施金虎，孫輝明

替考拉寧與萬古霉素對(duì)MRSA的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

施金虎，孫輝明

目的 探討替考拉寧與萬古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）下呼吸道感染的療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。方法 選取80例MRSA所致的下呼吸道感染患者，年齡26～61歲，替考拉寧組（41例）采用替考拉寧治療，萬古霉素組（39例）采用萬古霉素治療。通過對(duì)患者治療后的有效率、平均治療時(shí)間、成本-效果比值、不良反應(yīng)發(fā)生率等觀察指標(biāo)分析，對(duì)替考拉寧與萬古霉素的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行比較。結(jié)果 替考拉寧組治療總有效率為90.2%，萬古霉素組為87.2%，兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療時(shí)間上，替考拉寧組為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）；通過對(duì)兩種給藥方案的治療費(fèi)用及治療有效率進(jìn)行比較，替考拉寧組的成本-效果比值明顯低于萬古霉素組（P＜0.05）；治療期間，替考拉寧組發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中血小板減少2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%；萬古霉素組發(fā)生不良反應(yīng)7例，其中惡心2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，寒戰(zhàn)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時(shí)間短，效果好，花費(fèi)少，副作用小，值得臨床推廣使用。

替考拉寧；萬古霉素；MRSA；療效；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是臨床上常見毒性較強(qiáng)的細(xì)菌，其感染性較強(qiáng)，傳播廣泛，多發(fā)于免疫能力低下、化療、大面積燒傷及大規(guī)模手術(shù)后的患者［1］。糖肽類抗生素的問世，在一定程度上降低了MRSA的致死率。然而為了防止MRSA再次發(fā)生變異，臨床合理用藥是基本原則［2-3］。替考拉寧與萬古霉素均為臨床常用的糖肽類抗生素，為了探討兩藥對(duì)MRSA引起的下呼吸道感染的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，本研究回顧性分析2014年2月～2015年4月在本院住院治療的MRSA導(dǎo)致的下呼吸道感染患者80例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2014年2月～2015 年4月在本院住院治療的MRSA導(dǎo)致的下呼吸道感染患者80例，年齡26～61（34.12±10.81）歲，其中男52例，女28例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）病原學(xué)證實(shí)患者下呼吸道存在MRSA感染，治療前應(yīng)用其他抗生素，如氨基糖苷類、頭孢類，均產(chǎn)生耐藥；（2）經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，患者均簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)替考拉寧與萬古霉素過敏；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；療程＜6 d的患者。按入院時(shí)間順序分為兩組，以2014年2月～2014年9月入院患者為替考拉寧組（41例），以2014 年10月～2015年4月入院患者為萬古霉素組（39例），兩組在年齡、身高、體重、性別上比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案 兩組在使用抗生素前，均給予常規(guī)支持治療和護(hù)理，包括營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡和祛痰。在此基礎(chǔ)上，替考拉寧組給予替考拉寧 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093651，200 mg/支，172.17元/支），治療第1 d首劑量為400 mg，靜脈滴注；之后每日靜脈滴注維持劑量200 mg。萬古霉素組給予萬古霉素 （美國禮來公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080356，500 mg/支，125.22元/支），每日給藥劑量500 mg，靜脈滴注，6 h/次。兩組一般療程均為7 d，根據(jù)患者病情可適當(dāng)延長用藥時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效 在治療結(jié)束后，對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)原衛(wèi)生部1998年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，將臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效4級(jí)，根據(jù)治療后痊愈、顯效和有效的例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.3.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 根據(jù)患者的醫(yī)療支出單據(jù)，統(tǒng)計(jì)治療總費(fèi)用，包括住院費(fèi)，檢查費(fèi)，藥品費(fèi)及對(duì)不良反應(yīng)的治療費(fèi)用。計(jì)算總費(fèi)用與總有效率的比值，即成本-效果比，比較兩種治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療期間，通過臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)監(jiān)控藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)術(shù)前與術(shù)后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的療效比較 替考拉寧組的總有效率為90.2%，萬古霉素組治療后有效率為87.2%。說明兩種藥物對(duì)MRSA引起的下呼吸道感染均具有較好的療效，但兩組總有效率的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組治療2w后的療效評(píng)價(jià)（例）

