郭春雪，胡良平

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京　100850 通信作者，胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

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正確把握精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的要領(lǐng)(I)
——受試對象

郭春雪，胡良平

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京100850 通信作者，胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

明確闡釋在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)正確把握“受試對象”的意義和要領(lǐng)。從基本常識(shí)出發(fā)，并基于精神衛(wèi)生科研的特點(diǎn)，尋找和發(fā)現(xiàn)在此研究領(lǐng)域中，怎樣做才能被稱為正確把握了“受試對象”。通過結(jié)合本專業(yè)的特點(diǎn)及實(shí)例，獲得如下結(jié)果，即在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，必須把握好以下三個(gè)方面：①正確確定受試對象的種類；②制訂出合理的受試對象的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；③有根據(jù)地確定合適的樣本含量。在如何確定受試對象的問題上，正確把握好前述提及的三個(gè)方面，就是抓住了問題的本質(zhì)，是提高臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

精神衛(wèi)生；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；受試對象；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；樣本含量

1　概　　述

1.1基本概念

藥學(xué)試驗(yàn)的受試對象大多是人或動(dòng)物。大部分試驗(yàn)首先在動(dòng)物體上進(jìn)行，取得比較肯定的結(jié)果后再逐步過渡到人體；而在精神衛(wèi)生科研中，大多數(shù)場合下，受試對象都是患有某種精神疾病的人。無論在動(dòng)物或人體上，都要施加某些因素(如不同藥物、藥物不同濃度、手術(shù)或其他治療手段等)，通過對某些指標(biāo)的觀察，最后得到試驗(yàn)結(jié)果。人們把影響因素、觀測指標(biāo)和試驗(yàn)結(jié)果綜合考察，從中找出其內(nèi)在的規(guī)律，從而闡明某些影響因素作用于受試對象后會(huì)在觀測指標(biāo)上產(chǎn)生什么樣的試驗(yàn)效應(yīng)。

在制訂試驗(yàn)設(shè)計(jì)和/或臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)(也包括以人為調(diào)查對象的調(diào)查設(shè)計(jì))方案時(shí)，首要任務(wù)就是如何正確把握試驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素。所謂試驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素，是指“受試對象”、“影響因素”和“試驗(yàn)效應(yīng)”。之所以是試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“三要素”，就是因?yàn)樗鼈冊谌魏我粋€(gè)試驗(yàn)研究中都是必不可少的，它們是試驗(yàn)研究的重要“物質(zhì)基礎(chǔ)”，離開了它們，試驗(yàn)研究就成了“無源之水、無本之木”；而僅僅在形式上考慮了這三個(gè)要素，每一個(gè)要素都把握得不到位，其后果可能導(dǎo)致試驗(yàn)研究的質(zhì)量下降，甚至導(dǎo)致試驗(yàn)研究前功盡棄。

1.2實(shí)例展示

【例1】文獻(xiàn)[1]的作者從新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院的住院患者中，按事先制訂的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過患者知情同意，收集了有急性激越癥狀的精神分裂癥患兒70例，分別接受齊拉西酮注射液治療(實(shí)驗(yàn)組)和氟哌啶醇注射液治療(對照組)，結(jié)果見表1。

表1　兩組不同治療時(shí)間點(diǎn)PANSS評分及減分率比較

【解說】 從本例可以看出，有急性激越癥狀的精神分裂癥兒童為受試對象；試驗(yàn)所用的藥物種類(齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液)和藥物作用時(shí)間為兩個(gè)試驗(yàn)因素；治療后2小時(shí)，PANSS評分和減分率為兩個(gè)觀測指標(biāo)，體現(xiàn)試驗(yàn)因素所產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)的大小。

【例2】文獻(xiàn)[2]的作者采用橫斷面調(diào)查的方法，選取新疆自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科2013年10月-2014年4月的住院患者。按照事先制訂的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)過患者知情同意，共發(fā)放量表140份，回收133份，回收率為95.0%。其中無效量表(自殺意念自評量表掩飾因子評分≥4分)19份，有效量表114份，有效問卷回收率為85.7%。按照家庭適應(yīng)性(無規(guī)律、靈活、有規(guī)律和僵硬)和家庭親密度(松散、自由、親密、糾結(jié))量表中文版的評分標(biāo)準(zhǔn)將患者分為三組：極端型40例，中間型43例，平衡型31例。

