劉　霞　俞　娟　高瑞珍　高　薇

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金銀花聯(lián)合生肌膏預防晚期肝癌患者服用索拉非尼致手足皮膚反應效果評價

劉霞俞娟高瑞珍高薇

目的：探討金銀花浸泡聯(lián)合生肌膏外敷對晚期肝癌患者服用索拉非尼后并發(fā)手足皮膚反應的療效。方法：選取2014年4月～2015年4月入住我院接受索拉非尼治療的肝癌患者55例，將其隨機分為觀察組28例和對照組27例，觀察組開始服用索拉非尼同時，采用金銀花聯(lián)合生肌膏預防手足皮膚不良反應；對照組使用尿素軟膏進行皮膚護理。結果：觀察組患者手足皮膚嚴重程度輕于對照組(P<0.05)，首發(fā)皮損時間遲于對照組(P<0.05)，皮損病程時間短于對照組(P<0.05)。結論：金銀花聯(lián)合生肌膏的使用有效降低了索拉非尼所致的肝癌手足皮膚反應嚴重程度，保證了用藥的延續(xù)性，提高了患者對藥物的耐受性和安全性，從而有效提高患者的生存質量。

晚期肝癌；金銀花；生肌膏；索拉非尼；手足皮膚反應；靶向治療

原發(fā)性肝癌是我國常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于中年，多見于男性。原發(fā)性肝癌因為起病隱匿，患者通常喪失了早期手術治療的機會[1]。肝癌的治療是以手術為主，化療、介入治療等手段的綜合治療，但是對于晚期肝癌的療效往往欠佳[2]。近年來，以索拉非尼為代表的分子靶向藥物投入臨床使用，取得了一定治療效果。索拉非尼是分子靶向藥物，具有雙重的抗腫瘤作用，一方面，可通過阻斷細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖；另一方面，還可抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應而達到遏制腫瘤生長的目的[3]，因其確切的療效和良好的耐受性給肝癌患者帶來希望?；仡櫻芯堪l(fā)現(xiàn)，很多患者出現(xiàn)較多副反應，如皮膚毒性、惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、間質性肺炎、高血壓及過敏反應等，其中手足皮膚相關不良反應的發(fā)生率最高[4]。由于手足皮膚不良反應在用藥期間長期存在，嚴重影響患者的生活質量，甚至放棄治療。為預防索拉非尼導致肝癌患者手足皮膚反應，本研究在患者開始口服索拉非尼的同時即給予預防性金銀花浸泡聯(lián)合生肌膏外涂，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月～2015年4月入住我院接受索拉非尼治療的肝癌患者為研究對象。納入標準：(1)經(jīng)組織病理學或細胞學檢查確診為肝癌，肝功能均Child-Pugh A級。(2)年齡>18歲。(3)精神正常，語言表達清楚。(4)預期生存期>3個月。(5)第1次接受索拉非尼治療。(6)治療前無皮膚病及皮膚過敏史。(7)自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)未經(jīng)細胞學或病理學證實的肝癌患者。(2)對生肌膏過敏。(3)對索拉非尼藥物嚴重過敏患者。入選患者55例，其中男33例，女22例。平均年齡(54.33±11.41)歲。將患者隨機分為觀察組28例與對照組27例，觀察組男16例，女12例；平均年齡(54.61±11.91)歲。對照組男17例，女10例；平均年齡(54.23±12.15)歲。兩組患者性別、年齡、疾病類型的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組患者口服索拉非尼的治療劑量為400 mg，2次/日，在早餐和晚餐前服用，避免高脂食物，不使用胃酸抑制藥物。治療時間應持續(xù)應用，直至腫瘤進展或毒性反應不能耐受[5-6]。尿素軟膏外涂手足處皮膚，2次/日。出現(xiàn)手足皮膚反應副作用較大的患者，遵醫(yī)囑適量減量或停藥。

1.2.2觀察組患者口服索拉非尼的治療劑量為400 mg，2次/日，在早餐和晚餐前服用，避免高脂食物，不使用胃酸抑制藥物。治療時間應持續(xù)應用，直至腫瘤進展或毒性反應不能耐受[5-6]。服用索拉非尼當天，用15～20 g金銀花加入1000 ml 水煮沸，待溫度降低至40～50 ℃后浸泡手腳15～20 min，2次/日。使用中醫(yī)院自制的生肌膏，涂布于手足等處，2次/日。使用前在耳后、上臂內(nèi)側等皮膚柔軟處做過敏試驗。

1.3護理措施

1.3.1心理護理兩組患者均為晚期肝癌患者，對自己的病情有著相當程度的了解。因此，患者的負面情緒往往比較明顯，對于接受新的治療有著自己的擔心，因此，患者焦慮情緒往往比較明顯。針對這種情況，護士應該和患者進行充分的溝通和交流，告知其索拉非尼服用后的皮膚副作用，正確解釋用藥療效與副作用的關系，增強患者信心。講解出現(xiàn)手足皮膚反應后的處理方法。

1.3.2局部皮膚護理要告知患者減少日光照射；保持皮膚清潔，勤剪指甲，不使用化妝品，減少對皮膚的刺激。兩組患者均進行健康教育，告知患者服藥注意事項、取藥方法等。通過微信、QQ等形式建立患者資料庫，通過電話每周電話隨訪及現(xiàn)代網(wǎng)絡通訊及時了解患者服藥情況，強化金銀花浸泡和生肌膏涂手足的執(zhí)行情況、了解手足皮膚反應狀況、告知患者對手足綜合征的觀察要點，并做宣教、記錄。根據(jù)患者皮膚反應分級，對出現(xiàn)手足綜合征進行對癥處理。

