張　娟， 王宏剛， 沈　鵬， 王立珍， 黃曉丹， 季國忠， 楊曉鐘*

(1南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院消化內(nèi)科，淮安　223300； 2南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心； 3南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心；*通訊作者，E-mail: xz_yang1023@aliyun.com)

?

體檢人群中尿酸與脂肪肝的相關(guān)性

張娟1， 王宏剛1， 沈鵬1， 王立珍2， 黃曉丹3， 季國忠3， 楊曉鐘1*

(1南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院消化內(nèi)科，淮安223300；2南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心；3南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心；*通訊作者，E-mail: xz_yang1023@aliyun.com)

目的探討體檢人群中尿酸與脂肪肝的相關(guān)性。方法選取2011-01～2013-05在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心接受健康體檢的32 428例體檢者為研究對象，測量身高、體重、血壓，檢查血常規(guī)、血生化以及腹部B超，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對患者進(jìn)行分組分析。結(jié)果脂肪肝檢出率為38.4%(12 448/32 428)，高尿酸血癥檢出率為11.3%(3 666/32 428)。脂肪肝組人群的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均顯著高于非脂肪肝組。同樣，高尿酸組人群的這些代謝相關(guān)指標(biāo)高于正常尿酸組，且高尿酸患者脂肪肝患病率為57.9%(2 122/3 666)，高于正常尿酸組(35.9%,10 326/28 762)。進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者脂肪肝的患病風(fēng)險(xiǎn)增加至2.454倍(OR=2.454,95%CI 2.288-2.631)，經(jīng)多因素校正后患病風(fēng)險(xiǎn)仍有1.47倍(OR=1.470，95%CI 1.345-1.606)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論高尿酸血癥可能是脂肪肝患病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高尿酸血癥；脂肪肝；危險(xiǎn)因素

脂肪肝是危害人們健康的常見疾病狀態(tài)，由于過多的脂肪在肝臟內(nèi)蓄積，導(dǎo)致一系列代謝紊亂相關(guān)疾病，嚴(yán)重者可發(fā)展為脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝癌[1-5]。早期篩查脂肪肝，針對危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，可在一定程度上延緩甚至逆轉(zhuǎn)脂肪肝進(jìn)程。肥胖、飲酒、糖尿病等都是公認(rèn)的脂肪肝危險(xiǎn)因素。近年來，人們逐漸意識到高尿酸也是脂肪肝的一個(gè)危險(xiǎn)因素[6-9]。尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物，具有強(qiáng)抗氧化性，有研究認(rèn)為其在氧化應(yīng)激方面有著保護(hù)作用[10]。由于氧化應(yīng)激也會影響肝內(nèi)脂肪代謝，而尿酸作為人體內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，有報(bào)道認(rèn)為尿酸與脂肪肝無明顯相關(guān)性[11]。因此，尿酸在脂肪肝中的作用并不確切。本研究旨在回顧性分析大樣本健康體檢人群中的尿酸與脂肪肝的相關(guān)性。

1　資料和方法

1.1研究對象

選取2011-01～2013-05在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心接受健康體檢者，排除未行腹部B超和血化驗(yàn)指標(biāo)不全者，最后共納入32 428例研究對象，其中男性22 463例，女性9 965例。

1.2資料收集

測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI，kg/m2)=體重/身高2。測量血壓，并留取空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血，檢測血常規(guī)、血生化全套，包括空腹血糖、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸等。高尿酸血癥被定義為男性血尿酸濃度>420 μmol/L或女性>340 μmol/L[12]。所有研究對象行腹部肝膽胰B超檢查，根據(jù)超聲檢查結(jié)果篩選出脂肪肝人群。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，計(jì)量資料比較采用u檢驗(yàn)，用中位數(shù)±四分位數(shù)間距表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。Logistic回歸分析用來分析高尿酸人群發(fā)生脂肪肝的危險(xiǎn)程度，以比值比(OR)、95%可信區(qū)間(95% CI)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1脂肪肝與非脂肪肝人群的臨床指標(biāo)比較

在納入的32 428例研究對象中，共有12 448例被腹部B超篩查為脂肪肝，患病率為38.4%(12 448/32 428)。按照是否患有脂肪肝把研究人群分組為脂肪肝組和非脂肪肝組，比較兩組之間的臨床化驗(yàn)指標(biāo)。表1結(jié)果顯示，脂肪肝組男性比例占79.3%(9 877/12 448)，顯著高于非脂肪肝組(63.0%,12 586/19 980)。脂肪肝患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐和尿酸均顯著高于非脂肪肝組(P<0.001)，而HDL-C低于非脂肪肝組。

