張志華，張 沖，羅能欽，單 龍，李海洋，郭利君，陳一戎（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

銀杏葉提取物對體外沖擊波碎石術(shù)致腎損傷保護(hù)作用的臨床觀察

張志華，張 沖，羅能欽，單 龍*，李海洋，郭利君，陳一戎
（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討銀杏葉提取物（Extract of Ginkgo Biloba，EGb）對體外沖擊波碎石術(shù)（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy, ESWL）致腎損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法 將64例單側(cè)腎結(jié)石患者隨機(jī)分成治療組和對照組,治療組于ESWL治療開始時及術(shù)后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml，對照組靜脈滴注生理鹽水250 ml。比較ESWL前1 d，ESWL后即刻、1 d、4 d、7 d血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值的變化。結(jié)果ESWL后對照組血清SOD較術(shù)前明顯降低（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr較術(shù)前明顯升高（P＜0.05）；治療組SOD明顯高于對照組（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論ESWL能夠使機(jī)體產(chǎn)生較多的氧自由基,銀杏葉提取物可以有效減少或抑制ESWL過程中機(jī)體產(chǎn)生氧自由基,對ESWL致腎損傷具有保護(hù)作用。

銀杏葉提取物；體外沖擊波碎石術(shù)；腎損傷；自由基

體外沖擊波碎石術(shù)（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）是治療上尿路結(jié)石的首選方法。但是，高能沖擊波會導(dǎo)致腎組織急性損傷，特別是對病理狀態(tài)的腎臟損傷更為明顯，越來越多的學(xué)者致力于尋求有效的預(yù)防及保護(hù)措施[1]。有研究顯示，抗氧化劑、鈣離子拮抗劑異搏定等對ESWL致腎損傷有保護(hù)作用，但均未廣泛應(yīng)用于臨床[2]。我們前期的動物實驗已證明銀杏葉提取物對高能沖擊波所致腎損傷有保護(hù)作用，本研究在此基礎(chǔ)上對我院2010年4月至2013年5月收治的64例患者進(jìn)行臨床觀察，進(jìn)一步探討銀杏葉提取物對ESWL致腎損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

我院2010年4月至2013年5月收治單側(cè)腎結(jié)石患者64例，男29例，女35例，年齡25～60歲，其中右腎結(jié)石44例，左腎結(jié)石20例，所有患者結(jié)石均小于2 cm，為輕度腎積水，無泌尿系感染，靜脈腎盂造影檢查雙側(cè)腎臟顯影良好，血肌酐在正常值范圍內(nèi)，X線均顯影，均為首次接受ESWL治療。采用國產(chǎn)MZ-V電磁碎石機(jī)（深圳惠康），工作電壓16 kV，患者仰臥位，X線定位，沖擊結(jié)石2 500次。銀杏葉提取物系德國威瑪舒培博士大藥廠生產(chǎn)，商品名為金納多。

1.2方法

所有患者按自愿原則采用單盲法隨機(jī)分成兩組，對照組：男14例，女18例，靜脈滴注生理鹽水250 ml；治療組：男15例，女17例，靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml。所有患者均于ESWL治療開始時及治療后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈給藥，并于治療前1 d，治療后即刻、1 d、4 d、7 d采集肘前靜脈血及留尿標(biāo)本。每次采血5 ml，以3 000 r/min的速度低溫離心30 min，吸取上層血清1.5 ml密封，保存溫度為-20℃，時間少于2個月；留取中段尿5 ml，以1 500 r/min的速度離心20 min，吸取上清液1.5 ml密封，保存溫度為0℃～4℃，時間不超過1周。血清檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），尿標(biāo)本檢測N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值。所有標(biāo)本均用分光光度比色法測定，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件單因素方差分析程序進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)以（±s）表示，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果（見表1 ～3）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

對照組治療組時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d 1 2 8 . 9 ± 1 2 . 8 1 2 5 . 8 ± 2 3 . 2 1 2 5 . 5 ± 2 1 . 7 1 2 3 . 9 ± 2 2 . 1 1 3 2 . 5 ± 2 0 . 9 # # 1 2 7 . 4 ± 1 5 . 9 1 3 2 . 1 ± 1 3 . 5 1 0 2 . 2 ± 1 4 . 1 9 8 . 8 ± 1 8 . 4 1 2 4 . 1 ± 1 6 . 0 * * #

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組5 . 9 ± 2 . 3 6 . 5 ± 3 . 0 6 . 7 ± 2 . 9 7 . 7 ± 3 . 5 6 . 0 ± 2 . 6 # * * # 5 . 6 ± 2 . 3 6 . 9 ± 3 . 1 7 . 9 ± 2 . 6 9 . 8 ± 4 . 6 6 . 8 ± 4 . 1

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組0 . 0 0 2 6 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 3 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 5 ± 0 . 0 0 0 9 0 . 0 0 2 9 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 2 5 ± 0 . 0 0 0 7 *# 　* # # # 0 . 0 0 2 8 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 4 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 5 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 2 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 6 ± 0 . 0 0 0 9 * *

