蔣澤，史愛梅，戚文群，唐寶康

泰州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泰州　225300

不同劑量他汀類藥物治療與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

蔣澤，史愛梅，戚文群，唐寶康

泰州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泰州225300

目的探究臨床他汀類藥物治療使用不同劑量與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法選擇該院2013年1月—2015年9月收治的50例心血管疾病患者，根據(jù)患者的他汀類藥物劑量的不同分為對照組和治療組，治療后3、6、9個(gè)月進(jìn)行血糖、血脂水平測定，比較治療12個(gè)月后兩組患者新發(fā)糖尿病情況。結(jié)果對照組患者在治療3、6、9個(gè)月的血糖、血脂水平明顯優(yōu)于治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療12個(gè)月后，對照組新發(fā)糖尿病2例，治療組新發(fā)糖尿病6例，治療組新發(fā)糖尿病率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論心血管疾病患者在臨床治療中，長時(shí)間服用高劑量他汀類藥物治療會(huì)影響患者機(jī)體胰島素的分泌，導(dǎo)致患者血糖升高，增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，他汀類藥物使用劑量與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)關(guān)系。

他汀類；瑞舒伐他汀；新發(fā)糖尿病；相關(guān)性

他汀類藥物是心血管疾病臨床治療的常用藥物，具有降低血清膽固醇水平，軟化血管的作用。在他汀類藥物的副作用上，臨床有大量研究報(bào)道指出長期服用他汀類藥物會(huì)誘發(fā)新發(fā)糖尿?。?］，F(xiàn)DA于2012年明確將誘發(fā)新發(fā)糖尿病納入他汀類藥物的不良反應(yīng)，引起了公眾的廣泛關(guān)注［2］。然而，在他汀類藥物誘發(fā)新發(fā)糖尿病的病理機(jī)制尚未完全確立，缺乏統(tǒng)一的定論。有學(xué)者指出［3］，他汀類藥物在降脂作用的同時(shí)具有抑制脂肪細(xì)胞成熟的作用，降低脂肪細(xì)胞中葡萄糖受體的表達(dá)，從而導(dǎo)致機(jī)體會(huì)胰島素敏感性降低，血糖升高，誘發(fā)新發(fā)糖尿病。另有學(xué)者提出［4］，他汀類藥物會(huì)改變患者血液內(nèi)的血鈣濃度，抑制胰腺胰島素分泌功能，導(dǎo)致患者機(jī)體葡萄糖代謝功能障礙。隨著我國人口老齡化發(fā)展，心血管疾病的發(fā)病率不斷升高，他汀類藥物的使用率和使用量也呈現(xiàn)出上升的趨勢。新發(fā)糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體免疫能力下降，影響患者的器官組織，導(dǎo)致患者病情的進(jìn)一步惡化［5］。因此，如何有效控制他汀類藥物治療患者的血糖水平，降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的臨床治療效果，是心血管疾病治療環(huán)節(jié)中解決的關(guān)鍵難題之一。該文為探究非糖尿病患者他汀類藥物使用劑量與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，在參考大量近期國內(nèi)外研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，選擇該院他汀類藥物治療的心血管疾病患者作為研究對象，采用對比研究設(shè)立對照組，探究不同效力和劑量他汀類藥物治療下患者新發(fā)糖尿病情況，取得了較好的臨床研究成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般材料

選擇該院2013年1月—2015年9月收治的50例心血管疾病患者，所有患者的無糖尿病史且均給予他汀類藥物治療，根據(jù)患者的他汀類藥物劑量的不同分為對照組和治療組，其中對照組患者為采用低劑量辛伐他汀治療，治療組患者為采用高劑量瑞舒伐他汀治療，每組患者25例，兩組患者在一般資料上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2研究方法

對照組患者采用低劑量辛伐他汀治療10～20 mg/d；治療組患者采用高劑量瑞舒伐他汀治療20～40 mg/d在患者接受他汀類藥物治療后3、6、9個(gè)月進(jìn)行血糖水平測定，比較治療12個(gè)月后兩組患者新發(fā)糖尿病情況，分析新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與他汀類藥物治療使用不同劑量之間的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療期間血糖、血脂變化情況

在兩組患者他汀類藥物治療后的3、6、9個(gè)月定期進(jìn)行血糖、血脂相關(guān)指標(biāo)的檢測，觀察他汀類藥物治療對患者血糖、血脂水平的影響。結(jié)果顯示，兩組患者在接受他汀類藥物治療后，兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)均呈現(xiàn)出上升的趨勢，血脂水平下降，對照組患者在治療3、6、9個(gè)月的血糖、血脂水平明顯優(yōu)于治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療期間血糖、血脂水平的變化［±s），mmol/L］