1.4評價指標

1.4.1皮膚反應評價指標參照國際目前通用的NCI-CTCAE 3.0版本，將嚴重程度分為三度：Ⅰ度，手和(或)足的麻木、感覺遲鈍或感覺異常、麻刺感，無痛、腫脹或紅斑和(或)不適，這些異常并不影響正常活動；Ⅱ度，手和(或)足有痛感的紅斑及水種和(或)不適，影響患者活動；Ⅲ度，手和(或)足潮濕、脫屑、大泡形成或劇烈疼痛和(或)嚴重不適，導致患者無法工作或進行日?；顒覽5]。

1.4.2首發(fā)皮損時間及皮損病程比較統(tǒng)計兩組患者的首發(fā)皮損時間及皮損病程。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件，等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗，計量資料比較符合正態(tài)分布采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2　結　果

2.1兩組患者服藥后手足皮膚嚴重程度比較(表1)

表1　兩組患者服藥后手足皮膚嚴重程度比較(例)

2.2兩組患者首發(fā)皮損時間及皮損病程比較(表2)

表2　兩組患者首發(fā)皮損時間及皮損病程比較±s)

3　討　論

肝癌在我國惡性腫瘤中排名居于第二位，且絕大多數(shù)患者確診疾病已處于中晚期，錯過最佳治療時機[7]。但伴隨著腫瘤分子生物學領域的技術進步，分子靶向治療藥物使得晚期肝癌的治療技術有了新的突破，給患者帶來新的希望。索拉非尼是一種多靶點分子靶向藥物，具有雙重的抗腫瘤作用，既可通過阻斷RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖；還可通過作用于血管內(nèi)皮生長因子受體，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應而達到遏制腫瘤生長的目的[8-9]。而皮膚是藥物不良反應最主要的靶器官之一，也是肝癌患者服用藥物后主要副作用。據(jù)研究顯示，索拉非尼在黃種人的手足反應發(fā)病率遠高于西方國家[6]。而我國目前尚缺乏有效及系統(tǒng)的治療方法，嚴重的甚至可能導致索拉非尼藥物減量甚至停用，最終影響腫瘤的治療效果。張麗娟等[10]研究表明，使用重組人表皮生長因子噴灑于患處，治療使用靶向藥物導致的后皮膚皸裂被證實有較好的修復作用，可以縮短傷口的愈合時間，減輕患者疼痛癥狀，優(yōu)于對照組。李少麗[11]使用維生素AD聯(lián)合透明貼用于治療靶向藥物相關皮膚皸裂，結果表明，愈合時間和治療效果均優(yōu)于對照組，維生素AD聯(lián)合透明貼可以保持皮膚濕潤，防止外界微生物的侵襲，消退炎癥。上述研究結果表明，有效的干預可大大降低手足反應發(fā)生率，減少藥物的副作用。我們的研究結果也發(fā)現(xiàn)，通過在治療期間同步金銀花聯(lián)合生肌膏進行預防，患者手足反應的嚴重程度較對照組有了明顯的降低，并且手足反應的首發(fā)時間推遲、持續(xù)時間縮短。

中醫(yī)藥理的研究表明，金銀花性寒，味甘，入肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)，具有清熱解毒、抗炎、補虛療風的功效，主治脹滿下疾、溫病發(fā)熱，熱毒癰瘍和腫瘤等癥，體外實驗也表明，金銀花對多種致病菌均具有一定的抑制作用，能夠抑制細菌體內(nèi)蛋白質的合成，同時還可促進白細胞的吞噬功能[12]。金銀花的此類功效可及早干預手足皮膚反應，避免繼發(fā)性皮膚感染發(fā)生，減少皮膚損傷幾率。而生肌膏有爐甘石、生血余、生地黃、象皮、當歸、龜甲、生石膏等有效成分。具有去腐生肌，消炎長皮作用。該藥膏有效成分具有減少組織滲出、減少出血、減輕氧自由基的損傷，提高組織攜氧能力，對創(chuàng)面有保護作用，減輕了創(chuàng)面的繼發(fā)損害，保護了創(chuàng)面的殘存上皮細胞，促進和提高愈合質量[13]。本研究顯示觀察組手足皮膚反應嚴重程度輕于對照組。因此，通過金銀花浸泡聯(lián)合生肌膏外敷，保證了索拉非尼用藥的延續(xù)性，提高了患者對藥物的耐受性和安全性，從而有效提高患者的生存質量。

此外，日常的護理措施也對患者手足反應的發(fā)生以及嚴重程度具有重要作用。從使用索拉非尼開始，一方面要對患者進行完善的心理護理，提升患者的正能量，為患者進行治療樹立信心；另一方面，進行健康宣教，減少皮膚的刺激，勤剪指甲，可減少感染的可能性；此外，還要告知患者進行金銀花浸泡和生肌膏涂布的時間、劑量和范圍，提高治療的效果。我們的研究結果表明，金銀花聯(lián)合生肌膏的使用有效降低了索拉非尼所致的肝癌手足反應嚴重程度，尤其是在促進皮膚的愈合、修復方面更加突出。

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(本文編輯崔蘭英)

2015-12-07)

10.3969/j.issn.1672-9676.2016.13.067

510060廣州市廣東省廣州市中山大學附屬腫瘤醫(yī)院(劉霞，俞娟，高瑞珍)，鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術學院(高薇)

劉霞：女，本科，護師

高薇，女，碩士，副教授

江蘇省教育廳“青藍工程”資助項目資助(201239)