田　云，方　宇，趙培西，曹　舫*

(1.陜西省腫瘤醫(yī)院藥劑科，西安　710061；2.西安交通大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系，西安　710061)

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2012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液用藥分析

田云1，方宇2，趙培西1，曹舫1*

(1.陜西省腫瘤醫(yī)院藥劑科，西安710061；2.西安交通大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系，西安710061)

目的了解我院抗腫瘤中藥注射液的臨床使用情況，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)地使用抗腫瘤中藥注射液提供參考。方法檢索醫(yī)院信息管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，采用金額排序法和限定日劑量分析法對抗腫瘤中藥注射液的應(yīng)用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果2012～2014 年，我院抗腫瘤中藥注射液的銷售金額和用藥頻度(DDDs) 逐年增加，銷售金額占各年中藥注射液總銷售金額的比例分別為66.6%，66.3%和65.1%；康艾注射液銷售金額和DDDs均穩(wěn)居首位。結(jié)論近年來，抗腫瘤中藥注射液的使用量增長迅速，須加強(qiáng)用藥管理和不良反應(yīng)監(jiān)測。

抗腫瘤中藥注射液；用藥金額；限定日劑量；用藥頻度

中藥注射液在腫瘤治療中被臨床廣泛使用，運(yùn)用中藥和化學(xué)藥物聯(lián)合治療惡性腫瘤已成為常用的治療方法，是惡性腫瘤綜合治療中的有效方法之一。研究提示，中藥與化療聯(lián)合用藥可降低毒性和不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，提高化療的療效[1]。然而，中藥注射液不良反應(yīng)的報(bào)道頻頻出現(xiàn)[2]，導(dǎo)致信任危機(jī)愈演愈烈?，F(xiàn)對陜西省腫瘤醫(yī)院( 以下簡稱“我院”)近3年抗腫瘤中藥注射液的使用情況進(jìn)行用藥分析，探討其臨床應(yīng)用的特點(diǎn)與趨勢，為臨床合理應(yīng)用抗腫瘤中藥注射液提供參考。

1　資料與方法

1.1資料在醫(yī)院HIS系統(tǒng)中，提取2012～2014年抗腫瘤中藥注射液的藥品名稱、規(guī)格、用量和銷售金額，對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分類排序、合并統(tǒng)計(jì)等處理，分析藥品的使用情況。

1.2方法統(tǒng)計(jì)抗腫瘤中藥注射液的使用量和使用金額，對其進(jìn)行排序分析。以WHO推薦的限定日劑量(defineddailydose，DDD)為測定藥物的利用單位，用藥頻度(DDDs)、限定日費(fèi)用(DDC)和藥物利用指數(shù)(DUI)作為藥物利用的客觀指標(biāo)和判斷指標(biāo)，參考《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》[3]和《新編藥物學(xué)》[4]以及藥品使用說明書和臨床常用的常規(guī)劑量，未收載的藥品參照藥品說明書并結(jié)合臨床常用量，采用其主要適應(yīng)證劑量范圍的中間值，確定各藥的DDD值，計(jì)算用藥頻度(DDDs)、限定日費(fèi)用(DDC)、藥物利用指數(shù)(DUI)，評價(jià)藥物使用的合理性。使用Excel軟件對以上數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2　結(jié)果

2.1用藥結(jié)構(gòu)與分布2012～2013年抗腫瘤中藥注射液品種數(shù)為10 種，2014年為8種，中藥注射液總銷售金額與抗腫瘤中藥注射液的年銷售金額逐年上升。2012～2014年中藥注射液總銷售金額分別為6 695.6,10 508.2 和12 768.7 萬元，抗腫瘤中藥注射液銷售金額分別為4 456.3，6 866.3 和8 311.1萬元，抗腫瘤中藥注射液銷售金額占中藥注射液總銷售金額的比例分別為66.6%，66.3%和65.1%。

2.2抗腫瘤中藥注射液銷售金額、DDDs及DDC排序2012～2014年抗腫瘤中藥注射液銷售金額排序總體波動不大，除復(fù)方苦參注射液和華蟾素注射液外，均呈穩(wěn)步上升趨勢，其中康萊特注射液增長最顯著。3年來，康艾注射液銷售金額排序穩(wěn)居第1位，且占據(jù)抗腫瘤中藥注射液中最大使用份額，見表1?？蛋⑸湟?、參芪扶正注射液和復(fù)方苦參注射液的DDDs排序均居前3位，表明這3種藥臨床使用量大，使用頻率高，見表2。DDC排序居前3位的分別為消癌平注射液、康萊特注射液和康艾注射液，見表3。

