康　婷，趙蘊(yùn)華，火少燁

(復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科,上海200240)

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孕晚期補(bǔ)充維生素D對(duì)孕母和新生兒糖代謝的影響

康婷，趙蘊(yùn)華，火少燁

(復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科,上海200240)

近年來(lái)，幾乎在全球各種族人群中均有維生素D缺乏發(fā)生率增高的報(bào)道，尤其是孕母、嬰幼兒等具有維生素D缺乏高危因素的人群。維生素D強(qiáng)化食物的攝入量少[1]是維生素D缺乏的一個(gè)主要原因，而維生素D缺乏一直被認(rèn)為是孕期糖耐受不良的危險(xiǎn)因素。本研究主要對(duì)孕晚期孕母補(bǔ)充維生素D制劑，觀察補(bǔ)充后對(duì)孕母和新生兒糖代謝的影響。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年1月-2015年2月在上海市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢并在我院生產(chǎn)的孕29-37周婦女146人，排除遺傳代謝性疾病、腎上腺疾病、甲狀腺疾病、妊娠合并癥、以及服用影響肝腎功能相關(guān)藥物等。

1.2方法

孕母自孕29周開(kāi)始每日服用星鯊維生素D滴劑1粒(400IU/粒)，共服用9周。孕37周末，根據(jù)孕母25-(OH)D濃度將孕母和新生兒劃分為25-(OH)D≤25nmol/L組、25-50nmol/L組和≥50nmol/L組。自擬調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，問(wèn)卷內(nèi)容包括孕母人口學(xué)基本信息、是否有妊娠合并癥、孕期食物攝入、鈣維生素合劑、維生素D補(bǔ)充狀況、戶外活動(dòng)情況、防曬用品使用與否以及新生兒出生情況等。采集基線數(shù)據(jù)后，分批統(tǒng)一抽取靜脈血檢測(cè)孕母25-(OH)D濃度(酶聯(lián)免疫法)、空腹血糖(FBG)、血清鈣、血脂等指標(biāo)。孕37周末檢測(cè)孕母糖代謝指標(biāo)：空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(IN)、血清C肽(CP)、孕母血清25-(OH)D濃度、血清鈣等。根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR)，即:IN(mlU/L) ×FG(mmol/L)/22.5。生產(chǎn)時(shí)采集新生兒臍血檢測(cè)空腹血糖(FG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(IN)、血清C肽(CP)等指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1研究對(duì)象基本情況

本研究共納入146例孕母及其146例新生兒。孕母年齡20-34周歲，孕前BMI17.8-26.1kg/m2，新生兒出生體重2.8-4.0kg，胎齡37-41周，其中女孩70例(47.9% )，男孩76例(52.1% )。孕29周時(shí)孕母25-(OH)D濃度的中位數(shù)為29.2nmol/L，新生兒為27.7nmol/L；只有1%的孕母25-(OH)D水平>75nmol/L，86%的孕母和90%的新生兒血清25-(OH)D<50nmol/L。

2.2孕婦補(bǔ)充維生素D前后25-(OH)D、血糖、血鈣和血脂水平比較

孕母補(bǔ)充維生素D滴劑(1次/天)前后25-(OH)D濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t =-2.135，P<0.05)；FBG、HbA1c水平明顯較補(bǔ)充維生素D后下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.269，P<0.05)。血鈣水平明顯較補(bǔ)充維生素D后提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.934，P<0.05)。而TC、TG、LDL-C和HDL-C脂質(zhì)代謝水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.87，P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　孕母補(bǔ)充維生素D制劑前后各指標(biāo)比較±s，n=146)

*與補(bǔ)充維生素D前數(shù)據(jù)比較， P<0.05

2.3不同程度的25-(OH)D水平對(duì)糖代謝的影響

補(bǔ)充維生素D制劑后，不同維生素D水平的孕母FBG、HbAlc、IN和IR水平存在明顯差異(χ2=6.3，14.0，7.9，7.3，P=0.047， 0.001，0.016，0.035)；不同維生素D水平的孕母其新生兒臍血HbAlc有顯著性差異(χ2=6.1,P=0.048)，見(jiàn)表2、表3。

表2　補(bǔ)充維生素D制劑后不同組別孕母糖代謝指標(biāo)的組間差異比較

表3　不同組別新生兒糖代謝指標(biāo)的組間差異比較

注：表2、表3內(nèi)糖代謝指標(biāo)數(shù)據(jù)為中位數(shù)(5-95百分位)，組間差異采用多分類秩和檢驗(yàn)的卡方近似法(Kruskal-WallisHTest)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

