劉　會，鄭　劍，楊小萍，朱廣友（1.南昌大學司法醫(yī)學鑒定研究所，江西 南昌 0019；2.南昌大學基礎(chǔ)醫(yī)學重點實驗室，江西 南昌 0019；.司法部司法鑒定科學技術(shù)研究所 上海市法醫(yī)學重點實驗室，上海 20006）

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聽力正常人的長潛伏期聽覺誘發(fā)電位

劉會1，2，3，鄭劍1，3，楊小萍3，朱廣友3
（1.南昌大學司法醫(yī)學鑒定研究所，江西 南昌 330019；2.南昌大學基礎(chǔ)醫(yī)學重點實驗室，江西 南昌 330019；3.司法部司法鑒定科學技術(shù)研究所 上海市法醫(yī)學重點實驗室，上海 200063）

摘要：目的 探索長潛伏期聽覺誘發(fā)電位（auditory long latency response，ALR）潛伏期、波幅與聲刺激強度間的關(guān)系和特點，并探討其在聽閾評估中的意義。方法 對46名聽力正常人（92耳）進行ALR測試，予受試者從70、50、30、20至10dBnHL 5個聲刺激強度順序誘發(fā)ALR波形，標記N1波、P2波，得出三個觀察指標（N1波及P2波潛伏期、N1-P2波幅）的數(shù)值。分析觀察三個指標的變化趨勢及頻率差異性。結(jié)果 46名聽力正常人（92耳）ALR波形的引出率均為100%。隨著聲刺激的降低，ALR的N1波、P2波潛伏期延長，N1-P2波幅降低。結(jié)論 在適宜的條件下，ALR是一項穩(wěn)定的檢測技術(shù)。ALR的N1波、P2波潛伏期及N1-P2波幅與聲刺激強度間的關(guān)系對ALR應用于聽閾評估中有重要作用。

關(guān)鍵詞：法醫(yī)學；誘發(fā)電位，聽覺；潛伏期；正常人

1939年Davis［1］最初描述了皮層聽覺誘發(fā)電位（cortical auditory evoked potential，CAEP）的概念，這也是關(guān)于誘發(fā)電位的最早記錄，指聲刺激誘發(fā)的大腦皮層神經(jīng)元的電活動，潛伏期為50～500ms，屬于長潛伏期聽覺誘發(fā)電位（auditory long latency response，ALR）。因聲刺激條件和聲刺激參數(shù)不同，ALR具有很多種類，其中包括皮層電反應（cortical electric response，CER），因記錄電極置于顱頂中央所記錄到的波形較清晰，習慣稱其為顱頂慢反應（slow vertex response，SVR）。ALR主要成分由三部分組成，一個為在50 ms出現(xiàn)的正波P1，一個為在80～100 ms出現(xiàn)的負波N1及其后一個約在180～200ms出現(xiàn)的正波P2。ALR在臨床聽閾評估及法醫(yī)學耳聾鑒定中具有重要作用［2-3］，而應用于聽閾評估是基于其潛伏期、波幅與聲刺激強度的線性關(guān)系［4］。本研究旨在收集、統(tǒng)計耳科正常人ALR的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，探討ALR潛伏期、波幅隨聲刺激強度變化的規(guī)律。

1　對象與方法

1.1研究對象

志愿者46名（其中男性33名，女性13名），共92耳，年齡19～46歲，平均25.5歲。納入標準：耳科檢查、聲導抗測試結(jié)果均正常，純音測聽（pone tone audiometry，PTA）在0.125～8 kHz聽閾級均≤20 dB HL。排除標準：無過度噪聲暴露史，無耳毒性藥物使用史，無聽力障礙家族史，無耳科及神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。

1.2實驗儀器及環(huán)境

PTA采用丹麥Madsen ORBITER 922型純音聽力計，聽力計依據(jù)JJG 388—2001《純音聽力計檢定規(guī)程》進行檢定。聲導抗測試采用丹麥Madsen ZODIAC 901型中耳分析儀。ALR采用美國智聽公司Smart EPEP測試系統(tǒng)。測試環(huán)境為隔聲屏蔽室，背景噪聲小于20dB（A）。

1.3測試方法

1.3.1PTA測試

按照GB/T 16403—1996《聲學測聽方法純音氣導和骨導聽閾基本測聽法》標準要求，采用上升法進行兩次0.125～8kHz的PTA測試，同一頻率兩次測試的PTA閾值結(jié)果差小于5 dB，確定0.5、1、2和4 kHz的聽閾級。