3 討論

目前認(rèn)為高能沖擊波引起腎損傷的主要機(jī)制為：高能沖擊波穿過組織結(jié)石界面時，聲阻抗驟變，在焦點處產(chǎn)生的脈沖性高壓可能引起腎組織細(xì)胞挫傷和灼傷以及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變，使組織內(nèi)微血管、毛細(xì)血管破裂出血，淋巴管破裂，從而引起局部腎實質(zhì)短暫性缺血、腎功能損害[3]。同時，高能沖擊波的負(fù)向波段壓可引起空化效應(yīng)，使水分子解離，產(chǎn)生H2O2和氧自由基，并且行ESWL時血管阻力上升，GFR和RPF下降，在轟擊與停止的交替過程中腎臟處于一種不典型的缺血再灌注狀態(tài)[4]，進(jìn)而使腎臟細(xì)胞中的還原型黃嘌呤脫氧酶轉(zhuǎn)化為氧化型，即產(chǎn)生大量的氧自由基。氧自由基可以使脂質(zhì)過氧化，減少線粒體ATP生成，使其離子轉(zhuǎn)運(yùn)及屏障功能受損，酶的活動受到破壞，引起腎小球濾過膜等腎臟膜性結(jié)構(gòu)損傷[5]。SOD和MDA是反映體內(nèi)氧自由基水平及機(jī)體清除氧自由基能力的可靠指標(biāo)。本研究中ESWL后對照組SOD較術(shù)前明顯降低（P＜0.05），MDA較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），證明ESWL后體內(nèi)產(chǎn)生較多的氧自由基，且機(jī)體清除氧自由基的能力有所下降。

EGb是一種具有多種藥理作用的中藥，具有清除氧自由基、抑制促氧自由基生成、拮抗血小板活化因子、擴(kuò)張血管改善微循環(huán)以及提高免疫力等作用[6]，已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，療效肯定，但其在ESWL中的應(yīng)用國內(nèi)外尚未見報道。EGb對腎臟的保護(hù)機(jī)制可能與直接清除O2-、HO-等多種自由基，對抗生物氧化作用有關(guān)。EGb含有的多種有效成分如銀杏總黃酮、銀杏黃酮甙、銀杏苦內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等，具有良好的清除自由基及對抗氧化作用，可使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA生成減少，SOD活性明顯增高，并促使其合成[7]。

本研究觀察到，ESWL后治療組SOD降低幅度小于對照組（P＜0.05），而對照組術(shù)后4 d時SOD水平仍與術(shù)前有明顯差異（P＜0.05），且術(shù)后1 d、4 d治療組MDA升高幅度小于對照組（P＜0.05）。說明患者在接受ESWL期間應(yīng)用銀杏葉提取物可以有效減少體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，加強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力。NAG/Cr是腎小管功能損害的敏感指標(biāo)之一[8]，本研究中，對照組術(shù)后尿NAG/Cr明顯上升，且術(shù)后7 d還未降至正常水平，證明ESWL已經(jīng)造成了腎功能損害。治療組ESWL后NAG/Cr升高幅度明顯小于對照組（P＜0.05），證明銀杏葉提取物能夠減輕ESWL對腎小管功能的損傷。

綜上所述，銀杏葉提取物不但可以減少、抑制ESWL期間氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力，還可以減輕對腎臟功能的損傷，具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。

[1]陳興發(fā)，盛斌武，賀大林，等．高能沖擊波致腎損傷的實驗研究[J]．西安交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2003，24（2）：133－135．

[2]Sheng B W，Chen X F，Zhao J，et al．Astragalus membranaceus reduces free radical－mediated injury to renal tubules in rabbits receiving high－energy shock waves[J]．Chin Med J（Engl），2005，118（1）：43－49．

[3]Eassa W A，Sheir K Z，Gad H M，et al．Prospective study of the longterm effects of shock wave lithotripsy on renal function and blood pressure [J]．J Urol，2008，179（3）：964－968．

[4]Sheir K Z，Elhalwagy S M，Abo－Elghar M E，et al．Evaluation of a synchronous twin－pulse technique for shock wave lithotripsy：a prospective randomized study of effectiveness and safety in comparison to standard single－pulse technique[J]．BJU Int，2008，101（11）：1420－1426．

[5]Serel T A，Ozguner F，Soyupek S．Prevention of shock wave－induced renal oxidative stress by melatonin：an experimental study[J]．Urol Res，2004，32（1）：69－71．

[6]Marco A Q R Fortes，Adagmar Andriolo，Valdemar Ortiz，et al．Effect of shock wave reapplication on urinary N－acetyl－beta－glucosaminidase in canine kidney，Division of urology，paulista school of medicine，federal universityof Sao paulo，SP，Brazil[J]．Int Braz J Urol，2004（30）：148－154．

[7]王春霖，郭芳．銀杏葉提取物（EGb）藥理作用研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)藥，2005，27（4）：286－287．

[8]Tylicki L，Renke M，Rutkowski P，et al．Randomized，controlled study of the effects of losartan versus enalapril in small doses on proteinuria and tubular injury in primary glomerulonephritis[J]．Med Sci Monit，2005，11 （4）：131－137．

（*通訊作者：單龍）

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1671－1246（2016）01－0152－02