楊　蓉，常佳麗（中航工業(yè)363醫(yī)院消化內(nèi)分泌腎內(nèi)科，成都　610041）

前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療早期慢性腎病的臨床觀察

楊蓉＊，常佳麗（中航工業(yè)363醫(yī)院消化內(nèi)分泌腎內(nèi)科，成都610041）

目的：觀察前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療早期慢性腎?。‥CKD）的臨床療效及安全性。方法：選取ECKD患者138例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各46例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，A組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液40 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，ivgtt，qd+前列地爾注射液10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，qd；B組患者給予同等劑量前列地爾注射液治療；C組患者給予同等劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。3組患者均治療14 d。觀察3組患者臨床療效及治療前后實驗室檢查指標(biāo)[24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）]，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：A組患者臨床總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%及C組的76.09%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者治療前24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3組患者上述指標(biāo)均顯著降低，且A組顯著低于B組和C組，差異均有有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%，與B組的6.52%及C組的8.70%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療ECKD療效顯著，能明顯改善患者的腎功能，且安全性較好。

前列地爾；丹參酮ⅡA；早期慢性腎??；臨床療效

慢性腎?。–KD）為多種致病因素共同導(dǎo)致腎器官發(fā)生結(jié)構(gòu)變化以及功能障礙等的一種腎臟疾病。CKD患者早期癥狀較輕，若未對其予以高度重視，病情經(jīng)長期發(fā)展，腎功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，最終會發(fā)展為尿毒癥，危及生命安全[1]。多項研究顯示，雖然臨床治愈CKD難度較大，目前仍無特效解決方案，但在早期及時給予有效藥物干預(yù)，仍然可以達(dá)到遏制疾病繼續(xù)惡化進(jìn)展的效果[2-3]。有較多研究指出，前列地爾以及丹參酮ⅡA均可治療早期慢性腎?。‥CKD），且具有一定的療效[4-5]，但關(guān)于二者聯(lián)合治療ECKD的報道較少。鑒于此，本研究觀察了前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療ECKD的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織（WHO）對ECKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡＞30歲；（3）初診患者；（4）對本次研究知情同意，且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他種類的腎臟疾病患者；（2）有嚴(yán)重的藥物過敏者；（3）惡性腫瘤或血液類疾病患者；（4）治療前3個月內(nèi)應(yīng)用過對腎功能有影響的抗菌藥物者。

1.2研究對象

選取2015年1－10月我院收治的ECKD患者138例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各46例。其中，A組患者男性25例，女性21例；年齡31～70歲，平均年齡（45.32±2.18）歲；病程3個月～5年，平均病程（2.51±0.43）年；疾病種類：高血壓型腎病21例，慢性腎小球腎炎10例，糖尿病型腎病8例，狼瘡型腎病4例，多囊腎3例。B組患者男性24例，女性22例；年齡31～69歲，平均年齡（45.27±3.13）歲；病程3個月～4年，平均病程（2.46±0.51）年；疾病種類：高血壓型腎病19例，慢性腎小球腎炎11例，糖尿病型腎病9例，狼瘡型腎病5例，多囊腎2例。C組患者男性25例，女性21例；年齡31～67歲，平均年齡（44.97±2.23）歲；病程4個月～5年，平均病程（2.48±0.53）年；疾病種類：高血壓型腎病19例，慢性腎小球腎炎12例，糖尿病型腎病9例，狼瘡型腎病3例，多囊腎3例。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3治療方法

3組患者均給予利尿、降壓和糾正機(jī)體水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。A組患者給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：2 ml∶10 mg）40 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中，ivgtt， qd+前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：2 ml∶10 μg）10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，qd；B組患者給予同等劑量前列地爾注射液治療；C組患者給予同等劑量丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。3組患者均治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)及療效評定

（1）觀察兩組患者的臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)[7-8]——顯效：患者的臨床癥狀及體征均已減輕或者消失，且血肌酐（SCr）降低超過30%；有效：患者的臨床癥狀及體征均已減輕或者消失，且SCr降低＞20%但未到30%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。以顯效+有效計算總有效。（2）利用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800型全自動生化分析儀檢測3組患者治療前后的SCr、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平，并觀察3組患者治療前后24 h尿蛋白定量。（3）觀察3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用方差分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較