【解說】這是一個(gè)臨床調(diào)查研究課題。調(diào)查對象為在醫(yī)院臨床心理科就診且有一定心理問題的人；考察的影響因素為家庭適應(yīng)性和家庭親密度，并基于前述兩個(gè)影響因素確定了第三個(gè)影響因素，即家庭類型(該因素是研究者最關(guān)注的，可被稱為試驗(yàn)因素)；主要的觀測指標(biāo)為是否有自殺意念。

2　正確把握受試對象[3-5]

2.1概述

受試對象是指承受試驗(yàn)因素作用的對象，研究課題不同，對受試對象的要求也不一樣，受試對象選擇得當(dāng)，能夠?yàn)樵囼?yàn)成功創(chuàng)造有利條件。根據(jù)試驗(yàn)研究的目的和具體情況，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)選擇合適的受試對象。臨床試驗(yàn)研究的受試對象主要是患有所研究疾病的患者。

“受試對象”看上去就四個(gè)字，但要正確把握每個(gè)具體試驗(yàn)研究中的受試對象卻并非一件易事。至少要考慮和妥善解決以下三方面的問題：一是受試對象種類的選定；二是受試對象質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂；三是受試對象數(shù)量的確定。前兩條主要靠基本常識(shí)和專業(yè)知識(shí)來確定，第三條主要應(yīng)綜合考慮“統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)、實(shí)際條件和專業(yè)知識(shí)”后方可確定。

2.2受試對象種類的選定2.2.1受試對象的種類

根據(jù)受試對象的特征和屬性可將其粗分為生物體和非生物體兩大類，生物體又可粗分為人體和非人體兩類，其中人體又可細(xì)分為患者和非患者，非人體又常細(xì)分為動(dòng)物、植物，另外，還可以是人體或動(dòng)物的離體標(biāo)本或細(xì)胞等。不同的試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)因素、試驗(yàn)的技術(shù)水平需要選取不同的受試對象。在精神衛(wèi)生研究領(lǐng)域中，受試對象主要有兩類，一類為臨床試驗(yàn)研究中的受試對象(見本文例1)；另一類為臨床調(diào)查研究中的調(diào)查對象(見本文例2)。

2.2.2選取受試對象種類的基本要求

根據(jù)研究目的不同，受試對象可以是人、動(dòng)物或植物，也可以是某個(gè)器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞或血清等生物材料。選擇受試對象時(shí)應(yīng)著重考慮以下基本要求：①典型性：受試對象的疾病應(yīng)是確診的，且表現(xiàn)具有典型性：非典型的特殊病例不宜作為受試對象，因?yàn)樘厥獠±崾緳C(jī)體或致病因素與一般病例存在差異。②敏感性：受試對象對被施加的試驗(yàn)因素應(yīng)有較高的敏感性，容易顯示效應(yīng)。在臨床療效科研中，應(yīng)當(dāng)選擇具有客觀指標(biāo)明顯變化的患者作為受試對象。例如冠心病患者不宜選擇僅有心前區(qū)不適癥狀的患者，應(yīng)選擇有缺血性心電圖改變者。③特異性：受試對象對被施加的試驗(yàn)因素應(yīng)有較強(qiáng)的特異性，排除非試驗(yàn)因素的干擾。④穩(wěn)定性：受試對象對被施加的試驗(yàn)因素的反應(yīng)有較大的穩(wěn)定性，減少誤差。例如，臨床上觀察某藥物對高血壓病的療效，Ⅰ期患者本身血壓波動(dòng)范圍較大，Ⅲ期高血壓患者對藥物不敏感，因此，一般應(yīng)選擇Ⅱ期高血壓病患者作為受試對象。⑤同質(zhì)性與代表性：為使研究結(jié)果具有普遍性和推廣價(jià)值，研究對象的種屬、生物學(xué)特性及其他條件保持均衡，被抽取的受試對象在某些重要的非試驗(yàn)因素方面應(yīng)具有很好的同質(zhì)性(例如病情嚴(yán)重程度、病程、曾經(jīng)接受過的治療方案和次數(shù)等)，而且，進(jìn)入樣本中的受試對象對于試驗(yàn)研究的總體而言，應(yīng)具有很好的代表性。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，選擇的病例應(yīng)體現(xiàn)這種疾病的特點(diǎn)，如果研究的某種疾病好發(fā)于老年人，而選擇的研究對象卻是青年人，試驗(yàn)結(jié)果就難以說明問題。⑥經(jīng)濟(jì)性：指受試對象容易找到、費(fèi)用低。

