徐紅星　顧玉青　汪意青

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甲磺酸加貝酯在急性膽源性胰腺炎患者中的應(yīng)用

徐紅星顧玉青汪意青

甲磺酸加貝酯(gabexate mesilate, GM)是一種小分子非肽類蛋白水解酶抑制劑，它可以抑制胰蛋白酶等蛋白酶活性，臨床上主要用于預(yù)防及治療各種胰腺炎[1-2]。近年來的研究[3-4]報(bào)道GM可抑制Oddi括約肌運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)膽道運(yùn)動(dòng)功能。急性膽源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis，ABP)多因膽管內(nèi)小結(jié)石通過Vater壺腹誘發(fā)Oddi括約肌功能紊亂而發(fā)病[5]，為此本研究應(yīng)用GM治療ABP患者，觀察其療效。

一、資料和方法

1．臨床資料：回顧性分析2011年6月至2014年12月江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院普通外科收治的59例ABP患者的臨床資料。患者的AP診斷及分類均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除SAP病例。59例患者均行腹部彩超和(或)MRCP，均證實(shí)為單純膽囊結(jié)石，排除合并膽總管結(jié)石病例。

2．治療方法：所有患者均行非手術(shù)治療，按是否應(yīng)用GM將患者分為對(duì)照組、GM組。對(duì)照組28例，給予禁食、胃腸減壓、預(yù)防性應(yīng)用抗生素、抑制胰液分泌、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、對(duì)癥支持治療等常規(guī)措施；GM組31例，除上訴治療外，加用0.3 g GM(常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司)靜脈滴注，1次/d，3 d后改0.1 g GM靜脈滴注，1次/d，共3 d，總療程6 d。

3．觀察指標(biāo)：記錄兩組患者的性別，年齡，Ranson評(píng)分，入院時(shí)及治療3、6 d后血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、淀粉酶水平(血清淀粉酶活性大于正常上限3倍為異常)。

二、結(jié)果

1．一般情況：對(duì)照組28例患者中男性15例，女性13例，年齡34～85歲，平均56歲， Ranson評(píng)分平均1.9分；GM組31例患者中男性18例，女性13例，年齡26～85歲，平均59歲，Ranson評(píng)分平均2.1分。兩組性別、年齡、Ranson評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．兩組患者血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、淀粉酶水平對(duì)比：對(duì)照組、GM組患者入院時(shí)的血清總膽紅素水平分別為(55.7±35.5)、(63.5±29.9) μmol/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.91,P=0.366)；治療3 d后分別下降(22.4±22.5)、(34.3±18.7)μmol/L，治療6 d后分別下降(28.9±25.4)、(44.9±27.7 μmol/L。治療后GM組的下降顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-2.20、-2.32，P值分別為0.032、0.024)。

對(duì)照組、GM組患者入院時(shí)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平分別為(305.0±196.4)、(336.4±190.2)μmol/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.62，P=0.536)；治療3 d后分別下降(142.0±152.4)、(181.7±137.6)μmol/L，治療6 d后分別下降(177.5±123.0)、(259.7±146.7)μmol/L。治療3 d后兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.05，P=0.299)，治療6 d后GM組的下降顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.34，P=0.023)。

對(duì)照組、GM組患者入院時(shí)血清淀粉酶水平分別為(1611.2±966.8)、(1713.8±1290.8) U/L，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.35，P=0.729)；治療3 d后分別下降(1415.0±916.8)、(1544.1±1261.2)U/L，治療6 d后分別下降(1509.8±972.9)、(1624.2±1278.2)U/L。治療后兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-0.45、-0.39，P值分別為0.653、0.699)。

討論ABP最常見的原因?yàn)槟懩覂?nèi)小結(jié)石或微小膽石(直徑<3 mm)下移，嵌頓在壺腹部引起梗阻或者在通過壺腹部時(shí)，造成短時(shí)或一過性梗阻引起十二指腸乳頭水腫或Oddi括約肌痙攣，繼而造成膽汁向胰管逆流，激活胰酶，引起胰腺組織自身消化，導(dǎo)致AP的反復(fù)發(fā)作[7-8]。同時(shí)，因結(jié)石阻塞膽管，常伴有不同程度的梗阻性黃疸及肝功能異常。

GM可以抑制胰蛋白酶、激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，臨床上廣泛應(yīng)用于治療AP。中國急性胰腺炎診治指南主張?jiān)缙?、足量?yīng)用蛋白酶抑制劑。但國外有大規(guī)模的臨床研究發(fā)現(xiàn)GM的療效并不令人滿意，所以其在AP中的臨床應(yīng)用仍有爭(zhēng)議[9-10]。

早在上世紀(jì)90年代日本學(xué)者就報(bào)道GM對(duì)Oddi括約肌的收縮有明顯的抑制作用,且呈劑量依賴性改變[11]。而后的研究發(fā)現(xiàn)GM通過刺激非腎上腺素、非膽堿能的抑制性神經(jīng)元,抑制毒覃堿性受體以及前列腺素，繼而抑制Oddi括約肌收縮幅度與頻率[12]。因此，應(yīng)用GM治療ABP能解除Oddi括約肌痙攣，有利于泥沙樣結(jié)石及小結(jié)石排出，大劑量的GM還能排出膽總管較大結(jié)石[13]。

本研究結(jié)果顯示， GM組與對(duì)照組患者血清淀粉酶水平在治療3 d后多數(shù)已恢復(fù)正常，GM組未顯示優(yōu)勢(shì)，這可能與本組患者均為輕癥AP有關(guān)。但GM組患者黃疸指標(biāo)的下降程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示GM能抑制Oddi括約肌收縮，促進(jìn)膽汁排出，加快黃疸消退，對(duì)ABP患者的治療有益。

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(本文編輯：呂芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.01.014

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2015-06-16)