A組患者臨床總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%和C組的76.09%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者臨床療效比較見表1。

表1　3組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacy among 3 groups[case （%）]

2.23組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較

3組患者治療前實驗室檢查指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3組患者治療后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA水平均較治療前顯著降低，且A組顯著低于B組和C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較見表2。

表2　3組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

表2　3組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of laboratory indexes among 3groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

SCr，μmol/L TC，mmol/L TG，mmol/L BUN，mmol/L組別A組B組C組n 46 46 46 24 h尿蛋白定量，g/24 h治療前2.37±0.15 2.41±0.32 2.38±0.30治療后0.97±0.26＊1.38±0.43＊#1.27±0.29＊#治療前270.54±138.11 272.31±131.25 269.29±122.43治療后71.19±11.26＊79.83±12.14＊#86.12±12.35＊#治療前5.38±1.97 5.42±1.25 5.40±1.31治療后3.59±1.43＊4.13±1.37＊#4.16±1.29＊#治療前3.08±0.16 2.91±0.31 2.93±0.81治療后0.99±0.13＊1.16±0.22＊#1.24±0.21＊#治療前6.38±1.43 6.42±1.42 6.40±1.39治療后4.21±1.48＊5.39±1.06＊#5.41±1.22＊#UA，mmol/L治療前428.26±143.18 430.27±141.33 431.79±138.66治療后381.49±121.56＊390.26±116.54＊#396.34±125.20＊#

2.3不良反應(yīng)

A組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為10.87%，與B組的6.52%和C組的8.70%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表3。

表3　3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 3　Comparison of the incidence of adverse reactions among 3groups（case）

3　討論

ECKD為臨床常見疾病類型，且發(fā)病率不斷上升，對人們的生活及健康等均造成嚴(yán)重影響。該病病因復(fù)雜且遷延不愈，通常病程較長，并呈進(jìn)行性發(fā)展。ECKD患者若未得到及時有效治療，則病情會繼續(xù)惡化，并且伴隨病程加長，患者腎功能會逐漸降低，后期甚至發(fā)展為腎衰竭以及尿毒癥等[9]。ECKD本身屬于免疫性長期炎性反應(yīng)類型疾病，其病理過程實質(zhì)為不間斷地發(fā)生免疫排斥型反應(yīng)[10]。ECKD患者通常具有蛋白尿以及氮質(zhì)血癥等典型癥狀，且存在水電解質(zhì)以及酸堿等失衡紊亂表現(xiàn)，臨床治療需涉及活血及擴(kuò)張血管、祛瘀、修復(fù)并重建等環(huán)節(jié)，既要針對典型癥狀進(jìn)行有效干預(yù)，同時還需考慮消除如高脂血癥等會引起嚴(yán)重腎臟損傷的重要危險因素，其療效可通過監(jiān)測患者SCr、BUN及UA等指標(biāo)水平改善情況來判斷。

