曹新橋，王兵，石慶芳

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替莫唑胺聯(lián)合陀螺刀全腦放療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效

曹新橋，王兵，石慶芳

目的：探討替莫唑胺聯(lián)合陀螺刀全腦放療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效。方法：腦轉(zhuǎn)移瘤患者100例，隨機(jī)分為對照組與試驗(yàn)組各50例，2組均給予陀螺刀全腦放療，試驗(yàn)組加用替莫唑胺治療，比較2組的臨床療效、不良反應(yīng)及術(shù)后生存期。結(jié)果：對照組總有效率為70.00%，臨床獲益率為86.00%；試驗(yàn)組總有效率為82.00%，臨床獲益率為96.00%；試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.67，P<0.05；χ2=5.59，P<0.05）。試驗(yàn)組的惡心嘔吐和頭痛發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.23，P<0.05；χ2=5.78，P<0.05）。對照組中位生存期為（8.56±2.67）月，試驗(yàn)組中位生存期為（10.67±3.02）月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.56，P<0.05）。對照組治療后6月、1年生存率分別為76.00%、60.00%，試驗(yàn)組6月、術(shù)后1年生存率分別為86.00%、78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.29，P<0.05）。結(jié)論：采用替莫唑胺聯(lián)合陀螺刀全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效顯著，不良反應(yīng)較高，但患者生存期延長。

替莫唑胺；陀螺刀全腦放療；腦轉(zhuǎn)移瘤；療效

約8%～10%的腫瘤進(jìn)展期患者可發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，即發(fā)生于身體其他部位的惡性腫瘤經(jīng)過血液循環(huán)或直接侵入轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)，發(fā)病率及死亡率均較高，對患者的生命健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，立體定向適形放療技術(shù)因其靶區(qū)定位及照射部位精確，且對周圍腦組織保護(hù)效果較好等優(yōu)勢，在治療腦轉(zhuǎn)移瘤方面得到廣泛應(yīng)用。于是臨床開始致力于在陀螺刀全腦放療基礎(chǔ)上配合應(yīng)用化療藥物提高療效及生存率，替莫唑胺作為一類具有較高中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制作用的口服烷化劑，可促使達(dá)到上述治療目的[2]。我院針對替莫唑胺聯(lián)合陀螺刀全腦放療腦轉(zhuǎn)移瘤展開研究，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年1月至2015年1月收治的腦轉(zhuǎn)移瘤患者100例，均經(jīng)CT/MRI確診，預(yù)期生存≥3月，肝腎功能正常，并簽署關(guān)于本研究的知情同意書，排除患嚴(yán)重心血管疾病及精神疾病的患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例：①對照組，男27例，女23例；年齡44～74歲，平均（56.7±2.2）歲；肺癌20例，乳腺癌17例，胃癌13例；腦轉(zhuǎn)移病灶1～3個(gè)，平均（2.3±0.5）個(gè)；②試驗(yàn)組，男26例，女24例；年齡45～73歲，平均（55.8±2.3）歲；肺癌27例，乳腺癌13例，胃癌10例；腦轉(zhuǎn)移病灶2～4個(gè)，平均（2.6± 0.4）個(gè)。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

2組均給予陀螺刀全腦放療，CT模擬定位，取仰臥位，U型面膜處于60℃左右的升溫水箱中發(fā)生軟化后放置在患者頭面部周圍固定，待塑形冷卻后，采用64排螺旋CT給予增強(qiáng)掃描，將所得到的影像學(xué)資料傳輸至陀螺刀放射治療計(jì)劃系統(tǒng)中[3,4]。由專業(yè)的放療醫(yī)師按照影像學(xué)檢查結(jié)果及CT定位片情況勾畫出腫瘤靶區(qū)及計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi)危險(xiǎn)器官的位置，行全腦對穿照射，DT：40 Gy，每次2 Gy，分為20次，28 d內(nèi)完成[5,6]。試驗(yàn)組加用替莫唑胺（購于浙江天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040637）口服治療，每日75 mg/m2，5 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療30 d。

1.3療效評價(jià)

治療后腫瘤病灶完全消失并維持≥4周為完全緩解；腫瘤病灶消退≥50%并維持≥4周為部分緩解；腫瘤病灶消退≥25%并<50%為穩(wěn)定；腫瘤病灶擴(kuò)大≥25%或出現(xiàn)新的腫瘤病灶為進(jìn)展；以完全緩解及部分緩解之和所占比例為總有效率，以完全緩解、部分緩解及穩(wěn)定作為臨床獲益率。

