郭美霞，許小兵，金鑫鑫，李敏利，王彬，張曉華

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院,a 老年病研究中心，b 干部消化內(nèi)科，南京 210002)

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·論著·

內(nèi)毒素、降鈣素原在鑒別急性膽管炎及急性膽囊炎中的意義

郭美霞ab，許小兵ab，金鑫鑫ab，李敏利ab，王彬ab，張曉華ab

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院,a 老年病研究中心，b 干部消化內(nèi)科，南京 210002)

[摘要]目的探討內(nèi)毒素(ET)、降鈣素原(PCT)在鑒別急性膽管炎及急性膽囊炎中的價(jià)值。方法檢測(cè)61例患者血清ET及PCT濃度，其中急性膽管炎組20例，急性膽囊炎組21例，慢性膽管炎組10例，慢性膽囊炎組10例，比較各組間ET及PCT的血清學(xué)濃度差異。結(jié)果急性膽管炎患者血清中ET、PCT水平較急性膽囊炎組明顯升高(t=4.130,P<0.05)。急性膽道感染較慢性膽道感染患者ET、PCT血清學(xué)水平明顯升高(t=9.629,t=5.365,均P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)患者血清ET、PCT濃度可提高急性膽道感染早期確診率，且ET、PCT與膽道感染炎癥程度密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]膽囊炎,急性; 膽管炎;內(nèi)毒素類;神經(jīng)肽類

內(nèi)毒素(ET)是革蘭陰性菌的主要致病物質(zhì)，在急性感染時(shí)，細(xì)菌釋放內(nèi)毒素，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生，激活細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征甚至多臟器功能障礙綜合征(MODS)[1-5]。

降鈣素原(PCT)是降鈣素的前肽物質(zhì)，正常情況下由某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生并很快轉(zhuǎn)化為降鈣素，生理狀態(tài)下PCT在人體中水平極低。研究發(fā)現(xiàn)PCT在多種感染時(shí)均可升高，細(xì)菌感染患者體內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)物特別是ET等是導(dǎo)致機(jī)體生成 PCT 的主要原因[6-7]。

急性膽囊炎及急性膽管炎急性期臨床表現(xiàn)極為相似，但兩者急性期的治療和預(yù)后卻有著很大區(qū)別，若診斷及處理不及時(shí)將會(huì)給患者生命帶來(lái)威脅。目前臨床上膽總管微小結(jié)石和非結(jié)石性膽囊炎僅僅依賴超聲、CT檢查卻很難區(qū)分。因此為提高急性膽囊炎和急性膽管炎的早期確診率，本文通過檢測(cè)患者血清內(nèi)毒素、降鈣素原濃度，探討聯(lián)合檢測(cè)兩者對(duì)鑒別急性膽囊炎和急性膽管炎的價(jià)值。

1對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象選擇2014年1月至2015年12月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院干部消化內(nèi)科住院的61例急性膽道感染住院患者，研究對(duì)象均為男性，其中急性膽管炎組20例，年齡83～90歲，平均年齡(86±3)歲，血清總膽紅素>34.2 μmol/L；急性膽囊炎組21例，年齡80～89歲，平均年齡(87±2)歲，血清總膽紅素<17.1 μmol/ L；對(duì)照組：同期慢性膽囊炎組10例，年齡82～89歲，平均年齡(85±3)歲；慢性膽管炎組10例，年齡84～89歲，平均年齡(87±2)歲。所有研究對(duì)象均經(jīng)磁共振胰膽管造影(MRCP)、B超及CT輔助檢查診斷明確，并排除肝硬化、脂肪肝、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及同時(shí)伴隨其他部位的感染患者。

1.2方法所有研究對(duì)象入院后抽取晨間空腹靜脈血5 mL，2 h內(nèi)分離血清，置于-30 ℃保存待檢。血清內(nèi)毒素測(cè)定采用上海伊華公司生產(chǎn)的鱟試劑(II)-偶氮顯色法。血清降鈣素原采用免疫發(fā)光法檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1急性膽囊炎組與急性膽管炎組血清ET、PCT水平的比較急性膽管炎組患者血清ET、PCT濃度較急性膽囊炎組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.130，P<0.05)。見表1。

表1　急性膽囊炎組與急性膽管炎組ET、PCT比較±s)

注:與急性膽囊炎組比較，aP<0.05

2.2急性膽囊炎組與慢性膽囊炎組血清ET、PCT水平比較急性膽囊炎組患者血清ET、PCT濃度較慢性膽囊炎組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.629，P<0.05)。見表2。

表2　急性膽囊炎組與慢性膽囊炎組ET、PCT血清學(xué)水平比較±s)

注:與慢性膽囊炎比較,aP<0.05

2.3急性膽管炎組與慢性膽管炎組血清ET、PCT水平比較急性膽管炎組患者ET、PCT水平較慢性膽管炎組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.365，P<0.05)。見表3。

3討論

膽道感染主要是指膽囊炎和不同部位的膽管炎，按病程可分為急性、亞急性和慢性炎癥，常常因膽囊管和(或)膽管梗阻及細(xì)菌感染引起的炎癥。急性膽道感染起病急，尤其在高齡患者中，有進(jìn)展快、并發(fā)癥多、死亡率高等特點(diǎn)，早期診斷及鑒別診斷對(duì)減少并發(fā)癥及降低死亡率尤為重要。本研究顯示急性膽管炎患者血清中ET、PCT水平較急性膽囊炎明顯升高(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測(cè)內(nèi)毒素及降鈣素原水平可提高急性膽道感染早期確診率。急性膽道感染較慢性膽道感染患者ET、PCT血清學(xué)水平明顯升高(P<0.05)，提示ET、PCT與膽道感染炎癥程度密切相關(guān)，對(duì)疾病治療效果及預(yù)后評(píng)估有提示意義。