此外，存在以下情況之一者，不宜作為一般臨床科研的受試對象：①存在影響試驗(yàn)結(jié)果的并發(fā)癥；②危重狀態(tài)。

2.2.3選取受試對象種類的原則

情形一：一般性原則。

根據(jù)試驗(yàn)研究目的、試驗(yàn)因素的性質(zhì)、具備的實(shí)際條件和具體情況，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識(shí)選擇某種合適的受試對象作為某個(gè)特定的試驗(yàn)研究項(xiàng)目的受試對象。例如新藥臨床前研究時(shí)，一般選擇動(dòng)物(具體選用哪種動(dòng)物，還取決于其他一些專業(yè)知識(shí))作為受試對象；基于動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果，認(rèn)為藥物的毒副作用不是很強(qiáng)且療效較好，在降低藥物劑量的前提下，希望在人體上做試驗(yàn)，此時(shí)常稱為Ⅰ期臨床試驗(yàn)，通常應(yīng)選擇健康人作為受試對象；而按照一定的標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為試驗(yàn)藥物通過了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，需要進(jìn)入Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)時(shí)，一般應(yīng)選取與此藥物對應(yīng)的某病患者作為受試對象。

情形二：臨床試驗(yàn)與現(xiàn)場試驗(yàn)中的原則。

受試對象通常為患者或正常人群，應(yīng)注意其性別、年齡、病情、病程、民族、職業(yè)、受教育程度、經(jīng)濟(jì)狀況和心理素質(zhì)。需遵循以下原則：①受試者同意參加試驗(yàn)，簽署知情同意書，并符合倫理道德原則。②診斷明確，受試者應(yīng)該有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，最好是國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，或被國內(nèi)同行一致認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，若沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，可以自己設(shè)定，必須盡可能地采用客觀的標(biāo)準(zhǔn)，在操作時(shí)便于明確診斷。③依從性好，患者由于心理、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等多方面原因而可能出現(xiàn)忘記服藥、中途退出試驗(yàn)或出現(xiàn)換組；其次，由于病情急劇惡化或存在難以忍受的副作用，必須中途退出試驗(yàn)，這些缺乏依從性的表現(xiàn)必然干擾試驗(yàn)計(jì)劃的實(shí)施。因此，必須充分關(guān)心體貼患者，做好思想工作，使患者與醫(yī)務(wù)人員建立充分的信任和依賴的心理狀態(tài)，從而提高依從性，并且應(yīng)當(dāng)控制試驗(yàn)時(shí)間，試驗(yàn)時(shí)間過長往往會(huì)使依從性降低。④被選擇的對象應(yīng)該從試驗(yàn)研究中可能受益。⑤已知試驗(yàn)對其有害的人群，不應(yīng)作為試驗(yàn)對象；例如有消化道出血史者不應(yīng)作為抗炎藥物的試驗(yàn)對象。⑥對于一些研究對象患有可能影響試驗(yàn)結(jié)果的疾病，或這些疾病本身并不影響試驗(yàn)結(jié)果，但治療這些疾病所用的藥物或措施可能影響試驗(yàn)結(jié)果，這些病例必須被排除。

2.3制訂受試對象的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

前面在介紹“選取受試對象種類的原則與基本要求”時(shí)所涉及的內(nèi)容中，有些內(nèi)容實(shí)際上是對受試對象附加了一些限定條件。而這些內(nèi)容，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中應(yīng)歸屬于“受試對象的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。

臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)根據(jù)每個(gè)特定的試驗(yàn)研究項(xiàng)目制訂出相應(yīng)的受試對象的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通常主要指“納入標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”；詳細(xì)地應(yīng)包括以下五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，即“納入標(biāo)準(zhǔn)”、“排除標(biāo)準(zhǔn)”、“中止標(biāo)準(zhǔn)”、“終止標(biāo)準(zhǔn)”和“剔除標(biāo)準(zhǔn)”。

制訂受試對象的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是減少或消除重要非試驗(yàn)因素對試驗(yàn)結(jié)果造成干擾和影響的重要舉措之一；必須對受試對象的同質(zhì)性予以高度重視，因?yàn)檫@一點(diǎn)對試驗(yàn)因素不同水平所產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)是否相等有著舉足輕重的作用。

在藥物的臨床試驗(yàn)中，還必須考慮到“倫理道德”、“尊重人權(quán)”和“提高受試者依存性”等問題。這些不是制訂受試對象質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，但與“受試對象”的選取有關(guān)，是在臨床試驗(yàn)研究中起著“一票否決”作用的核心內(nèi)容之一。

