邱　闞，甄　萍，蘇　云，姜玉榮，張希軍，王文娟，尹長(zhǎng)恒

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還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響

邱闞，甄萍，蘇云，姜玉榮，張希軍，王文娟，尹長(zhǎng)恒

053000，河北省衡水市人民醫(yī)院普外科

【摘要】目的探究還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響。方法選擇2014年1-12月酒精性肝炎患者140例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組70例。對(duì)照組給予異甘草酸鎂注射液治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽注射液。以4周為一療程，觀察并記錄兩組患者肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)。結(jié)果治療后實(shí)驗(yàn)組肝功能指標(biāo)ALT、AST、GGT、總膽紅素水平優(yōu)于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組有效率(94.29%)高于對(duì)照組(81.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，高于實(shí)驗(yàn)組(P<0.05)。結(jié)論還原型谷胱甘肽可以提高異甘草酸鎂治療酒精性肝炎的效果。

【關(guān)鍵詞】異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽；酒精性肝炎

酒精性肝病主要是因長(zhǎng)期、大量飲酒所致肝受損，早期主要表現(xiàn)為脂肪肝，隨著病情的發(fā)展，將逐漸發(fā)展為酒精性肝炎和酒精性肝纖維化及肝硬化，以至威脅生命安全[1]。異甘草酸鎂制劑在臨床多用來(lái)預(yù)防和治療各類因素導(dǎo)致的肝功能異常和肝臟疾病[2]。還原型谷胱甘肽作為一種細(xì)胞內(nèi)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以起到清除氧自由基、還原過(guò)氧化物、抗損傷的作用，兩者均可以單一用藥，但能否將兩種不同作用機(jī)制的保肝藥物聯(lián)合使用，提高護(hù)肝效果，成為一種可能有效的方法，有待進(jìn)一步研究。為此，筆者選擇我院2014年1-12月酒精性肝炎患者140例，觀察還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響，以探討兩藥聯(lián)合治療酒精性肝炎的有效性和安全性。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取酒精性肝炎140例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年修訂版中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制訂的《酒精性肝病診療指南》[3]，并排除病毒性肝炎及其他原因?qū)е碌母喂δ軗p傷、心腦血管疾病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變。按隨機(jī)數(shù)字表法將納入病例分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組70例。實(shí)驗(yàn)組：男38例，女32例；30～65歲，平均(47.1±3.5)歲。對(duì)照組：男34例，女36例；30～65歲，平均(46.9±3.8)歲?；颊呔休^長(zhǎng)的飲酒史，入院時(shí)均有一定程度的乏力、黃疸、肝區(qū)不適等癥狀。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呔橥?，自愿參與，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法兩組患者均予戒酒、飲食控制、維生素補(bǔ)充等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂注射液(天晴甘美，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942，生產(chǎn)批號(hào)1207231)20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051600，生產(chǎn)批號(hào)130907)，600 mg、異甘草酸鎂注射液20 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以4周為一療程。

1.3療效評(píng)價(jià)記錄并比較治療前后肝功能指標(biāo)變化情況，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)。并觀察患者臨床體征和各項(xiàng)檢查結(jié)果，評(píng)估臨床治療效果。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，患者經(jīng)治療后，其臨床各項(xiàng)癥狀及體征均完全消失或明顯改善，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，其肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常；有效，治療后，患者臨床各項(xiàng)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)<正常值上限2倍，較治療前下降幅度>50%；無(wú)效，治療后，患者各項(xiàng)臨床癥狀及體征無(wú)改善或更嚴(yán)重，肝功能指標(biāo)無(wú)改善。總有效=顯效+有效。肝功能指標(biāo)參考值：ALT 5～40 U/L，AST 8～40 U/L，TBIL 5～21 μmol/L。

2結(jié)果

2.1肝功能指標(biāo)經(jīng)治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均較治療前下降，且實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01，表1)。

表1　兩組酒精性肝病患者治療前后肝功能指標(biāo)變化　(n=70；±s；U/L)

注：對(duì)照組指單用異甘草酸鎂注射液，實(shí)驗(yàn)組加用還原型谷胱甘肽。與治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組比較，②P<0.01

2.2臨床療效治療后，實(shí)驗(yàn)組有效率為94.29%，對(duì)照組為81.43%，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2　兩組酒精性肝病患者治療效果比較

注：對(duì)照組指單用異甘草酸鎂注射液，實(shí)驗(yàn)組加用還原型谷胱甘肽。與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；對(duì)照組出現(xiàn)4例水腫，3例血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，明顯高于實(shí)驗(yàn)組(χ2=7.37，P<0.05)。

3討論

乙醇所致肝臟損傷初期表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性，輕者散在單個(gè)或小片受累，進(jìn)一步發(fā)展成彌漫分布，病情可發(fā)展為酒精性肝炎、肝纖維化和酒精性肝硬化[5]。酒精性肝病的發(fā)病原因往往是長(zhǎng)期飲酒的不良生活習(xí)慣引起的。酒精及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損害、變性、壞死，以及膽汁淤積等改變?；颊呖捎胁煌潭鹊母喂δ墚惓?，較重者可出現(xiàn)明顯乏力、納差等癥狀，甚至黃疸[6]。如何治療酒精引起的肝損傷，是目前臨床工作的重點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者ALT、AST、GGT、TBIL水平均較治療前有所下降，而實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組。治療后實(shí)驗(yàn)組有效率為93.33%，高于對(duì)照組(78.33%)。實(shí)驗(yàn)組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；而對(duì)照組出現(xiàn)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，高于實(shí)驗(yàn)組。以上提示，兩者聯(lián)合作用能更好地保護(hù)肝功能，降低轉(zhuǎn)氨酶，能有效改善酒精性肝損傷。