表3　急性膽管炎組與慢性膽管炎組ET、PCT血清學(xué)水平比較±s)

注:與慢性膽管炎比較,aP<0.05

膽管上皮的緊密連接是位于膽管上皮細(xì)胞外側(cè)膜頂端的一種復(fù)雜的多蛋白物質(zhì)，形成一個(gè)重要的天然屏障，以防止有害物質(zhì)逆流擴(kuò)散進(jìn)入肝臟實(shí)質(zhì)。膽管上皮屏障功能阻隔膽汁逆流到肝臟實(shí)質(zhì)，Sheth等[8]在小鼠體內(nèi)研究顯示，內(nèi)毒素可通過誘導(dǎo)膽管上皮細(xì)胞屏障緊密連接蛋白-1、緊密連接蛋白-4重新分布，從而破壞膽管上皮屏障功能并大量入血。本文研究顯示急性膽管炎時(shí)血清內(nèi)毒素濃度明顯升高，可推測(cè)內(nèi)毒素在破壞這種屏障功能上扮演重要角色。Lau等[9]觀察40例急性結(jié)石性膽管炎患者，通過成功的內(nèi)鏡引流，分別于引流后0、12、24、36 及48 h采集膽汁和靜脈血清標(biāo)本，兩者內(nèi)毒素水平顯著下降，且內(nèi)毒素血癥與白細(xì)胞計(jì)數(shù)，血清膽紅素，堿性磷酸酶沒有相關(guān)性。提示內(nèi)毒素血癥可作為急性膽管炎可靠的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)ET、PCT在鑒別急性膽管炎及急性膽囊炎中有重要價(jià)值[10]，且血清ET、PCT濃度與膽道感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示聯(lián)合檢測(cè)血清ET、PCT對(duì)膽道感染患者病情評(píng)估及治療效果有指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

[1]梁存河,蔣朱明,唐偉松,等.術(shù)后外周血內(nèi)毒素水平與術(shù)后并發(fā)癥及創(chuàng)傷程度的關(guān)系[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志,2001,9(4):230-232.

[2]Wang T,Cui YL,Lin ZF,et al.Comparative study of plasma endotoxin with procalcitonin levels in diagnosis of bacteremia in intensive care unit patients[J].Chin Med J (Engl),2016,129(4):417-423.

[3]Adamik B,Smiechowicz J,Jakubczyk D,et al.Elevated serum pct in septic shock with endotoxemia is associated with a higher mortality rate[J].Medicine (Baltimore),2015,94(27):1085.

[4]Sakamoto Y,Inoue S,Iwamura T,et al.Usefulness of the endotoxin activity assay to evaluate the degree of lung injury[J].Yonsei Med J,2014,55(4):975-979.

[5]周青，譚德明，易釗泉，等.血清降鈣素原、內(nèi)毒素和常用炎癥指標(biāo)結(jié)合MELD評(píng)分對(duì)慢性重型肝炎預(yù)后價(jià)值的評(píng)價(jià)[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,38(4):388-394.

[6]Muller B，White JC，Nylen ES，et al.Ubiquitous expression of the calcitonin-I gene in multiple tissues in response to sepsis[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，86(1) : 396-404.

[7]盧世云，林志輝，潘秀珍.降鈣素原、C反應(yīng)蛋白與急性胰腺炎炎癥程度和預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)臨床保健雜志，2013,16(6)：585-587.

[8]Sheth P,Santos ND,Seth A,et al.Lipopolysaccharide disrupts tight junctions in cholangiocyte monolayers by a c-Src-,TLR4-,and LBP-dependent mechanism[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2007,293: G308-G318.

[9]Lau JY,Chung SC,Leung JW,et al.Endoscopic drainage aborts endotoxaemia in acute cholangitis[J].Br J Surg,1996,83(2):181-184.

[10] 張樂鳴,周宏泉.重癥急性膽管炎時(shí)血漿內(nèi)毒素、纖維結(jié)合蛋白與膽道壓力的相關(guān)性研究[J].中華外科雜志,1992,30(2):84-87.

基金項(xiàng)目:南京軍區(qū)南京總醫(yī)院科研基金資助課題(2014069)

作者簡(jiǎn)介：郭美霞，醫(yī)師，Email:970478566@qq.com

中圖分類號(hào):R575.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.009

(收稿日期：2016-02-15)

Significance of serum endotoxin,procalcitonin in the differential diagnosis between acute cholangitis and acute cholecystitis

GuoMeixia*，XuXiaobing，JinXinxin，LiMinli，WangBin，ZhangXiaohua

(*GerontologyResearchCenter,CadresDigestiveSystemDepartment,GeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,PLA,Nanjing210002,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the value of serum the significance of endotoxin(ET),procalcitonin(PCT) in the differential diagnosis between acute cholangitis and acute cholecystitis.Methods Sixty-one patients were collected,including 20 acute cholangitis,21 acute cholecystitis,10 chronic cholangitis and 10 chronic cholecystitis.Serum ET and PCT were detected in all subjects.ResultsSerum ET and PCT of patients with acute cholangitis were significantly higher than the acute cholecystitis(t=4.130,P<0.05).Serum ET and PCT of patients with acute biliary tract infection were significantly higher than the chronic biliary tract infection(t=9.629,t=5.365,P<0.05).ConclusionJoint detection of ET and PCT can increase the early diagnosis rate of acute biliary tract infection.ET and PCT are closely related to the degree of biliary tract infection.

[Key words]Cholecystitis,acute;Cholangitis;Endotoxins;Neuropeptides