2.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)的制訂

診斷明確的病例不一定都符合研究的要求，應(yīng)該制訂納入標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該根據(jù)研究目的和實(shí)際情況制訂，標(biāo)準(zhǔn)定得太高，增加工作量，不易找到研究對象；標(biāo)準(zhǔn)定得太低，又會(huì)影響研究結(jié)果。在制訂納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)盡可能地選擇對干預(yù)措施有反應(yīng)的病例作為研究對象。一些舊病例、反復(fù)發(fā)作的病例，由于已經(jīng)經(jīng)過其他方法多次治療，對新的干預(yù)措施也不一定有效，因此盡量不要將其納入。另外，在選擇病例時(shí)，還需要考慮研究對象的代表性，選擇的病例應(yīng)體現(xiàn)這種疾病的特點(diǎn)，如果研究的某種疾病好發(fā)于老年人，而選擇的研究對象卻是青年人，試驗(yàn)結(jié)果就難以說明問題。

2.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)的制訂

除了制訂納入標(biāo)準(zhǔn)之外，還需要制訂統(tǒng)一的排除標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)中，通常有下列情況的患者不能作為研究對象：①同時(shí)患另一種可影響本試驗(yàn)效果的其他疾病的患者；②同時(shí)患其他嚴(yán)重疾病者，因?yàn)檫@樣的患者可能在研究過程中死亡或因病情惡化而被迫退出；③已知對藥物有不良反應(yīng)者；④某些特殊人群，如嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女，嚴(yán)重精神失常的人(精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)中可能會(huì)以此類患者為受試對象)等；⑤具有某些可能影響本試驗(yàn)效果的行為和習(xí)慣的人，如嗜酒、超量吸煙、過勞等。

2.3.3中止標(biāo)準(zhǔn)的制訂

在臨床試驗(yàn)的過程中，如果某些受試對象出現(xiàn)下列情形之一，應(yīng)中止其繼續(xù)參與臨床試驗(yàn)。常見的情形有如下幾點(diǎn)：①同時(shí)參與兩項(xiàng)或多項(xiàng)同類臨床試驗(yàn)；②接受了額外的處理因素；③對臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的依從性很差；④出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良事件。

2.3.4終止標(biāo)準(zhǔn)的制訂

在臨床試驗(yàn)的過程中，如果出現(xiàn)了不可抗拒的客觀原因，導(dǎo)致整個(gè)臨床試驗(yàn)不得不被迫停止，則必須終止整個(gè)臨床試驗(yàn)。例如：①在臨床試驗(yàn)的區(qū)域內(nèi)發(fā)生了較高級別的地震或較大規(guī)模的動(dòng)亂；②在臨床試驗(yàn)的區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)了某種傳染病的流行；③試驗(yàn)藥物或治療措施導(dǎo)致較高比例(如20%)的受試對象出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

2.3.5剔除標(biāo)準(zhǔn)的制訂

如果臨床試驗(yàn)已按程序或時(shí)間正常結(jié)束了，在整理、檢查和創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫的過程中且在鎖定數(shù)據(jù)庫之前，此時(shí)就應(yīng)開始啟用“剔除標(biāo)準(zhǔn)”了。在此階段，若發(fā)現(xiàn)了某些受試對象實(shí)際上不符合“納入標(biāo)準(zhǔn)”中的某些條款或符合“排除標(biāo)準(zhǔn)”中的某些條款，即原本不應(yīng)被納入的研究對象卻因工作人員的失誤或疏漏而被錯(cuò)誤地納入了，這樣的受試對象在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析之前應(yīng)予以剔除；還有一些受試對象是在臨床試驗(yàn)的過程中，出現(xiàn)了一些“違規(guī)”行為(例如同時(shí)還參加了另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)或嚴(yán)重違反本次臨床試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定)的受試對象也應(yīng)被剔除。

值得一提的是，在精神衛(wèi)生科研論文[6-8]中，一般都會(huì)有“納入標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”，而缺少“中止標(biāo)準(zhǔn)”、“終止標(biāo)準(zhǔn)”和“剔除標(biāo)準(zhǔn)”；文獻(xiàn)[9]僅給出了“納入標(biāo)準(zhǔn)”；文獻(xiàn)[10]是少有的同時(shí)給出了“納入標(biāo)準(zhǔn)”、“排除標(biāo)準(zhǔn)”和“剔除標(biāo)準(zhǔn)”。