表1脂肪肝與非脂肪肝組臨床指標(biāo)比較 (中位數(shù)±四分位數(shù)間距)

Table 1Comparison of clinical indicators between FLD and non-FLD groups(median±interquartile range)

指標(biāo) 脂肪肝組(n=12448)非脂肪肝組(n=19980)u/χ2P男/女9877/257112586/7394963.5 <0.001年齡(歲)51.3±14.047.8±16.019.6<0.001體重指數(shù)(kg/m2)25.9±3.122.8±2.796.2<0.001收縮壓(mmHg)132.1±15.8122.5±15.353.6<0.001舒張壓(mmHg)82.7±12.475.6±11.652.0<0.001空腹血糖(mmol/L)5.4±1.15.0±0.735.4<0.001血紅蛋白(g/L)150.0±13.8143.5±15.039.2<0.001總膽固醇(mmol/L)5.16±0.924.87±0.8827.6<0.001甘油三酯(mmol/L)1.80±1.121.14±0.6865.2<0.001HDL-C(mmol/L)1.21±0.271.38±0.31-47.8<0.001LDL-C(mmol/L)3.06±0.792.82±0.7327.3<0.001谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)29.1±17.419.3±11.261.4<0.001谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)23.4±8.520.3±6.437.6<0.001γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)42.4±41.325.3±27.444.8<0.001總膽紅素(mmol/L)12.5±5.312.1±5.37.36<0.001白蛋白(g/L)47.58±2.9347.57±2.97 0.327 0.744尿素氮(mmol/L)5.4±1.25.3±1.310.5<0.001肌酐(μmol/L)78.1±14.374.7±15.119.6<0.001尿酸(μmol/L)361.7±82.6316.2±78.749.6<0.001

2.2高尿酸與非高尿酸血癥人群的臨床指標(biāo)比較

根據(jù)高尿酸血癥定義，共有3 666例高尿酸血癥患者，患病率為11.3%(3 666/32 428)。按照是否患有高尿酸血癥把研究人群分組為高尿酸血癥組和正常尿酸組，比較兩組之間的臨床化驗(yàn)指標(biāo)。如表2所示，高尿酸血癥組男性比例占61.5%(2 253/3 666)，顯著低于正常尿酸組(70.3%,20 210/28 762)。高尿酸血癥患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均顯著高于正常尿酸組，而HDL-C和血紅蛋白低于正常尿酸組。高尿酸患者脂肪肝患病率為57.9%(2 122/3 666)，正常尿酸組脂肪肝患病率為35.9%(10 326/28 762)，卡方檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表2高尿酸與正常尿酸組臨床指標(biāo)比較(中位數(shù)±四分位數(shù)間距)

Table 2Comparison of clinical indicators between hyperuricemia and non-hyperuricemia patients(median±interquartile range)

觀察指標(biāo) 高尿酸組(n=3666)正常尿酸組(n=28762)u/χ2P男/女2253/141320210/8552118.5 <0.001年齡(歲)53.6±17.348.6±15.018.4<0.001體重指數(shù)(kg/m2)25.5±3.123.8±2.730.5<0.001收縮壓(mmHg)131.5±16.5125.5±16.021.3<0.001舒張壓(mmHg)81.6±12.777.9±12.317.1<0.001空腹血糖(mmol/L)5.3±0.95.2±0.911.7<0.001血紅蛋白(g/L)145.3±14.6146.1±14.9-3.10.002總膽固醇(mmol/L)5.26±0.934.95±0.9019.4<0.001甘油三酯(mmol/L)1.86±1.171.34±0.8832.1<0.001HDL-C(mmol/L)1.23±0.281.32±0.31-16.4<0.001LDL-C(mmol/L)3.06±0.782.90±0.7611.9<0.001谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)27.3±18.322.6±14.118.2<0.001谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)23.8±8.921.2±7.219.8<0.001γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)42.6±50.230.5±31.620.1<0.001總膽紅素(mmol/L)12.3±5.312.2±5.31.20.199白蛋白(g/L)48.02±2.96 47.52±2.95 9.7<0.001尿素氮(mmol/L)5.7±1.425.3±1.2718.2<0.001肌酐(μmol/L)81.9±16.975.2±14.425.8<0.001尿酸(μmol/L)461.5±74.1317.4±69.0117.9<0.001脂肪肝[例(%)]2122(57.9)10326(35.9)664.2 <0.001

