姜繼豪，談定武，劉星

奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝細(xì)胞癌并發(fā)門脈高壓癥患者門靜脈血流動力學(xué)的變化

姜繼豪，談定武，劉星

目的觀察奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾對原發(fā)性肝癌（PLC）并發(fā)門脈高壓（PHT）患者相關(guān)靜脈血流量和門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)的影響。方法將納入研究的84例PLC并發(fā)PHT患者隨機(jī)分為觀察組44例和對照組40例，給予觀察組患者奧曲肽和普萘洛爾，給予對照組普萘洛爾治療，3天后觀察脾靜脈、門靜脈、肝靜脈血流量和門靜脈血管內(nèi)徑、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）］的變化。結(jié)果治療后，觀察組門靜脈血流量為（712.55±83.76）ml/min，顯著低于對照組【（826.53±106.92）ml/min，P＜0.05】，脾靜脈血流量為（273.45±43.17）ml/min，顯著低于對照組【（332.31±53.93）ml/min，P＜0.05】，肝靜脈血流量為（1232.17±792.63）ml/min，與對照組【（1195.65±801.37）ml/min，P＞0.05】比，無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后，觀察組門靜脈直徑為（10.88±0.31）mm，顯著小于對照組【（11.48±0.59）mm，P＜0.05】，PVP為（2.36±0.64）kPa，顯著低于對照組【（2.89±0.66）kPa，P＜0.05】，TAV為（14.93±2.56）cm/s，顯著快于對照組【（13.75±2.35）cm/s，P＜0.05】。結(jié)論奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用能更好地控制PLC并發(fā)PHT患者的門靜脈高壓癥。

肝癌；門靜脈高壓癥；奧曲肽；普萘洛爾；治療

Primary liver cancer；Portal hypertension；Octreotide；Propranolol；Therapy

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular caicinoma，HCC）患者易并發(fā)門脈高壓（Portal hypertension，PHT），致使相關(guān)靜脈曲張而易發(fā)生上消化道出血，是導(dǎo)致該類患者死亡的重要原因［1］。研究［2，3］顯示，控制PHT程度與曲張靜脈出血發(fā)生率有一定的相關(guān)性，即PHT被控制得越低，出血的風(fēng)險也越低。奧曲肽和普萘洛爾均為臨床控制PHT較為常用的藥物［3］。我們應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療HCC并發(fā)PHT患者，觀察其對門靜脈壓力的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例來源選擇2013年10月至2015年8月我科收治的原發(fā)性肝癌（PLC）并發(fā)PHT患者84例，男53例，女31例；年齡36～77（58.06±15.75）歲。KPS評分60～80（71.46± 8.42）分。經(jīng)病史、體征及CT、B超和相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查等診斷，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］和PHT的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于80歲；②存在肝性腦病等危重癥，預(yù)測生存期不足1個月者；③進(jìn)行過針對PHT的內(nèi)鏡下治療或行脾切除者或存在急性消化道出血者；④采用介入治療或手術(shù)治療者?；颊吆炇鹬橥鈺?。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，兩組性別、年齡和KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法給予兩組保肝、補(bǔ)充白蛋白以及維持電解質(zhì)和酸堿平衡等治療。給予觀察組醋酸奧曲肽（北京星吳醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052375）25 μg/h持續(xù)靜脈輸注72 h，普萘洛爾片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14020768）10 mg口服，3次/d，依據(jù)心率調(diào)整普萘洛爾劑量，連續(xù)治療3 d；給予對照組普萘洛爾，給藥方法同觀察組。

1.3門靜脈指標(biāo)檢測使用西門子Acuson S2000彩色多普勒超聲診斷儀測定，于上午10時在安靜狀態(tài)下測定，包括門靜脈內(nèi)徑（D）、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）以及脾靜脈、門靜脈、肝靜脈血流量，其中肝靜脈血流量為肝左、中、右靜脈三支血流量之和。血流量=π（相關(guān)血管內(nèi)徑/2）2×平均血流速度×60；門靜脈壓（PVP）=55.58+bX（b=-1.89，為回歸系數(shù)；X為門靜脈TAV）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)靜脈血流量的比較治療前，兩組門靜脈、肝靜脈、脾靜脈血流量比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后，兩組門靜脈和脾靜脈血流量均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組降幅大于對照組，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后，兩組門靜脈直徑和門靜脈壓力均較治療前明顯下降，平均血流速度較治療前明顯上升（P＜0.05），且觀察組變化幅度大于對照組，兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表1　兩組治療前后相關(guān)靜脈血流量（ml/min，）比較

表2　兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)（±s）比較

表2　兩組治療前后門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)（±s）比較

與對照組治療后比較，①P＜0.05

例數(shù)門靜脈直徑（mm）血流速度（cm/s）門靜脈壓力（kPa）觀察組治療前4412.55±0.7212.66±2.313.21±0.45治療后10.88±0.31①14.93±2.56①2.36±0.64①對照組治療前4012.52±0.7512.519±2.053.24±0.53治療后11.48±0.59①3.75±2.35①2.89±0.66①

3　討論

臨床上，PLC多由肝硬化發(fā)展而來［5］，且隨著腫瘤體積的增加，會壓迫進(jìn)而影響肝靜脈血流，故并發(fā)PHT的比例甚高［6］。有效控制PHT是該類患者治療的重要內(nèi)容，用藥防治靜脈曲張破裂所致急性出血是臨床進(jìn)行肝癌切除或介入治療的必要條件［7，8］。