1.3.2ALR測試

受試者取仰臥位或坐位，頸部放松，并保持清醒、舒適、安靜的狀態(tài)。采用ER3插入式耳機，予以持續(xù)時間為80ms、上升和下降時間均為20ms、刺激率為1.1次/s的短純音刺激。電極安放位置按照腦電圖國際10-20系統(tǒng)電極安放法，即記錄電極置于顱頂中央（Cz），參考電極置于聲刺激側(cè)耳乳突處，接地電極置于鼻根上10%處（FPz），并使極間電阻小于5kΩ。放大器濾波帶通1～30Hz，分析時間500ms，疊加次數(shù)為50～100次。依次選擇刺激頻率（0.5、1、2、4 kHz），選擇刺激耳及聲刺激強度，初始強度為70 dB nHL，以20 dB nHL遞減，至30 dB nHL后以10 dB nHL遞減，直至引不出ALR波形，再上升5dBnHL繼續(xù)測試，直至引出ALR波形，把能引出波形的最小聲刺激強度確定為ALR反應閾。其中，在接近閾值或低強度刺激時，因波形穩(wěn)定性較差，進行重復刺激2～3次，使波形具有重復性和穩(wěn)定性以確定ALR波形的存在，然后對各頻率不同強度下引出的ALR波形標記N1波、P2波。同法測試另一耳。

1.3.3分析指標

關(guān)注指標主要有：N1波潛伏期，指從聲刺激起始點至所測試的ALR的N1波峰之間的時間間隔；P2波潛伏期，指從聲刺激起始點至所測試的ALR的P2波峰之間的時間間隔；N1-P2波幅，指N1波谷與P2波峰之間的垂直距離。

1.4統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1ALR波形

46名聽力正常人在各頻率刺激聲強度下ALR波形的引出率均為100%，且在聲刺激強度為30dBnHL時引出率也是100%。圖1為一聽力正常人在刺激頻率為1 000 Hz時不同聲刺激強度下ALR波形，本例ALR反應閾為20dBnHL。

2.2聽力正常人ALR各指標結(jié)果

ALR的N1波潛伏期、P2波潛伏期、N1-P2波幅的均數(shù)及標準差見表1～3。在各檢測頻率，N1波潛伏期、P2波潛伏期、N1-P2波幅強度間差異有統(tǒng)計學意義。

表1　不同強度、不同頻率下ALR的N1波潛伏期　（n=92，±s，ms）

表1　不同強度、不同頻率下ALR的N1波潛伏期?。╪=92，±s，ms）

注：1）在該聲強度刺激時，各頻率間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；2）在各檢測頻率，N1波潛伏期強度間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05

強度/dBnHL　0.5kHz2）　1kHz2）　2kHz2）　4kHz2）70　91.88±9.42　91.87±10.33　91.96±9.25　89.24±7.36 501）　93.68±9.46　95.07±9.98　98.41±11.94　97.14±10.71 30　107.50±12.85　107.68±12.67　106.36±15.05　103.26±13.20

表2　不同強度、不同頻率下ALR的P2波潛伏期?。╪=92，±s，ms）

表2　不同強度、不同頻率下ALR的P2波潛伏期　（n=92，±s，ms）

注：1）在該聲強度刺激時，各頻率間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；2）在各檢測頻率，P2波潛伏期強度間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05

強度/dBnHL　0.5kHz2）　1kHz2）　2kHz2）　4kHz2）701）　155.95±14.89　167.98±19.95　164.98±17.80　163.68±20.44 50　164.89±16.01　167.27±17.39　170.04±17.16　168.01±20.30 301）　181.54±21.43　180.39±19.18　181.72±21.32　174.36±18.54

表3　不同強度、不同頻率下ALR的N1-P2波幅?。╪=92，±s，μV）

表3　不同強度、不同頻率下ALR的N1-P2波幅　（n=92，±s，μV）

注：1）在該聲強度刺激時，各頻率間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；2）在各檢測頻率，N1-P2波幅強度間差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05

強度/dBnHL　0.5kHz2）　1kHz2）　2kHz2）　4kHz2）70　6.19±2.92　6.21±3.05　5.82±3.00　6.63±2.56 501）　5.33±2.76　5.44±2.48　4.47±2.26　5.19±2.35 301）　4.38±2.20　4.29±1.82　3.79±1.85　3.67±1.59