2.3高尿酸血癥可能是脂肪肝患病的獨(dú)立預(yù)測因子

進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸方法進(jìn)行大樣本人群中高尿酸血癥與脂肪肝的危險(xiǎn)程度分析。在未校正其他影響因素時(shí)，高尿酸血癥患者脂肪肝的患病風(fēng)險(xiǎn)增加至2.454倍(95%CI 2.288-2.631,P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]到脂肪肝影響因素較多，尤其與本研究人群的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、糖脂代謝密切相關(guān)，因此，本研究對所有研究對象的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐進(jìn)行校正，經(jīng)多因素校正后高尿酸血癥患者脂肪肝的患病風(fēng)險(xiǎn)增加至1.47倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(95%CI 1.345-1.606,P<0.05，見表3)。

表3Logistic回歸分析高尿酸血癥與脂肪肝的相關(guān)性

Table 3Multivariate logistic regression analysis between hyperuricemia and FLD

高尿酸血癥比值比(OR)95%CIP未校正2.4542.288-2.631<0.001已校正1.4701.345-1.606<0.001

3　討論

高尿酸血癥被認(rèn)為是多種代謝性疾病的危險(xiǎn)因素，與代謝綜合征各組分均有一定關(guān)聯(lián)，也有報(bào)道可增加心血管疾病死亡率[13，14]。脂肪肝也是代謝紊亂的一種表現(xiàn)，與代謝綜合征密切相關(guān)。

劉淑芬等[15]對2 074例健康體檢人群進(jìn)行橫斷面調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)在280例高尿酸血癥患者中，脂肪肝檢出率為55.0%(154/280)，顯著高于正常尿酸組(37.5%，559/1 490)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。進(jìn)一步Logistic多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥檢出率與脂肪肝檢出率獨(dú)立相關(guān)，高尿酸血癥獨(dú)立增加脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.79,95% CI 1.26-2.55,P=0.001)。即使在正常血清尿酸濃度范圍內(nèi)，隨著尿酸水平的升高，脂肪肝的檢出率仍增加。

雖然已有較多研究關(guān)注尿酸與脂肪肝之間的相關(guān)性，但目前仍缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)。本研究基于32 428例健康體檢人群，通過常規(guī)B超篩查，影像學(xué)診斷為脂肪肝，結(jié)合血常規(guī)、血生化結(jié)果，分析高尿酸是否為脂肪肝的一個(gè)相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐和尿酸均顯著高于非脂肪肝組，說明在脂肪肝疾病狀態(tài)下，脂肪肝患者的糖脂代謝指標(biāo)明顯改變，且與性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)。高尿酸血癥患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均顯著高于正常尿酸組。同時(shí)，脂肪肝組血尿酸水平顯著高于非脂肪肝組，且高尿酸血癥患者的脂肪肝檢出率顯著增加，提示尿酸可能參與體內(nèi)糖脂代謝，并與脂肪肝存在一定關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，校正后高尿酸血癥患者脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)增加至1.47倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高尿酸可能是脂肪肝的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，在體內(nèi)隨尿排出。當(dāng)尿酸生成和排泄發(fā)生障礙時(shí)，可引起高尿酸血癥和痛風(fēng)。過高的血清尿酸濃度易損傷血管內(nèi)皮功能，加速動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，增加了心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。高尿酸血癥與脂肪肝可能的關(guān)聯(lián)機(jī)制是高尿酸血癥引起胰島素抵抗，脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，過多的脂質(zhì)沉積于肝臟，導(dǎo)致脂肪肝的形成。其發(fā)生機(jī)制并不明確，尚有待進(jìn)一步研究。

[1]Cao HX,Fan JG.Fatty liver disease:a growing public health problem worldwide[J].J Dig Dis,2011,12(1):1-2.

[2]Chalasani N,Younossi Z,Lavine JE,etal.The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease:Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases,American College of Gastroenterology,and the American Gastroenterological Association[J].Hepatology,2012,55(6):2005-2023.

[3]Wong VW,Chu WC,Wong GL,etal.Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese:a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography[J].Gut,2012,61(3):409-415.