1.4觀察指標(biāo)

觀察2組的不良反應(yīng)及治療后生存期，常見不良反應(yīng)包括血液學(xué)（白細(xì)胞下降、淋巴細(xì)胞下降、貧血、血小板下降）、胃腸道反應(yīng)（腹瀉、便秘及惡心嘔吐）、頭痛。治療后隨訪1年，生存期指標(biāo)包括中位生存期、治療后6月生存率及治療后1年生存率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量結(jié)果以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較

對照組的總有效率為70.00%，臨床獲益率為86.00%；試驗(yàn)組的總有效率為82.00%，臨床獲益率為96.00%；試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.67，P<0.05；χ2=5.59，P<0.05），見表1。

2.22組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組的惡心嘔吐和頭痛發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.23，P<0.05；χ2=5.78，P< 0.05），見表2。

表1　2組臨床療效對比[例(%)]

表2　2組不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.32組術(shù)后生存期比較

2組均無脫落病例，均完成為期1年的隨訪。試驗(yàn)組的中位生存期長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.56，P<0.05）。試驗(yàn)組的治療后6月、1年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.56，P<0.05；χ2=5.29，P<0.05），見表3、圖1。

表3　2組治療后生存期對比

圖1　2組生存曲線比較

3　討論

腦轉(zhuǎn)移瘤在發(fā)病初期因起病緩慢，無明顯臨床癥狀，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，則預(yù)示著疾病迅速進(jìn)展，且絕大多數(shù)患者伴隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂情況，包括惡心嘔吐、頭痛、語言功能障礙、肢體肌肉力量減退等，對患者的生命健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[7,8]。有研究指出，若腦轉(zhuǎn)移瘤未采取積極有效的治療，其中位生存期僅為4～8周[9,10]。手術(shù)作為實(shí)體瘤的首選治療方法，將其應(yīng)用單發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤方面可起到顯著療效，但對于腫瘤較大或病灶多發(fā)的病例時(shí)往往會因引起明顯的顱內(nèi)高壓而危及到患者生命，效果較差。因此，臨床醫(yī)師基于以往放療的原理將陀螺刀應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療[11]。陀螺刀以瑞典伽馬刀技術(shù)設(shè)備為基礎(chǔ)，由我國自行研制生產(chǎn)實(shí)施的精確放射治療設(shè)備，通過結(jié)合醫(yī)用直線加速器的技術(shù)優(yōu)勢，采用立體定位系統(tǒng)將腫瘤病灶或靶區(qū)準(zhǔn)確設(shè)置于焦點(diǎn)上，從而擴(kuò)大病灶區(qū)的照射范圍及照射劑量，獲得顯著的臨床療效，同時(shí)有效地避開腦內(nèi)敏感組織，減少照射時(shí)間，進(jìn)一步擴(kuò)大治療空間[12]。經(jīng)大量臨床研究證實(shí)，陀螺刀相比于傳統(tǒng)伽馬刀定位更加精確，不良反應(yīng)較少，安全性更高，值得推廣[13]。我院將替莫唑胺應(yīng)用于臨床，以配合患者放療后的化療[14]替莫唑胺為一種DTIC衍生物，為一類新型的口服化療藥物，具有較好的口服利用度，能有效通過血腦屏障，通過與腫瘤的蛋白質(zhì)、核酸及肽親核區(qū)發(fā)生作用，作用于腫瘤細(xì)胞的各個(gè)時(shí)期，獲得突出的化療效果[15,16]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的總有效率及臨床獲益率明顯高于對照組，惡心嘔吐和頭痛發(fā)生率高于對照組，提示試驗(yàn)組在提高臨床療效的同時(shí)增加了不良反應(yīng)發(fā)生率，但患者耐受情況較好，與Bovi等[17]的報(bào)道基本一致。試驗(yàn)組中位生存期相比于對照組明顯延長，治療后6月生存率及1年生存率也延長，與Platta 等[18]的報(bào)道基本一致。綜上所述，采用替莫唑胺聯(lián)合陀螺刀全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效顯著，不良反應(yīng)較高，但患者耐受性較好，生存期延長，值得推廣。

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（本文編輯：王晶）

R741;R739.41

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.027

衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院放療科

河北衡水053000

2015-05-30

曹新橋

caoxinqiao2015@ 163.com