表12012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液的銷售金額排序

Tab.1ConsumptionsumorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱金額/萬元百分比/%藥品名稱金額/萬元百分比/%藥品名稱金額/萬元百分比/%1康艾注射液4394.9 50.26康艾注射液3807.3 50.74康艾注射液2262.9 46.172參芪扶正注射液918.310.50參芪扶正注射液863.511.51復(fù)方苦參注射液636.312.983復(fù)方苦參注射液757.98.67復(fù)方苦參注射液833.711.11參芪扶正注射液593.412.114康萊特注射液725.18.29艾迪注射液542.57.23鴉膽子油乳注射液444.79.075消癌平注射液689.17.88鴉膽子油乳注射液536.67.15艾迪注射液307.36.276艾迪注射液615.77.04消癌平注射液407.55.43華蟾素注射液290.85.937鴉膽子油乳注射液433.94.96華蟾素注射液353.34.71消癌平注射液252.95.168華蟾素注射液210.22.40康萊特注射液143.61.91康萊特注射液94.91.949注射用香菇多糖11.70.16人參多糖注射液10.70.2210人參多糖注射液3.30.04得力生注射液7.10.14

表22012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液的DDDs排序

Tab.2DDDsorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱DDDs藥品名稱DDDs藥品名稱DDDs1康艾注射液140186康艾注射液121444康艾注射液721832參芪扶正注射液54991復(fù)方苦參注射液55136復(fù)方苦參注射液427653復(fù)方苦參注射液50127參芪扶正注射液51708參芪扶正注射液382844鴉膽子油乳注射液33339鴉膽子油乳注射液40223鴉膽子油乳注射液325235艾迪注射液22308華蟾素注射液32232華蟾素注射液265326華蟾素注射液19175艾迪注射液19655艾迪注射液111337康萊特注射液11190消癌平注射液4411消癌平注射液27378消癌平注射液7458康萊特注射液2216康萊特注射液14659注射用香菇多糖640人參多糖注射液130610人參多糖注射液400得力生注射液243

表32012～2014 年我院抗腫瘤中藥注射液的DDC排序

Tab.3DDCorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱DDC/元藥品名稱DDC/元藥品名稱DDC/元1消癌平注射液924.0消癌平注射液923.9消癌平注射液924.12康萊特注射液648.0康萊特注射液648.2康萊特注射液648.03康艾注射液313.5康艾注射液313.5康艾注射液313.54艾迪注射液276.0艾迪注射液276.0得力生注射液292.05參芪扶正注射液167.0注射用香菇多糖182.8艾迪注射液276.06復(fù)方苦參注射液151.2參芪扶正注射液167.0參芪扶正注射液155.07鴉膽子油乳注射液133.4復(fù)方苦參注射液151.2復(fù)方苦參注射液148.88華蟾素注射液109.6鴉膽子油乳注射液133.4鴉膽子油乳注射液133.49華蟾素注射液109.6華蟾素注射液109.610人參多糖注射液82.5人參多糖注射液81.9

2.3抗腫瘤中藥注射液的DUI運(yùn)用DDD和DUI進(jìn)行藥物利用研究和處方分析，可以較好地反映出藥物的使用頻度和合理性。若DUI大于1，說明藥物使用的日劑量大于DDD，用藥不合理，見表4。大多數(shù)藥品的用藥頻率和用藥金額同步，個別藥品同步性不好。消癌平注射液應(yīng)用頻率排序居第7或第8位，但藥品日均費(fèi)用最高，用藥金額排序在第5或第6位，導(dǎo)致同步性不好。2014年康萊特注射液應(yīng)用頻率排序居第6位，DDC較高，用藥金額排序從第8位升至第4位，導(dǎo)致同步性不好。艾迪注射液的DUI值2012和2013年均低于1.0，應(yīng)用頻率排序居第7或第8位，但日均費(fèi)用高，金額排序居第4或第5位。

表42012～2014 年我院抗腫瘤中藥注射液的DUI

Tab.4DUIoftheATCMIinourhospitalduring2012-2014

藥品名稱2014年2013年2012年康艾注射液1.001.001.00復(fù)方苦參注射液1.001.501.00參芪扶正注射液1.000.671.00鴉膽子油乳注射液1.751.251.00華蟾素注射液1.331.401.20艾迪注射液1.200.670.83消癌平注射液0.630.861.00康萊特注射液0.571.001.00注射用香菇多糖-1.00-人參多糖注射液-1.001.00得力生注射液--1.00