[4]陳東風(fēng)，熊吉.NASH相關(guān)肝硬化的臨床問題[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2015，30(1):19-19.

[5]沈峰，范建高.2013年非酒精性脂肪性肝病新進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志，2014，22(3):331-334.

[6]Xu C.Hyperuricemia and nonalcoholic fatty liver disease:from bedside to bench and back[J].Hepatol Int,2016，10(2)：286-293.

[7]Gong S,Song J,Wang L,etal.Hyperuricemia and risk of nonalcoholic fatty liver disease:a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2016,28(2):132-138.

[8]Sertoglu E,Ercin CN,Celebi G,etal.The relationship of serum uric acid with non-alcoholic fatty liver disease[J].Clin Biochem,2014,47(6):383-388.

[9]Cai W,Song JM,Zhang B,etal.The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and relationship with serum uric acid level in Uyghur population[J].Sci World J,2014, 2014:393628.

[10]Fan HQ,Tang W,Wang ZX,etal.Association of serum uric acid with 2-hour postload glucose in Chinese with impaired fasting plasma glucose and/or HbA1c[J].PLoS One,2013,8(7):e67759.

[11]Baba T,Amasaki Y,Soda M,etal.Fatty liver and uric acid levels predict incident coronary heart disease but not stroke among atomic bomb survivors in Nagasaki[J].Hypertens Res,2007,30(9):823-829.

[12]Lockitch G,Halstead AC,Albersheim S,etal.Age-and sex-specific pediatric reference intervals for biochemistry analytes as measured with the Ektachem-700 analyzer[J].Clin Chem,1988,34(8):1622-1625.

[13]Braga F,Pasqualetti S,Ferraro S,etal.Hyperuricemia as risk factor for coronary heart disease incidence and mortality in the general population:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Chem Lab Med,2016,54(1):7-15.

[14]Borghi C.The role of uric acid in the development of cardiovascular disease[J].Curr Med Res Opin,2015,31(Suppl 2):1-2.

[15]劉淑芬，曾學(xué)軍.體檢人群中高尿酸血癥與脂肪肝的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5(2):109-112.

Association of uric acid with fatty liver disease in health examination subjects

ZHANG Juan1，WANG Honggang1，SHEN Peng1，WANG Lizhen2，HUANG Xiaodan3，JI Guozhong3，YANG Xiaozhong1*

(1DepartmentofGastroenterology，F(xiàn)irstPeople’sHospitalofHuai’an，NanjingMedicalUniversity，Huai’an223300，China；2DepartmentofMedicalExaminationCenter，SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity；3InstituteofDigestiveEndoscopyandMedicalCenterforDigestiveDiseases，SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity；*Correspondingauthor，E-mail:xz_yang1023@aliyun.com)

ObjectiveTo explore the correlation between uric acid and fatty liver disease(FLD) in health examination subjects.MethodsA total of 32 428 subjects undergoing health check-up in the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2011 to May 2013 were enrolled in this study. Height, weight and blood pressure were measured, and routine blood examination, biochemical examination and abdominal ultrasound were performed.ResultsThe overall prevalence of FLD diagnosed by ultrasonography was 38.4%(12 448/32 428) and the prevalence of hyperuricemia was 11.3%(3 666/32 428). The age, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C), alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), γ-glutamyl transferase(GGT), total bilirubin, albumin, blood urea nitrogen, creatinine and uric acid were significantly higher in FLD group than in non-FLD group. Similarly, these metabolism-related indicators in patients with hyperuricemia were higher than that in patients with normal uric acid. In addition, the prevalence of FLD in hyperuricemia patients was 57.9%(2 122/3 666), higher than that in patients with normal uric acid (35.9%,10 326/28 762). Logistic regression analysis revealed that hyperuricemia was positively associated with FLD(OR=2.454, 95% CI 2.288-2.631,P<0.05). After adjusting for possible factors associated with FLD, multivariate regression analysis showed that the association between hyperuricemia and FLD was also statistically significant(OR=1.470,95% CI 1.345-1.606,P<0.05).ConclusionThe results suggest hyperuricemia may be an independent risk factor for FLD.

hyperuricemia；fatty liver；risk factor

張娟，女，1982-08生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：ZhangMedical@yahoo.com

2016-01-13

R575

A

1007-6611(2016)03-0211-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.03.004