本研究所采用的異甘草酸鎂成分主要是甘草酸單一立體異構(gòu)體鎂鹽，主要是從天然甘草中提取的甘草酸經(jīng)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而得。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道稱，異甘草酸鎂具有較強(qiáng)的抗炎效果，同時(shí)還可保護(hù)肝細(xì)胞膜，具有解毒和抗生物氧化效果，并可有效改善患者肝功能[7]。異甘草酸鎂是新一代的甘草酸復(fù)合制劑，其主要成分為18α-異構(gòu)體甘草酸，具有較好的親脂性，且未發(fā)現(xiàn)以往甘草酸制劑常見(jiàn)的水鈉儲(chǔ)留等不良反應(yīng)[8]。在肝臟細(xì)胞凋亡途徑中，異甘草酸鎂的主要作用機(jī)制在于可以抑制磷脂酶A2的激活，阻斷炎性反應(yīng)的啟動(dòng)，同時(shí)其所含的鎂離子可阻斷鈣離子內(nèi)流，進(jìn)一步增強(qiáng)抑制作用[9]。

谷胱甘肽是人類細(xì)胞中自然合成的一種三肽，其主要由谷氨酸和半胱氨酸及甘氨酸組成，能激活多種酶，促進(jìn)糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并可影響細(xì)胞代謝過(guò)程。長(zhǎng)期飲酒患者內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)如谷胱甘肽、維生素A、維生素C、維生素E等含量明顯下降，會(huì)加重對(duì)于肝細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷。還原型谷胱甘肽可以結(jié)合酒精中的乙醛、氧自由基等，使其失去活性，促進(jìn)氧自由基排泄，從而抑制肝細(xì)胞膜和線粒體膜過(guò)氧化脂質(zhì)體形成[10]。

綜上所述，異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)酒精性肝炎的治療具有協(xié)同作用，肝功能指標(biāo)改善明顯，臨床治療效果良好，不良反應(yīng)較少。

【參考文獻(xiàn)】

[1]孟巍, 余良主, 王利. 復(fù)方甘草酸苷改善酒精性肝病患者肝功能的Meta分析[J].中國(guó)藥房, 2014,12(7): 22-24.

[2]李華. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2014, 33(6): 23-24.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志, 2010,18(3): 167-170.

[4]王延國(guó), 王躍濤.復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝病的療效觀察[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2014(34): 98-99.

[5]李真, 沈天然, 王澤蘭, 等. 非酒精性脂肪性肝病患者血清溶血卵磷脂水平的研究[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 14(5): 563-566.

[6]黃飛飛. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病36例臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2014, 16(13): 2944-2945.

[7]茅益民，曾民德，陳勇．異甘草酸鎂治療ALT升高的慢性肝病的多中心、 隨機(jī)、雙盲、多劑量、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照臨床研究[J]. 中華肝臟病雜志，2009，17(11) ：847- 851.

[8]朱禮堯. 淺述異甘草酸鎂臨床研究進(jìn)展[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 19(12): 1776-1780.

[9]過(guò)小葉, 朱銀芳, 華忠. 異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎50例療效觀察[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2011, 8(1): 98-99.

[10]黃琨. 酒精性肝炎應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療的療效研究[J].中國(guó)地方病防治雜志, 2014, 30(S1): 196-197.

(2016-01-25收稿2016-03-10修回)

(責(zé)任編輯武建虎)

基金項(xiàng)目：衡水市科學(xué)技術(shù)與研究計(jì)劃基金資助項(xiàng)目(130042)

作者簡(jiǎn)介：邱闞，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。 通訊作者：尹長(zhǎng)恒，E-mail:416028595@qq.com

【中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)】R575.5

Effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis

QIU Kan, ZHEN Ping, SU Yun, JIANG Yurong, ZHANG Xijun, WANG Wenjuan, and YIN Changheng.

Department of General Surgery, Hengshui People’s Hospital of Hebei Province, Hengshui 053000, China

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of magnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione on the liver function indexes and the clinical efficacy for the alcoholic hepatitis.Methods140 patients with alcoholic hepatitis treated in this hospital from January 2014 to December 2014 were randomly divided into the study group and the control group, 70 patients in each group. Both groups were given conventional therapy. And in addition, the control group was given intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate alone, and the study group was given reduced glutathione combined with intravenous dripping injection of magnesium isoglycyrrhizinate. Both groups were given one treatment course (4 weeks). The liver function indexes including ALT, AST, GGT and TBIL, and the clinical effect of the treatment were observed and compared.ResultsAfter the treatment, the level of the liver function indexes ALT, AST, GGT and TBIL in the study group were significantly better than in the control group(P<0.05). And the effective rate in the study group was 94.29%, obviously higher than the effective rate 81.43% in the control group. There was significant difference between the two groups(P<0.05). After the treatment, there was no adverse reaction in the study group. And the incidence of the adverse reaction in the control group was 10%, obviously higher than that in the study group(P<0.05).ConclusionsMagnesium isoglycyrrhizinate combined with reduced glutathione is effective for alcoholic hepatitis, and it is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】magnesium isoglycyrrhizinate ; reduced glutathione; liver function indexes ; clinical efficacy