王蕾　卜星彭　劉宇　呂吉元　張明升

聯(lián)合抗氧化劑降壓對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠脂代謝的影響

王蕾1卜星彭1劉宇2呂吉元3張明升2

目的 聯(lián)合抗氧化劑牛磺酸與美托洛爾降壓對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）脂代謝的影響。方法 對(duì)SHR經(jīng)美托洛爾（M）與?；撬幔═）治療2周，測(cè)定給藥前后SHR血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（L-DLC）、甘油三酯（TG），血漿ox-LDL，血清NO的含量。結(jié)果 （1）給藥后M組SHR血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）以及甘油三酯（TG）的含量均升高，T組降低。（2）ox-LDL：T組可以明顯降低血漿中ox-LDL的含量，由用藥前（33.45±5.48）pg/dl降至（21.91±5.55）pg/dl（P＜0.05），M組則由用藥前（31.27±3.11）pg/dl升至（47.45±4.87）pg/dl（P ＜0.05），T+M組由用藥前為（31.64±4.52）pg/dl增至（36.36±6.25）pg/dl （P＞0.05）。（3）合用組使血清NO水平顯著升高，用藥前（18.64±11.00）μmol/L 升至（20.96±7.89）μmol/L（P＜0.05）。結(jié)論 美托洛爾發(fā)揮降壓作用同時(shí)可能發(fā)生脂代謝紊亂，聯(lián)合抗氧化劑牛磺酸可發(fā)揮積極的調(diào)脂作用。

自發(fā)性高血壓大鼠；抗氧化劑；牛磺酸；ox-LDL

美托洛爾作為β受體阻滯劑類降壓藥物已在臨床廣泛應(yīng)用，但其在有效降壓的同時(shí)可能導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝紊亂等副作用的發(fā)生。?；撬嶙鳛闄C(jī)體的非必需氨基酸具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，具有抗胰島素抵抗、抗氧化等功能［1-2］。本實(shí)驗(yàn)通過觀察聯(lián)用抗氧化劑與美托洛爾對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat，SHR）脂代謝的改變，旨在對(duì)?；撬岬恼{(diào)脂作用機(jī)制作初步探討。

1　材料和方法

1.1分組及給藥

自發(fā)性高血壓大鼠（SHR），16周齡，雄性，體重250～280 g ，24只，血壓：176～190 mm Hg（購(gòu)自北京維通利華）。隨機(jī)分為4組：美托洛爾組（M），?；撬峤M（T），美托洛爾與?；撬峤M（M+T），對(duì)照組（S），每組6只。

M組：美托洛爾［100 mg/（kg·d）］灌胃（ig）；T組：牛磺酸［200 mg/（kg·d）］腹腔注射（ip）；M+T組：美托洛爾［100 mg/（kg·d）］灌胃及?；撬幔?00 mg/（kg·d）］腹腔注射；S組：空白對(duì)照組。等容積的生理鹽水灌胃。給藥時(shí)間均為每日17：00，1次/d，連續(xù)給藥14 d。

1.2指標(biāo)測(cè)定

1.2.1血脂含量 給藥前后SHR血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）以及甘油三脂（TG）的含量均按1995年中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)推薦的方法測(cè)定。

1.2.2血漿ox-LDL含量 用抗鼠ox-LDL單克隆抗體酶聯(lián)反應(yīng)板的雙單抗夾心ELISA法測(cè)定。

1.2.3血清NO含量 用硝酸還原酶法測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1血脂

給藥前后SHR血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）以及甘油三脂（TG）的含量測(cè)定結(jié)果見表1，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明M組給藥后血清中TC、LDLC、TG含量均升高，T組均降低，T+M組均升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.2血漿ox-LDL含量

T組可以明顯降低血漿中ox-LDL的含量，由用藥前（33.45±51.48）pg/dl降至（21.91±5.55）pg/dl（P＜0.05），M組則由用藥前（31.27±3.11）pg/dl升至（47.45±4.87）pg/dl（P ＜0.05），兩藥合用（T+M）組由用藥前為（31.64±4.52）pg/dl增至（36.36±6.25）pg/dl（P＞0.05），而對(duì)照組（S）變化不明顯，用藥前為（30.54±4.77）pg/dl，用藥后為（32.55±2.75）pg/dl（P ＞0.05），見表1。

2.3血清NO含量

T組NO值用藥前（18.64±11.00）μmol/L 升至（20.96±7.89）μmol/L（P＜0.05）， 兩藥合用使血清NO水平顯著升高，即T+M組NO由用藥前的（15.74±3.98）μmol/L升至（19.44±4.25） μmol/L（P＜0.01）， SHR空白對(duì)照組無(wú)明顯變化。見表2。