2.2 兩組治療時(shí)間比較 替考拉寧組平均治療時(shí)間為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）。

2.3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 通過對(duì)兩組治療期間的總費(fèi)用與總有效率的比值計(jì)算成本-效果比，替考拉寧組的治療總費(fèi)用和成本-效果比值均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組成本-效果比值的比較

2.4 安全性評(píng)價(jià) 治療期間，替考拉寧組不良反應(yīng)5例，其中血小板減少2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%；萬古霉素組不良反應(yīng)7例，其中惡心2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，寒戰(zhàn)2例，急性腎功能衰竭1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

MRSA是引發(fā)下呼吸道感染的主要病菌之一，MRSA可產(chǎn)生一種特殊的青霉素結(jié)合蛋白（PBP）［4-5］，該蛋白與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低，不易與其結(jié)合，使得β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o法發(fā)揮藥效，表現(xiàn)出耐藥性。此外，MRSA還能通過改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生滅活酶，降低外膜通透性等不同機(jī)制，對(duì)氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類等抗生素產(chǎn)生不同程度的耐藥。而對(duì)萬古霉素類抗生素卻較為敏感［6］。

萬古霉素屬糖肽類抗菌藥物，是治療MRSA感染的首選藥物，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的磷脂和多肽來干擾細(xì)菌的生長和繁殖，短期內(nèi)使用偶見寒戰(zhàn)、皮疹、藥物熱等不良反應(yīng)，長期或大劑量使用損傷聽力及腎功能［7］。一旦聽力受損則無法恢復(fù)，耳鳴為先兆癥狀，如用藥過程中發(fā)生耳鳴，應(yīng)立即停藥。替考拉寧是繼萬古霉素后研制的新型抗革蘭陽性菌藥物，作用機(jī)制與萬古霉素相似，化學(xué)結(jié)構(gòu)上也與萬古霉素相似，由于具有特有的乙酰取代基，其親脂性為萬古霉素的30～100倍，更易透過細(xì)菌細(xì)胞壁，產(chǎn)生殺菌作用［8］。

本研究中，兩藥物均對(duì)MRSA引起的上呼吸道感染具有較好的療效，由于MRSA對(duì)糖肽類抗菌藥物不產(chǎn)生耐藥性，兩藥物均是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交聯(lián)，從而使細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生溶解，故在療效上區(qū)別不大。平均治療時(shí)間上，替考拉寧組明顯短于萬古霉素組（P＜0.05）。分析原因，可能是由于萬古霉素大劑量給藥有導(dǎo)致聽力和腎臟功能受損的風(fēng)險(xiǎn)，限制了給藥劑量，未能保持較高的有效血藥濃度，因此，在平均治療時(shí)間上有所延長。治療期間，替考拉寧組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%，萬古霉素組為17.9%，可能由于選取患者例數(shù)較少，故在不良反應(yīng)率上相比，兩種藥物沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與既往李寧［9］報(bào)道的結(jié)果相符。

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方面，成本-效果分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中常用的分析方法，成本用貨幣單位表示，效果用臨床醫(yī)學(xué)或生物學(xué)單位表示。通過對(duì)成本-效果的比值可以分析獲得預(yù)期效果所需要的凈成本。因此，比值越小越好。針對(duì)同一類型的疾病采用不同藥物治療方案，當(dāng)達(dá)到滿意治療效果時(shí)，選擇一個(gè)成本-效果比值最小的藥物治療方案符合臨床合理用藥原則。本研究中，替考拉寧組的成本-效果比分值較小，說明使用替考拉寧治療MRSA下呼吸道感染，在達(dá)到預(yù)期的治療效果時(shí)，患者醫(yī)療支出費(fèi)用較低，符合臨床合理用藥原則。

綜上所述，替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時(shí)間短，效果好，花費(fèi)少，副作用小，值得臨床推廣使用。

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R 378.11

A

1004-0188（2016）09-1058-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.037

2016-01-08）

210004南京，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院藥劑科（施金虎），呼吸科（孫輝明）