張丹丹　劉劍南　孫敏　朱選風　陸甘

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百令膠囊對老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能及IL-17的影響

張丹丹劉劍南孫敏朱選風陸甘

目的探討百令膠囊對老年咳嗽變異性哮喘(CVA)患者的肺功能、白介素-17(IL-17)的影響。方法66例老年CVA患者,隨機分為觀察組和對照組,每組33例。觀察組給予百令膠囊聯合沙美特羅氟替卡松吸入劑治療,對照組單純使用沙美特羅氟替卡松吸入劑治療。治療16周后對2組患者進行肺功能包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計百分值(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼氣峰值流速(PEF)及IL-17比較。結果2組治療后FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯高于治療前(P<0.05),且觀察組治療后以上指標均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療前血清IL-17無明顯差異(P>0.05),治療后血清IL-17均明顯降低(P<0.05),且與對照組治療后比較,觀察組降低更顯著(P<0.05)。結論在治療老年CVA時加用百令膠囊,能夠改善患者的小氣道功能障礙,下調IL-17的表達。

百令膠囊; 咳嗽變異性哮喘; 肺功能; 白介素-17

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一種特殊類型的哮喘,以慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現,無明顯喘息或氣促。因其僅有咳嗽的特殊臨床特點,導致患者對其重視不夠,尤其在老年患者中,往往被誤診為慢性支氣管炎或慢性咽炎,致使早期干預不足而進展為典型哮喘[1]。CVA的病理改變與典型哮喘相同,以氣道慢性炎癥為特征,并伴有氣道反應性增高及氣道重構。既往研究發(fā)現在治療典型哮喘時加用百令膠囊可明顯緩解氣道高反應,改善肺功能,調節(jié)免疫失衡[2-3]。本研究旨在探討百令膠囊對老年CVA患者的治療效果及其具體機制。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月在我院就診的完全符合CVA診斷標準的患者66例,年齡≥60歲。診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)：(1)慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽;(2)支氣管激發(fā)試驗陽性,或呼氣峰值流速(PEF)日間變異率>20%,或支氣管舒張試驗陽性;(3)支氣管舒張劑治療有效。同時具備以下入選標準:喉鏡檢查無急性炎癥表現,聲門下氣道黏膜無充血及膿性分泌物,8周內無上呼吸道感染史,24 h食管pH監(jiān)測陰性,體格檢查無陽性體征,胸部影像無明顯異常。排除標準:過去4周內曾吸入或全身應用糖皮質激素,過去2周內有呼吸道感染,不能配合肺功能檢查或隨訪,合并慢性阻塞性肺疾病、間質性肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病等,合并其他嚴重系統(tǒng)疾病可能影響本研究者。本研究遵循的程序符合江蘇省老年醫(yī)院人體試驗委員會制定的倫理學標準,得到該委員會批準,征得受試者的知情同意后隨機分組,并與之簽署臨床研究知情同意書。隨機分為觀察組和對照組,其中觀察組男15例,女18例,平均年齡 (66.7± 6. 4) 歲,對照組男16例,女17例,平均年齡(65.9±5.2)歲。2組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2治療方法對照組給予常規(guī)治療,吸入沙美特羅氟替卡松(舒利迭50 μg/250 μg),1吸/次,2次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用百令膠囊(成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉),5粒/次,3次/d。8周為1個療程,所有患者均治療2個療程。

1.3觀察指標治療前及治療滿2個療程后對2組患者進行肺功能及白介素(IL)-17檢測。肺功能指標檢測項目包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計百分值(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、PEF,采用肺功能檢測儀(日本MINATO肺功能儀AS-507)進行測定。采用酶聯免疫吸附試驗法(試劑盒購自美國R&D Systems公司)測定外周血清中IL-17含量。

2　結果

2.12組患者治療前后肺功能指標比較治療前2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療后2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯高于治療前(P均<0.05),且觀察組治療后以上指標均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組患者治療前后的血清IL-17比較治療前2組患者血清IL-17比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組患者血清IL-17較治療前均明顯降低(P<0.05),且與對照組治療后比較,觀察組降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后肺功能指標比較±s,n=33)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2　2組治療前后血清IL-17水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3　討論