3　討論

3.1抗腫瘤中藥注射液的用藥趨勢中國中成藥與西藥醫(yī)院用藥監(jiān)測分析系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示[5]，2010年，在9大城市中抗腫瘤中藥注射液占市場中藥注射液銷售額的24.17%。其中主要被康艾注射液、艾迪注射液、參芪扶正注射液、香菇多糖注射液和復(fù)方苦參注射液這5個獨(dú)家品種所占據(jù)，市場集中度超過了40%。

我院現(xiàn)用抗腫瘤中藥注射液8個品種。用藥數(shù)量、金額逐年穩(wěn)步增長。其中康艾注射液用量及銷售金額最大。我院為腫瘤?？漆t(yī)院，一方面由于腫瘤患者逐年增加；另一方面抗腫瘤中藥注射液有其獨(dú)特的治療優(yōu)勢。中藥注射液的藥效成分多，作用于人體具有多方位、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，符合腫瘤多因素、多環(huán)節(jié)致病的機(jī)制。雖然對腫瘤的細(xì)胞抗毒作用較弱，縮小瘤體可能并不明顯，但具備不良反應(yīng)少、不易產(chǎn)生耐藥性和綜合抗腫瘤效應(yīng)明顯等優(yōu)勢。其療效更多體現(xiàn)在對患者臨床癥狀的改善和生活質(zhì)量的提高上，很多患者經(jīng)過治療后能夠達(dá)到帶瘤生存的狀態(tài)。

3.2抗腫瘤中藥注射液的使用情況康艾注射液、參芪扶正注射液和復(fù)方苦參注射液穩(wěn)居銷售金額和用藥頻率前3位，說明其具有較好的臨床療效，能被患者和醫(yī)生所接受?？蛋⑸湟褐饕M方為人參、黃芪和苦參，功能主治為益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤及各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥和慢性乙型病毒性肝炎的治療。參芪扶正注射液由黨參和黃芪制成，在聯(lián)合化療過程中可以減輕化療藥物對肝、腎功能的損傷；保護(hù)造血功能[6]。復(fù)方苦參注射液是由苦參和土茯苓制成，具有清熱利濕、涼血解毒和散結(jié)止痛之功效[7]。該藥具有抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散、止血、止痛等功能，聯(lián)合化療可提高臨床療效，降低化療不良反應(yīng)[8]。復(fù)方苦參注射液原說明書的靜脈滴注用量為1次12mL，每日1次，但因?yàn)槠湟?guī)格(每支5mL)和患者病情需要，我院臨床常用劑量為20mL，并且在2015年說明書中也將12mL修改為20mL。所以，在本研究中該藥的DDD以20mL計(jì)算。與其他研究相比，該藥DDC值較高。以上3種藥同步性較好，表明該藥用藥人數(shù)比較穩(wěn)定，獲得了較高的社會認(rèn)同。

鴉膽子油乳劑由鴉膽子制成，可抑制癌細(xì)胞的合成，破壞腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤。鴉膽子油乳能增強(qiáng)細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的敏感性[9]，在體內(nèi)有定向分布作用，配合化療及放療有增效減毒的作用[10]。艾迪注射液由人參、黃芪、刺五加和斑蝥制成，是雙向多靶點(diǎn)抗腫瘤藥[11]，可調(diào)節(jié)免疫和協(xié)同抗腫瘤作用，用于肺癌、胃癌、食管癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病等的治療。

華蟾素注射液由中華大蟾蜍皮制成，已被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療。近年來，越來越多的研究證明，華蟾素聯(lián)合化療在治療肝癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌等其他惡性腫瘤時(shí)，能夠起到良好的協(xié)同增效和降低化療藥物的毒性和不良反應(yīng)的作用[12]。華蟾素DDC低，用藥頻度高。

康萊特注射液的主要成分為薏苡仁油，主含甘油三酯，具有多種抗惡性腫瘤作用機(jī)制。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，迄今康萊特注射液已經(jīng)用于60多萬癌癥病人，成為國內(nèi)腫瘤臨床較為滿意的綜合性抗腫瘤藥物之一[13]。該藥目前也通過了FDA的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