從表1～3可以看出，ALR在聲刺激強度70dBnHL 時N1波潛伏期為90ms左右，在30dBnHL時達到約105ms；ALR的P2波潛伏期在70dBnHL時在160ms左右，在30dBnHL時達到約180ms；ALR的N1-P2波幅在70dBnHL時在6μV左右，在30dBnHL時下降到約4μV。從圖1可以看到，分別標記N1波潛伏期、P2波潛伏期位置向右下方向漸移，代表潛伏期（N1波潛伏期和P2波潛伏期）是逐漸延遲的，同時ALR的N1波谷到P1波峰的垂直距離也是逐漸減小的，并當聲刺激強度減弱到閾值時，ALR波形消失。因此，各頻率ALR潛伏期（N1波潛伏期和P2波潛伏期）隨著聲刺激強度的降低而逐漸延長，各頻率ALR波幅隨著聲刺激強度的降低而逐步降低。

方差分析結(jié)果顯示，在聲刺激強度為50 dB nHL時，N1波潛伏期各頻率間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在聲刺激強度為70、30dBnHL時，P2波潛伏期各頻率間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；當聲刺激強度為50、30dBnHL時，N1-P2波幅各頻率間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。方差分析結(jié)果同時也顯示，三個分析指標聲刺激強度間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

3.1長潛伏期聽覺誘發(fā)電位參數(shù)概述

ALR是在受試者覺醒狀態(tài)下誘發(fā)的反應，對大齡兒童和配合的成人可誘發(fā)出清晰、穩(wěn)定的波形，但其與受試者的覺醒狀態(tài)密切相關(guān)［5］，隨覺醒水平有規(guī)律地變化，受試者在清醒狀態(tài)時振幅增加，在困倦狀態(tài)時振幅明顯下降，故在進行ALR測試時，保證受試者維持足夠的清醒水平以使影響因素降低至最小是整個研究的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。同時，實驗室環(huán)境、聲刺激持續(xù)時間、刺激間隔（或者刺激率）等參數(shù)的設(shè)置均與整個測試的持續(xù)時間長短有關(guān)，因而探索ALR檢測技術(shù)的適宜參數(shù)也是相當重要的。

本實驗為使受試者的覺醒狀態(tài)基本處于同一程度，避免受試者主體狀態(tài)差異導致的測試誤差，在實驗過程中未采用常規(guī)的閱讀雜志、欣賞圖片等方式，而是結(jié)合純音聽力計采用與PTA測試相似的方法，囑受試者在持續(xù)性純音刺激結(jié)束時做出按相應側(cè)（與受測試耳相一致，左側(cè)或右側(cè)）指示燈按鈕的行為反應。刺激間隔太長或者刺激率太慢，會增加測試時間，使受試者難以配合，而刺激間隔太短（或刺激率太快），反應會減弱，潛伏期會延長，同時臨床實踐［6］證明最適宜的刺激間隔為1～2s，該實驗參考這個數(shù)據(jù)，將刺激率設(shè)置為1.1次/s。此外，上升時間和下降時間太短會產(chǎn)生短聲偽跡，給聲反應和撤聲反應強，干擾正常波形，會使信號失去其頻率特異性；上升時間太長，會減小波形振幅，增加測試時間，影響受試者的狀態(tài)。為保持ALR測試具有良好的頻率特性，又可縮短測試時間，將聲信號的上升時間和下降時間設(shè)置為20ms、平臺時間設(shè)置為80ms［6］。

3.2長潛伏期聽覺誘發(fā)電位技術(shù)的穩(wěn)定性

本研究結(jié)果顯示，46名聽力正常人70、50、30dBnHL聲刺激強度時在0.5、1、2、4 kHz時均能引出清晰的ALR波形，且具有良好的重復性，可以認為在本實驗設(shè)定條件下，受試者主體狀態(tài)對ALR穩(wěn)定性無明顯影響。從波形的引出率包括低聲刺激強度30dBnHL的波形引出率均為100%方面評價，表明本研究所探索的ALR檢測技術(shù)是較為穩(wěn)定的。同時確定了46名聽力正常人92耳的ALR反應閾值［7］。

3.3長潛伏期聽覺誘發(fā)電位基礎(chǔ)數(shù)值

本研究包括前期對聽力正常人的行為聽閾與ALR反應閾值的比較，均是根據(jù)波形的重復性進行判定ALR波形引出與否，若某一聲刺激強度的兩次ALR波形重復性好，可視為該強度ALR波形引出。

本研究參考了國外文獻［8］，以N1波潛伏期、P2波潛伏期以及N1-P2波幅作為ALR的3個觀察指標進行探討。ALR作為一種誘發(fā)電位技術(shù)，遵循了所有誘發(fā)電位的一般規(guī)律，即隨著聲刺激強度的降低，潛伏期延長、波幅降低［5］。如圖1所示，隨著聲刺激強度的降低，ALR的N1波潛伏期逐漸延遲，在20dBnHL（本例的ALR反應閾）時N1波潛伏期近150ms，ALR的P2波潛伏期也逐漸延遲，在20dBnHL時P2波潛伏期近200ms；同時可以看出N1-P2波幅也有降低趨勢，當聲刺激強度降低到15dBnHL時，ALR波形消失。這一特點正是ALR檢測技術(shù)能用于聽閾評估的基礎(chǔ)［4］。