本研究結(jié)果顯示，A組患者總有效率為97.83%，顯著高于B組的80.43%及C組的76.09%；同時，3組患者治療后的24 h尿蛋白定量、SCr、TC、TG、BUN及UA的水平均分別較治療前顯著降低，且A組上述指標(biāo)水平均分別顯著低于B組和C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示A組患者采用前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA對ECKD患者進(jìn)行治療，能夠更好地改善患者的腎功能。分析原因，筆者認(rèn)為這主要是因為前列地爾注射液與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液共同發(fā)揮了各自的藥理作用，并獲得了協(xié)同增效的結(jié)果。前列地爾又名前列腺素E1（PGE1），其在人體中廣泛存在，屬于生物活性類物質(zhì)，具有改善機(jī)體血液動力學(xué)以及血液流變學(xué)等功能。PGE1注射液是將脂微球作為載體的臨床注射用PGE1藥物制劑。因PGE1通過脂微球包裹，所以其不容易失活，同時還具有特殊靶向性，能夠充分分布于機(jī)體受損血管位置，進(jìn)而起到擴(kuò)張血管以及阻止血小板聚集等藥理作用；同時，其還能提升腎臟內(nèi)血液流量以及促進(jìn)緩激肽充分釋放，進(jìn)而改善患者腎臟內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，緩解并糾正腎臟缺血以及缺氧等癥狀[9]。Navaneethan SD等[10]報道指出，PGE1對血小板聚集產(chǎn)生有效抑制作用，有利于附著于血栓上處于活化狀態(tài)的血小板發(fā)生逆轉(zhuǎn)；并且，PGE1還能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低自由基生成量，有助于避免腎臟內(nèi)血管發(fā)生再灌注性損傷。此外，PGE1對患者血液中炎性因子以及腫瘤壞死因子等表達(dá)均起到一定抑制作用，從而有助于減緩腎臟內(nèi)炎性反應(yīng)的發(fā)展進(jìn)程。而丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液提取于具有活血化瘀作用的中藥丹參，屬于該中藥內(nèi)的一種脂溶性成分，其生物活性十分廣泛，具有改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)、消除氧自由基以及抑制血小板聚集等功能。其治療ECKD的主要作用機(jī)制在于其能夠抑制血小板活化，阻止血小板在腎臟血管內(nèi)聚集，防止血栓生成，對腎臟血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用，降低甚至防止內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腎臟的效果[11]；同時，其還可對ECKD患者機(jī)體氮代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，主要體現(xiàn)在其有助于機(jī)體蛋白質(zhì)合成，并抑制其分解，利于機(jī)體肌酐以及尿酸等排泄，并降低尿酸來源大量生成，從而維持氮質(zhì)代謝動態(tài)平衡[12]。此外，其還有利于膽汁順利排出和胃腸蠕動，降低機(jī)體中膽固醇蓄積量，且對內(nèi)源性膽固醇合成具有抑制作用，可降低血脂水平，防止因血脂過高而發(fā)生腎臟內(nèi)血管內(nèi)皮受損以及血栓等現(xiàn)象。3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療方案具有較好的安全性，不會增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療ECKD療效顯著，能明顯改善患者的腎功能，且安全性較好。但本研究觀察時間較短，這是不足之處。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Alprostadil Combined with TanshinoneⅡAin the Treatment of Early Chronic Kidney Disease

YANG Rong，CHANG Jiali（Dept.of Digestive Endocrine and Nephrology，AVIC 363 Hospital，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of alprostadil combined with tanshinoneⅡAin the treatment of patients with early chronic kidney disease（ECKD）.METHODS：138 ECKD patients were randomly divided into group A，group B and group C，46 cases in each group.On the basis of conventional treatment，group A received 40 mg TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection，adding into 250 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd+10 μg Alprostadil injection，adding into 100 ml 0.9%Sodium chloride solution，ivgtt，qd；group B received the same dose with Alprostadil injection；group C received the same dose with TanshinoneⅡAsodium sulfonate injection.All patients were treated for 14 d.Clinical efficacy，laboratory indexes[24 h urine protein，serum creatinine（SCr），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），blood urea nitrogen（BUN），uric acid（UA）]in 3 groups before and after treatment were observed，and the incidence of adverse reactions was compared.RESULTS：The total effective rate in group A was 97.83%，which was significantly higher than group B（80.43%）and group C（76.09%），the differences were statistically significant （P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in 24 h urine protein，SCr，TC，TG，BUN and UA among 3 groups（P＞0.05）；after treatment，all above-mentioned indexes significantly reduced，and group A was lower than group B and group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among group A（10.87%），group B（6.52%）and group C（8.70%）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Alprostadil combined with tanshinoneⅡAshows good efficacy in the treatment of ECKD，it can improve renal function in patients with good safety.

Alprostadil；TanshinoneⅡA；Early chronic kidney disease；Clinical efficacy

R692文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）23-3237-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.24

＊主治醫(yī)師。研究方向：腎內(nèi)科。電話：028-61810452。E-mail：29478497@qq.com

2015-11-26

2016-04-26）