2.4五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用時(shí)間節(jié)點(diǎn)

顯然，上述五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)施臨床試驗(yàn)的過程中，分階段地發(fā)揮作用。例如，“納入標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”用于為臨床試驗(yàn)選擇并確定受試對象階段，即應(yīng)按照“納入標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”逐一考核每一位擬入選的受試對象。只有符合“納入標(biāo)準(zhǔn)”且不符合“排除標(biāo)準(zhǔn)”的擬入選的受試對象才能被正式納入；而“中止標(biāo)準(zhǔn)”將在臨床試驗(yàn)進(jìn)程中對個(gè)別或部分受試對象發(fā)揮作用，例如，個(gè)別或少部分受試對象出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良事件，無法或不應(yīng)該繼續(xù)參與此項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者針對實(shí)際情況，將那些符合“中止標(biāo)準(zhǔn)”的受試對象撤出臨床試驗(yàn)；至于“終止標(biāo)準(zhǔn)”則是針對整個(gè)臨床試驗(yàn)而言的，一旦情況或形勢事態(tài)不允許正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，就必須徹底終止此項(xiàng)臨床試驗(yàn)；“剔除標(biāo)準(zhǔn)”在鎖定臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫之前，一旦查出或發(fā)現(xiàn)符合“剔除標(biāo)準(zhǔn)”的受試對象，就應(yīng)將其剔除出數(shù)據(jù)庫，因?yàn)閿?shù)據(jù)庫一旦被鎖定后就不能再作修改了。

2.5受試對象數(shù)量的確定[11-17]

受試對象的數(shù)量通常指試驗(yàn)研究中總共需要多少樣本含量，也稱樣本大小，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稱為“樣本大小估計(jì)問題”。值得注意的是，若試驗(yàn)涉及的因素很多，根據(jù)因素的水平組合會(huì)形成很多小組，每個(gè)小組的受試對象的數(shù)量不能太小。例數(shù)過小，會(huì)加大抽樣誤差，影響結(jié)論的可靠性，且經(jīng)不起重復(fù)驗(yàn)證；反之，盲目加大例數(shù)也會(huì)造成不必要的浪費(fèi)。

樣本大小估計(jì)是一個(gè)比較復(fù)雜的問題，它涉及到課題的規(guī)模(國際合作課題、國家級重大重點(diǎn)課題、小規(guī)?？蒲姓n題)、試驗(yàn)研究的種類(動(dòng)物試驗(yàn)還是臨床試驗(yàn))、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、試驗(yàn)研究比較類型(一般差異性檢驗(yàn)、非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)和優(yōu)效性檢驗(yàn))、觀測指標(biāo)的性質(zhì)(定量與定性)、有關(guān)的先驗(yàn)知識(shí)(對于定量指標(biāo)而言，需要提供有關(guān)均值、標(biāo)準(zhǔn)差和界值的粗估值；對于定性指標(biāo)而言，需要提供有關(guān)率、標(biāo)準(zhǔn)誤和界值的粗估值)和對結(jié)果精確度(犯假陽性與假陰性錯(cuò)誤概率的大小)的要求。比較合適的做法是根據(jù)具體情況利用相應(yīng)的計(jì)算公式估算出樣本含量。

如何估計(jì)各種試驗(yàn)場合下的樣本含量其內(nèi)容很多，在本系列中將以專門的章節(jié)來介紹，此處從略。

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(本文編輯：陳霞)

To correctly grasp the essentials of "Three Key Elements" in the clinical trial design of mental health：Part I the "subjects"

GUOChun-xue,HULiang-ping*

(ConsultingCenterofBiomedicalStatistics,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China*CorrespondingAuthor:HULiang-ping:E-mail:lphu812@sina.com)

The significance and essentials of the "subjects" should be correctly interpreted and grasped in the clinical trial design of mental health. Starting from the basic common sense, and based on the characteristics of mental health study, in this research area, we search and discovery how to hold the "subjects" correctly.Combined the professional features with some real examples, we find that, in the clinical trial design of mental health, we must hold the following three aspects: ① to correctly determine the kind of subjects; ② to make up a reasonable quality criterion concerning about subjects; ③ to estimate the appropriate sample size by the evidence. On how to select subjects correctly, the three aspects mentioned in the section of "Results" which are essential points to improve the quality of clinical trial study and should be given considerable attention by the researchers.

Mental Health；Clinical trial design；Subjects；Quality criterion；Sample size

R749

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.002

2016-06-20)