當然，本研究因樣本量較少，未對性別、左右耳等方面差異進一步分析，僅對數(shù)據(jù)進行初步的描述性統(tǒng)計學分析，報告了聽力正常者46人共計92耳ALR的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，包括70、50、30dBnHL聲刺激強度下的N1、P2波潛伏期及N1-P2波幅的均值和標準差，盡管數(shù)值相對離散，但可為以后的研究，尤其關(guān)于異常ALR波形的界定方面奠定一定基礎(chǔ)。同時，通過對各刺激強度的分析指標進行方差分析，統(tǒng)計結(jié)果顯示了在某些聲刺激強度時三個分析指標的頻率差異有統(tǒng)計學意義，并且各分析指標的強度差異均有統(tǒng)計學意義，即確定各刺激頻率的不同聲刺激強度的潛伏期、波幅的基本數(shù)據(jù)是必要的。因此，根據(jù)波形的重復性，并結(jié)合潛伏期、波幅正常數(shù)值情況共同評價波形引出與否，以及進一步確認反應閾值將更客觀、準確，故在涉及聽力損傷時聽功能障礙的評估中具有重要意義。

3.4長潛伏期聽覺誘發(fā)電位評估聽閾的法醫(yī)學應用價值

短潛伏期聽覺誘發(fā)電位中的聽覺腦干誘發(fā)電位在聽閾評估中具有很重要的位置，由于短聲頻譜范圍集中于高頻區(qū)域，聽覺腦干誘發(fā)電位在法醫(yī)學鑒定中的應用受到一定限制，采用多種方法組合測試是當今法醫(yī)界聽力鑒定中的趨勢和現(xiàn)狀，聽覺腦干誘發(fā)電位和40 Hz聽覺相關(guān)電位組合測試目前得到了廣泛的應用［9］。鑒于ALR的發(fā)生源位于高級聽覺皮層中樞，能整體評估聽通道的完整性，并所用聲刺激類型為短純音具有頻率特異性，因此探討ALR對于法醫(yī)學聽力損傷判定和聽閾評估具有應用前景。

參考文獻：

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（本文編輯：陳捷敏）

中圖分類號：DF795.1

文獻標志碼：A

doi：10.3969/j.issn.1004-5619.2016.03.004

文章編號：1004-5619（2016）03-0176-04

作者簡介：劉會（1984—），女，碩士，主檢法醫(yī)師，主要從事法醫(yī)學鑒定工作；E-mail：hhcomeon@126.com

通信作者：鄭劍，男，碩士，講師，主檢法醫(yī)師，主要從事法醫(yī)學教學、鑒定工作；E-mail：zhengjian2004@163.com

收稿日期：（2015-10-21）

Research on Auditory Long Latency Response in Normal Hearing Subjects

LIU Hui1，2，3，ZHENG Jian1，3，YANG Xiao-ping3，ZHU Guang-you3
（1.Institute of Forensic Medicine，Nanchang University，Nanchang 330019，China；2.Key Laboratory of Basic Medical Sciences of Nanchang University，Nanchang 330019，China；3.Shanghai Key Laboratory of Forensic Medicine，Institute of Forensic Science，Ministry of Justice，P.R.China，Shanghai 200063，China）

Abstract：Objective To explore the characters and the relationship among latency response，amplitude and sound stimulus intensity of auditory long latency response（ALR），and to investigate the significance of ALR applied in auditory threshold prediction.Methods Total 46 subjects（92 ears）with normal hearing were tested by ALR.The ALR waves of the subjects were elicited by 5 sound stimulus intensity according to the order of 70，50，30，20 and 10dBnHL.By making N1wave and P2wave，the values of 3 observed indexes（the latencies of N1wave and P2wave and N1-P2amplitude）were obtained，and the variation trend of the observed indexes were statistically analyzed.The differences in the frequency of the indexes were observed.Results The rate of ALR waves from 46 subjects（92 ears）with normal hearing was 100%.The latencies of N1wave and P2wave delayed gradually and N1-P2amplitude declined with sound stimulus intensity descending.Conclusion In suitable conditions，ALR is a stable technology for hearing thresholds prediction.The relation between sound stimulus intensity and latency of N1wave，latency of P2wave and N1-P2amplitude of ALR plays an important part in auditory thresholds assessment.

Key words：forensic medicine；evoked potentials，auditory；latency；the normal