表1　兩組患者治療期間血糖、血脂水平的變化［±s），mmol/L］

項(xiàng)目對照組治療組P治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療9個(gè)月FPG TG LDL-C FPG TG LDL-C FPG TG LDL-C 3.75±0.27 5.72±0.52 2.81±0.76 4.30±0.52 4.89±0.30 2.37±0.15 4.82±0.64 3.94±0.82 2.25±0.23 4.26±0.73 5.03±0.68 2.74±0.35 4.92±0.82 4.15±0.26 2.08±0，36 5.47±1.07 3.29±0.65 1.91±0.13 0.046 0.031 0.527 0.035 0.028 0.183 0.042 0.036 0.064

2.2兩組患者新發(fā)糖尿病情況的比較

在治療12個(gè)月后，比較兩組患者新發(fā)糖尿病情況，對照組新發(fā)糖尿病2例，治療組新發(fā)糖尿病6例，治療組新發(fā)糖尿病率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者新發(fā)糖尿病情況的比較

3　討論

辛伐他汀和瑞舒伐他汀均為他汀類常用藥物，瑞舒伐他汀具有親水性，較辛伐他汀對細(xì)胞膜有更高的親和力，更容易進(jìn)入細(xì)胞，降至和軟化血管作用更強(qiáng)。他汀類藥物致糖尿病的作用機(jī)制尚未明確，初步認(rèn)為他汀類藥物通過影響胰腺B細(xì)胞鈣離子通路、抑制脂肪組織葡萄糖受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)、影響胰島素信道的傳導(dǎo)、抑制脂肪組織細(xì)胞的成熟分化等來升高患者血糖水平，誘發(fā)糖尿病［6］。雖然他汀類藥物具有一定的糖尿病致病風(fēng)險(xiǎn)，但與可降低心血管患者血清LDL-C水平、減少心血管事件發(fā)生的臨床療效相比，作為唯一具有調(diào)脂作用的預(yù)防心血管疾病藥物目前仍在臨床上廣泛推廣應(yīng)用［7］。臨床有研究報(bào)道提出，可以通過調(diào)節(jié)他汀類藥物的使用劑量來控制新發(fā)糖尿病的情況。低劑量的他汀類藥物致糖尿病率滴，反之，高劑量使用具有較高的治糖尿病率［8］，這與該次研究結(jié)果相一致。研究結(jié)果顯示，對照組患者在治療3、6、9個(gè)月的血糖、血脂水平明顯優(yōu)于治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療12個(gè)月后，對照組新發(fā)糖尿病2例，治療組新發(fā)糖尿病6例，治療組新發(fā)糖尿病率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，在臨床使用中，主治醫(yī)師要根據(jù)患者的病情在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)后及時(shí)調(diào)整他汀類藥物治療方案。對于中高度心血管疾病患者的可優(yōu)先高劑量治療，在預(yù)后治療中減少他汀類藥物使用劑量，力求藥物的療效與安全達(dá)到統(tǒng)一，減少心血管事件，降低他汀類藥物使用新發(fā)糖尿病的發(fā)生率。

綜上所述，心血管疾病患者在臨床治療中，長時(shí)間服用高劑量他汀類藥物治療會(huì)影響患者機(jī)體胰島素的分泌，導(dǎo)致患者血糖升高，增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物使用劑量越多則患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越大，他汀類藥物使用劑量與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)關(guān)系。在心血管疾病患者他汀類藥物臨床治療過程中，醫(yī)護(hù)人員要密切觀察患者用藥期間血糖變化情況，在保證他汀類藥物療效的同時(shí)控制血糖，降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

［1］南京，楊水祥.他汀類藥物與新發(fā)糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2016（6）：622-627.

［2］母光妍，周穎，向倩，等.他汀類引起新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的回顧性研究［J］.中國新藥雜志，2013（21）：2569-2573.

［3］姜超，欒天竹，徐卿璐，等.他汀類藥物對新發(fā)糖尿病的影響和機(jī)制［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2014（12）：1219-1221.

［4］王婧，趙泉.他汀類藥物用于糖尿病治療的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2015（2）：145-147.

［5］劉禮軍，杜萬紅.關(guān)注他汀類藥物所致的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2015（2）：213-216.

［6］Bharti Chogtu，Rahul Magazine，KL Bairy.Statin use and risk of diabetes mellitus［J］.World Journal of Diabetes，2015（2）：352-357.

［7］牟建軍，汪洋.應(yīng)用他汀類藥物與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2013（4）：301-303.

［8］Mehmet Ali Eren，Tevfik Sabuncu，Hüseyin Karaaslan.Comment on：Statin use and risk of diabetes mellitus［J］.World Journal of Diabetes，2016（8）：175-176.

R587

A

1672-4062（2016）09（b）－0010-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.010

2016-06-18）

蔣澤（1978.1-），男，江蘇泰州人，研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病發(fā)病影響因素及糖尿病周圍神經(jīng)病變。