消癌平注射液是由通關(guān)藤的干燥藤莖制成，具有明顯的抗腫瘤活性，臨床上常單獨(dú)使用或聯(lián)合化療、放療應(yīng)用于肝癌、胃癌、食管癌、肺癌等腫瘤的治療，可提高患者機(jī)體免疫力及臨床療效，延長生存期，改善晚期惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。消癌平注射液和康萊特注射液DDC較高，限制了其在臨床的使用。

3.3抗腫瘤中藥注射液不良反應(yīng)的預(yù)防及干預(yù)中藥注射液是我國特有的中藥新劑型，完全改變了傳統(tǒng)用藥途徑，起效快。但其成分復(fù)雜、藥品穩(wěn)定性差、有刺激性、制劑工藝落后、缺乏傳統(tǒng)用藥的安全警示等諸多不可控因素，使其具有較多安全隱患。中國藥學(xué)會對國內(nèi)藥物不良反應(yīng)病例分析表明，中藥注射劑不良反應(yīng)所占比例僅次于抗生素[14]。

為加強(qiáng)抗腫瘤中藥注射液在臨床上的合理使用，我院藥劑科和醫(yī)務(wù)部采取了一系列措施，嚴(yán)格規(guī)范中藥注射液在臨床上的應(yīng)用。包括: ①臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證，合理辨證用藥，科學(xué)用藥；②臨床藥師開展抗腫瘤中藥注射液專項(xiàng)點(diǎn)評工作，對不合理用藥進(jìn)行點(diǎn)評和反饋，指導(dǎo)和監(jiān)督臨床用藥；③加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測及上報(bào)工作，由專職監(jiān)測人員在臨床收集不良反應(yīng)信息，將相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析后及時(shí)反饋給臨床醫(yī)務(wù)人員。

4　不足與展望

中藥注射液的DDD值大多依據(jù)臨床常用劑量計(jì)算，無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致同類研究結(jié)果之間存在偏倚。盡管中藥注射液在癌癥的治療研究中取得了很多進(jìn)步，但還存在著諸多問題和不足：①經(jīng)驗(yàn)用藥現(xiàn)象普遍，缺乏大規(guī)模、多中心、隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)研究，評價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一?；诰W(wǎng)狀Meta分析和測量指標(biāo)排序核密度，以多西他賽和順鉑/卡鉑為共同干預(yù)措施，比較9種中藥注射液聯(lián)合TP治療非小細(xì)胞肺癌效果的研究顯示[15]，復(fù)方苦參注射液、鴉膽子油乳注射液和得力生注射液較其他6種中藥注射液(消癌平注射液，華蟾素注射液，參芪扶正注射液，康艾注射液，康萊特注射液和艾迪注射液)相對有效。該結(jié)果與我院的用藥選擇并不一致。需要開展多中心、大樣本的規(guī)范研究，將循證醫(yī)學(xué)作為中藥注射液治療癌癥規(guī)范化研究的重要途徑。②運(yùn)用中藥注射液忽視辨證論治的原則。用藥過程中觀察病情變化；通過辨證與辨病相結(jié)合的方法獲得更高的腫瘤控制率。

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UtilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsinShaanxiCancerHospitalduring2012-2014

TIAN Yun1，F(xiàn)ANY Yu2，ZHAO Peixi1，CAO Fang1*

( 1.Department of Pharmacy，Shaanxi Cancer Hospital，Xi′an 710061，China；2.Department of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy，School of Pharmacy，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatetheutilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjections(ATCMI)inShaanxiCancerHospitalduring2012-2014period，providingreferencesforsafe，effectiveandeconomicaluseofdrugsinclinic.MethodsTheutilizationdataofATCMIinthehospitalduring2012-2014wereretrievedfromhospitalinformationmanagementsystemforstatisticalanalysisbyrankingconsumptionsumanddefineddailydose(DDD).ResultsTheconsumptionsumofATCMIinourhospitalduring2012-2014increasedyearbyyear，accountingfor66.6%，66.3%and65.1%，respectivelyofthetotalconsumptionsumofTCMinjections.KangaiInjectionstooktheleadintermsofbothconsumptionsumandDDDsoverthe3years.ConclusionsTheconsumptionofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsshowedarapidincreaseinrecentyears.Itisurgenttotightenthemanagementondruguseandmonitoringonadversedrugreactions.

antitumortraditionalChinesemedicineinjection；consumptionsum；defineddailydose；DDDs

田云，女，主管藥師，碩士研究生

曹舫，女，主任藥師，碩士研究生

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.029

R969.3

A

1004-2407(2015)05-0533-05

2015-10-08)