孕母維生素D濃度不同,其HbAlc、IN、IR和臍血HbAlc水平有顯著性差異(P均<0.05)。校正孕母年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)、乳類攝入及孕期身體鍛煉等因素后，孕母25-(OH)D水平與其IN、IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.161，P=0.000)。校正胎兒性別、出生月份、出生體重、分娩方式等因素后，孕母25-(OH)D水平與新生兒臍血FBG、HbAlc、CP、IN、IR無(wú)明顯的相關(guān)性。

3　討論

研究表明，孕母維生素D缺乏不僅與妊娠糖尿病(GDM)的發(fā)生有關(guān)，孕母在孕期補(bǔ)充充足的維生素D還可以減少其孩子患I型糖尿病(T1DM)的概率[2]。在對(duì)孕母維生素D水平與胎兒遠(yuǎn)期的健康研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D可以降低糖尿病的發(fā)病率[3]，其作用機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)胰島素合成及分泌、增加胰島β細(xì)胞敏感性或者抑制炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)等。

本研究發(fā)現(xiàn)，上海市閔行地區(qū)孕母和新生兒維生素D水平普遍較低，有86%的孕母和90%的新生兒血清25-(OH)D<50nmol/L，明顯低于美國(guó)[4，5]、英國(guó)[6]等國(guó)家的研究報(bào)道，這可能與歐美地區(qū)鼓勵(lì)維生素D強(qiáng)化食物的攝入而且大多數(shù)歐美孕婦都會(huì)在孕期補(bǔ)充維生素D有關(guān)，當(dāng)然也不排除膚色、維度的影響。維生素D是人體不能自行合成卻又是生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的微量元素，一般來(lái)說(shuō)，口服補(bǔ)充維生素D可以有效的升高血25-(OH)D水平，本研究也證明了這一觀點(diǎn)。Clifton-Bligh等[7]檢測(cè)了264名孕母的維生素D和空腹血糖水平后發(fā)現(xiàn)，血漿維生素D水平與其空腹血糖水平呈負(fù)相關(guān)。本研究則證實(shí)了補(bǔ)充維生素D后不但能夠提高患者的血鈣水平，而且有利于降低患者的空腹血糖。

孕母處于一個(gè)特殊的糖代謝時(shí)期，正常孕母孕晚期胰島β細(xì)胞敏感性比非妊娠女性降低50%-70%[8]，可能是由于妊娠期體內(nèi)激素的改變導(dǎo)致其易發(fā)生胰島素抵抗。有研究顯示孕母維生素D水平與其糖代謝正常與否相關(guān)，孕母如有維生素D缺乏(25-(OH)D<50nmol/L)，其GDM的發(fā)生率增加2倍多[9]；也有研究顯示母親在孕期是否補(bǔ)充維生素D制劑[10]與其嬰兒T1DM相關(guān)的自身免疫疾病相關(guān)。因此，孕母的維生素D水平可能不僅會(huì)影響自身健康，同時(shí)也可能影響胎兒及其成長(zhǎng)過(guò)程的健康。

本研究發(fā)現(xiàn)孕晚期孕母維生素D水平可能影響其胰島素功能，補(bǔ)充充足的維生素D對(duì)改善孕期胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)有利，而孕母維生素D水平對(duì)新生兒糖代謝影響不明顯。推測(cè)維生素D可能參與了調(diào)節(jié)妊娠期糖代謝的過(guò)程，并可能對(duì)妊娠誘導(dǎo)的胰島素抵抗有一定的保護(hù)作用，與國(guó)外研究結(jié)果較為一致[11-13]。本研究并未發(fā)現(xiàn)孕母25-(OH)D水平與新生兒臍血糖代謝指標(biāo)之間相關(guān)明顯，與Farrant等[14]的研究結(jié)果一致。推測(cè)可能母親維生素D水平與其嬰兒糖代謝間的關(guān)系尚未在新生兒期表現(xiàn)出來(lái)。

綜上所述，孕母在孕晚期補(bǔ)充一定量的維生素D可能有利于減少其妊娠誘導(dǎo)的胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)其新生兒及其成長(zhǎng)后的糖代謝的影響有待于進(jìn)一步跟蹤隨訪。

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上海市閔行區(qū)衛(wèi)計(jì)委課題(編號(hào)：2013MW09)

1007-4287(2016)08-1362-03

2015-10-18)