CVA是一種特殊類型的哮喘,約40%在2年內發(fā)展為典型哮喘,故其也被稱之為典型哮喘的潛在表現。CVA早期病變多侵犯小氣道,僅有氣道高反應,隨著病情進展,后期可引起氣道管壁增厚、管腔狹窄、外周阻力增加,最終引起小氣道阻塞,導致病情不可逆轉。因此,對CVA患者進行早期全面干預顯得尤為重要,并且有望改善其預后[4-5]。但老年患者因其特殊的機體情況,容易被誤診或主觀忽視,從而導致病情延誤[1]。CVA早期的臨床表現不典型,診斷需依賴肺功能檢查,尤其是FEV1%、FEV1/FVC、PEF等反映小氣道阻塞的指標[6]。以往研究發(fā)現百令膠囊在治療支氣管哮喘時具有減輕氣道炎性反應、氣道高反應,改善肺通氣與氧合的作用[2]。因此本研究治療老年CVA時，在常規(guī)使用糖皮質激素、支氣管擴張劑的基礎上加用百令膠囊,觀察患者小氣道肺功能的改善情況。結果發(fā)現加用百令膠囊治療后，老年CVA患者的FEV1%、FEV1/FVC、PEF較對照組有明顯改善。

目前關于CVA的病理機制尚不明確。傳統(tǒng)觀念認為主要與輔助性T淋巴細胞的2種亞型Th1/Th2功能失衡有關,表現為炎癥因子表達失衡、嗜酸性粒細胞增高,產生氣道炎癥,患者選用糖皮質激素治療效果肯定[7-8]。但臨床治療中發(fā)現尚有一部分CVA患者使用糖皮質激素效果欠佳,甚至糖皮質激素抵抗,進一步研究發(fā)現該類患者可能與Th17/IL-17平衡失調相關,增高的IL-17招募中性粒細胞導致氣道炎癥增加[7-9],此類患者需要探索糖皮質激素以外的治療方法。有動物

研究發(fā)現,在氣道過敏性疾病中,IL-17不僅具有誘導趨化性細胞因子(如IL-8、單核細胞趨化因子-1、生長調節(jié)因子-α)的表達,促進中性粒細胞和單核細胞的聚集,還具有誘導黏附分子(ICAM-1)表達增加,促進氣道上皮細胞嗜酸性粒細胞的黏附,引起氣道內嗜酸性粒細胞增加的作用[10],提示IL-17在氣道的中性粒細胞性炎癥及嗜酸性粒細胞性炎癥過程中均發(fā)揮作用。本研究觀察組患者在常規(guī)使用支氣管舒張劑的基礎上加用百令膠囊,結果發(fā)現該組患者血清IL-17水平較對照組降低,其對CVA患者的治療作用可能與其降低IL-17的表達有關。

綜上所述,百令膠囊可能通過降低老年CVA患者血清中IL-17的水平起到緩解小氣道高反應的作用,因此,在治療老年CVA時可考慮在常規(guī)使用糖皮質激素、支氣管擴張劑的基礎上加用百令膠囊,其對IL-17的調節(jié)作用及小氣道功能障礙的改善有利于對CVA的控制。但本研究限于倫理要求,未能在IL-17水平進行干預,不能完全解釋IL-17與小氣道高反應性的直接關系,還有待進行進一步探討。

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Influence of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma

ZHANGDan-dan,LIUJian-nan,SUNMin,ZHUXuan-feng,LUGan.

DepartmentofRespiration,JiangsuProvinceGeriatricHospital,Nanjing210024,China

ObjectiveTo investigate the effect of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma(CVA).MethodsA total of 66 elderly patients with CVA were randomly divided into the observation group and the control group, with 33 cases in each group. The observation group received Bailing capsule combined with salmeterol flonase powder inhalation for treatment, and the control group received salmeterol flonase powder inhalation. Pulmonary function indexes and serum level of IL-17 of the two groups were compared after 16 weeks of treatment.ResultsThe forced expiratory volume in one second predicted(FEV1%)， FEV1/forced vital capacity(FVC) and peak expiratory flow(PEF) of the two groups were significantly increased after treatment(P<0.05), especially in the observation group(P<0.05).The serum level of IL-17 showed significant differences between the two groups after treatment(P<0.05).ConclusionsBailing capsule can improve pulmonary dysfunction, and down-regulate serum level of IL-17 in elderly patients with CVA.

Bailing capsule; cough variant asthma; pulmonary function; IL-17

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院呼吸科

R 562.25

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.018

2016-01-15)