奧曲肽為人工合成的生長抑素類似物，具備天然生長抑素選擇性收縮內(nèi)臟血管、減少內(nèi)臟血流量的作用［9、10］，其半衰期較天然生長抑素長，達(dá)70～90 min，故降低門脈壓的作用更為持久［11］。有研究［12］顯示其存在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，可能與抑制生長抑素受體、減少腫瘤微血管生成有關(guān)。報道［13］顯示該藥的應(yīng)用有助于延長肝癌患者生存期、提高生活質(zhì)量，故近年來在PLC治療中的應(yīng)用逐漸增多。普萘洛爾為β受體阻滯劑，在體內(nèi)與相應(yīng)受體作用，通過降低心輸出量，減少門靜脈血流量［9～14］，使內(nèi)臟血管收縮，減少內(nèi)臟循環(huán)血量而降低門靜脈血流量，收縮動脈血管，減少血流量。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和普萘洛爾治療肝癌患者，門靜脈、脾靜脈血流量明顯減少，降低幅度大于單用普萘洛爾（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥通過降低門靜脈、脾靜脈血流而降低門脈壓，但對肝靜脈血流無明顯影響。從觀察組門靜脈血流動力學(xué)指標(biāo)變化結(jié)果可以看出，PVP降幅大于對照組，更為直觀地提示奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合用藥降低門靜脈壓力的作用更為顯著。由此可見，奧曲肽和普萘洛爾控制PHT的作用因機(jī)制不同而產(chǎn)生協(xié)同作用，與已有文獻(xiàn)結(jié)論一致［15］。

奧曲肽和普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用能更好地控制肝癌并發(fā)PHT患者的門靜脈高壓癥，優(yōu)于單用普萘洛爾，但本研究樣本較小，聯(lián)合用藥的優(yōu)勢需擴(kuò)大觀察人群繼續(xù)驗證。

［1］Lake-Bakaar G，Ahmed M，Evenson A，et al.Management of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with portal hypertension:RelevanceofHagen-Poiseuille'slaw.LiverCancer，2014，3（3-4）：428-438.

［2］譚友文，於學(xué)軍，殷玉梅，等.肝硬化門靜脈高壓癥門脈血流動力學(xué)檢測及其臨床意義.中華超聲影像學(xué)雜志，2001，10（3）：151-153.

［3］Dumont F，Goudard Y，Caramella C，et al.Therapeutic strategies for advanced pancreatic neuroendocrine tumors with segmental portal hypertension.World J Surg，2015，39（8）：1974-1980.

［4］全國癌癥防治辦公室，中國抗癌協(xié)會.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范.北京：北京醫(yī)科大學(xué)，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1990：22-30.

［5］季偉，王煒，呂金捍，等.影響乙型肝炎病毒相關(guān)原發(fā)性肝癌患者生存因素分析.實用肝臟病雜志，2015，18（6）：638-642.

［6］Su Z，Niu J，Xiao Y，et al.Effect of octreotide-polyethylene glycol（100）monostearate modification on the pharmacokinetics and cellular uptake of nanostructured lipid carrier loaded with hydroxycamptothecine.Mol Pharm，2011，8（5）：1641-1651.

［7］Fischbach J，Gut P，Matysiak-Grze M，et al.Combined octreotideandpeptidereceptorradionuclidetherapy（90）Y-DOTA-TATE）in case of malignant insulinoma.Neuro Endocrinol Lett，2012，33（3）：273-278.

［8］張郁峰，易永祥，陳昌浩，等.肝癌并發(fā)中重度門靜脈高壓癥外科治療決策的風(fēng)險因素分析.中國普通外科雜志，2012，21（7）：787-790.

［9］Kattan J，Chemaly A，Chemaly M，et al.Inflammatory breastcancer with refractory diarrhea:a case report.J Med Liban，2011，59（3）:165-167.

［10］楊平華，屈淑平，程張軍，等.肝癌伴門靜脈高壓癥的肝切除術(shù).肝臟，2012，17（9）：626-629.

［11］Miyazaki K，Orton MR，Davidson RL，et al.Neuroendocrine tumor liver metastases:use of dynamic contrast-enhanced MR imaging to monitor and predict radiolabeled octreotide therapy response.Radiology，2012，263（1）:139-148.

［12］王吉耀.肝硬化門脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治.實用肝臟病雜志，2013，16（3）：195-197.

［13］Hu Q，Takeishi K，Yamashita Y，et al.Splenectomy followed by hepatectomy for hepatocellular carcinoma with hypersplenism and portal hypertension caused by macroglobulinemia.Anticancer Res，2015，35（7）:4077-4081.

［14］Spetz J，Dalmo J，Nilsson O，et al.Specific binding and uptake of131I-MIBG and111In-octreotide in metastatic paraganglioma--tools for choice of radionuclide therapy.Horm Metab Res，2012，44（5）:400-404.

［15］Xia Q，Liu J，Wu C，et al.Prognostic significance of FDG PET/ CT in colorectal cancer patients with liver metastases:a metaanalysis.Cancer Imaging，2015，15（1）:19.

（收稿：2015-12-09）

（本文編輯：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.04.028

337055江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院肝膽外科

姜繼豪，男，33歲，主治醫(yī)師。E-mail：jiangjihao67@163. com

Effect of octreotide combined with propranolol on venous blood flow and portal hemodynamics in treatment of patients with primary liver cancer complicated by portal hypertensionJiang Jihao，Tan Dingwu，LiuXing.DepartmentofHepatobiliarySurgery，People'sHospital，Pingxiang337055，JiangxiProvince，China