表1　SHR血漿ox-LDL含量的變化（pg/dl）

表2　SHR血清NO含量的變化（μmol/L）

3　討論

臨床試驗(yàn)表明降壓藥美托洛爾升高血清甘油三酯及膽固醇含量［3］。這種對(duì)脂代謝的不良影響可能部分抵消β受體阻斷劑所帶來(lái)的益處，降低抗高血壓治療的遠(yuǎn)期效果。?；撬嶙鳛闄C(jī)體的非必需氨基酸具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，其抗氧化及抗胰島素抵抗得到公認(rèn)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，SHR服用美托洛爾14 d后血膽固醇水平增加，這與文獻(xiàn)報(bào)道［3］一致。與?；撬岷嫌煤笫寡懝檀妓较陆?，血LDL-C有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與服藥時(shí)間過短有關(guān)，延長(zhǎng)服藥時(shí)間是否能使LDL-C下降具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還有待進(jìn)一步研究。此外，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示聯(lián)合牛磺酸用藥組ox-LDL含量明顯降低。ox-LDL系沉積在血管壁中的血漿LDL在各種細(xì)胞、超氧陰離子、金屬離子或其它致氧化因子等的作用下發(fā)生氧化修飾而形成。一旦LDL發(fā)生了氧化修飾，就不再被LDL受體識(shí)別，而是被巨噬細(xì)胞的清道夫受體所識(shí)別并攝取，導(dǎo)致膽固醇在巨噬細(xì)胞中沉積，形成泡沫細(xì)胞。該過程被認(rèn)為是AS發(fā)生的關(guān)鍵性步驟。ox-LDL可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)多種炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致血管損傷［4-6］。近來(lái)在牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中克隆出內(nèi)皮細(xì)胞ox-LDL受體LOX-1表達(dá)，LOX-1表達(dá)與血壓密切相關(guān)，隨SHR血壓升高，主動(dòng)脈LOX-1表達(dá)增加。?；撬峥蓪?dǎo)致血漿ox-LDL水平下降源自于它的抗氧化特性，可能是通過抑制LOX-1表達(dá)，減少ox-LDL生成而發(fā)揮作用的，且?；撬峥寡趸瘧?yīng)力作用可以增加NO產(chǎn)生［7-8］，改善eNOS表達(dá)，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，說(shuō)明其在改善有脂質(zhì)紊亂狀態(tài)下的內(nèi)皮功能是有益的。Abebew等［9］在觀察?；撬釋?duì)大鼠主動(dòng)脈反應(yīng)性影響的實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)?；撬崮芴禺愋越档脱艿氖湛s，這種效應(yīng)部分經(jīng)由血管內(nèi)皮來(lái)調(diào)整。此外?；撬崮苡行Ы档蚑G及AI（TC-HDL）/HDL-C。研究也證明?；撬峥梢灾委熤|(zhì)過氧化物反應(yīng)，降低血清LDL/VLDL，升高HDL，防止內(nèi)皮功能損傷，并通過改善單核細(xì)胞功能，阻止斑塊形成。本研究表明牛磺酸在調(diào)節(jié)脂代謝中發(fā)揮積極作用，與美托洛爾合用能有效改善其導(dǎo)致的脂代謝紊亂。

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Effect of Combined Anti Oxidants on Lipid Metabolism in Spontaneously Hypertensive Rats

WANG Lei1BU Xingpeng1LIU Yu2LV Jiyuan3ZHANG Mingsheng21 Department of Geriatric Medicine， Shanxi Hospital， Taiyuan Shanxi 030032， China， 2 Department of Pharmacology， Shanxi Medical University，Taiyuan Shanxi 030032， China， 3 Department of Cardiology， The First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan Shanxi 030032， China

Objective To investigate the combination of taurine and metoprolol therapy on the lipometabolism of spontaneous hypertensive rat （SHR）. Methods SHR were treated by the taurine and metoprolol therapy for 2 weeks， and the levels of serum total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG）， plasma oxidatively modified low-density lipoprotein （ox-LDL）， serum NO were determined. Results （1） After administration， the serum total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDLC） and triglyceride （TG） in the M group were all increased， and the T group was decreased in SHR group. （2） Group ox-LDL， significantly reduce the content of plasma ox-LDL in T group， from before treatment （33.45±5.48） pg/dl fell （21.91±5.55） pg/dl （P＜0.05）. In group M， from before treatment （31.27±3.11） pg/dl rose （47.45±4.87） pg/dl （P＜0.05）. T+M from before treatment to （31.64±4.52）pg/dl increased （36.36±6.25） pg/dl （P＞0.05）. （3） The serum NO level was signifcantly higher in the combination group， and （18.64±11.00） μmol/L before treatment （20.96±7.89） μmol/L （P＜0.05）. Conclusion These results suggest that the lipometabolism disturbance may be induced by metoprolol，taurine plays a positive role in lipometabolism.

Spontaneously hypertensive rats， Antioxidant， Taurine， ox-LDL

R544

A

1674-9308（2016）22-0210-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.22.139

山西省留學(xué)回國(guó)人員擇優(yōu)資助項(xiàng)目（2014A027）

基金項(xiàng)目：山西省科技廳國(guó)際合作項(xiàng)目（2013081059）

1 山西大醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，山西 太原 030032；2 山西醫(yī)科大學(xué)藥理教研室，山西 太原 030032；3 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原 030032

王蕾，E-mail：wang_leicn@hotmail.com