et a1.Impaired regulation of cardiac sepsis, SIRS, MODS[J]. Can J Physiol Pharmaco1, 2009,87(4):266-274.

[9]邵婧, 謝苗榮.膿毒癥對(duì)心肌細(xì)胞線粒體損傷的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2008, 5(36):23-24.

[10] 劉克琴, 倪海濱, 黃小菲, 等.全血腦利鈉肽動(dòng)態(tài)變化對(duì)心力衰竭預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].交通醫(yī)學(xué), 2013, 27(5):497-498, 500.

[11] 張紹武, 寧潔, 李治國(guó).充血性心力衰竭患者血清高敏肌鈣蛋白T水平變化及其臨床意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 42(12):1604, 1618.

[12] Pierrakos C, Vincent JI. Sepsis biomarkers: a review [J].Crit Care, 2010, 14(1): R15.

[13] 李振華, 董磊, 王國(guó)興, 等.腦利鈉肽、肌鈣蛋白T和I監(jiān)測(cè)對(duì)重癥膿毒癥和膿毒癥休克預(yù)后的意義[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 21(9):1016-1021.

[14] 劉永鋒. BNP、TnT和TnI水平對(duì)預(yù)測(cè)重癥膿毒癥和膿毒癥休克患者預(yù)后的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2014, 4(7):66-67, 70.

(本文編輯：李春輝)

Clinical significance of detection of plasma PCT, NT-pro-BNP and cTnT levels in patients with sepsis

JIWen-li1，ZHOUQing-shan1，HULang2，XIANGShou-gui2

(1RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China; 2XiangyangHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Xiangyang441000,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate whether there is a correlation among plasma levels of procalcitonin (PCT), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and cardiac troponin T (cTnT) in patients with sepsis, as well as significance to prognosis of patients. Methods48 patients with sepsis who were admitted to the intensive care unit of a hospital between September 2014 and March 2015 were chosen for study, patients were divided into severe and mild sepsis groups according to the disease condition, plasma levels of PCT, NT-pro-BNP, and cTnT were detected, mortality of patients were analyzed statistically, relation between plasma levels of PCT, NT-pro-BNP, cTnT and patients’ death were compared. ResultsThe plasma levels of PCT, NT-pro-BNP and cTnT in severe sepsis group were significantly higher than those in mild sepsis group (allP<0.05); mortality of mild sepsis group was significantly lower than that of severe sepsis group (10.53% vs 41.38%,P<0.05); Levels of PCT, NT-pro-BNP and cTnT levels in died patients were all higher than surviving patients ( allP<0.05); levels of PCT and NT-pro-BNP, NT-pro-BNP and cTnT were positively correlated respectively (rs= 0.337,P<0.05;rs=0.456，P=0.001, respectively ), while PCT was not significantly correlated with cTnT. Plasma levels of PCT, NT-pro-BNP, and cTnT were all correlated with the prognosis of patients (P<0.05), and is helpful for judging the prognosis of patients, combination of three indexes had better prognostic value for the prognosis.ConclusionCombination detection of plasmid levels of PCT, NP-pro-BNP, and cTnT can assess the severity of infection in patients with sepsis, and preliminarily judge the prognosis of patients with sepsis.

[Key words]procalcitonin; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; cardiac troponin T; sepsis; prognosis

[收稿日期]2016-02-01

[作者簡(jiǎn)介]戢文利，女(1967-)，漢族，湖北省房縣人，主任醫(yī)師，主要從事重癥感染研究。 [通信作者]周青山E-mail:elishanxiu@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2016.06.012

[中圖分類號(hào)]R631

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-9638(2016)06-0412-05

·論著·